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万見
- PDB-8d54: anti HIV gp120/CD4 complex antibody CG10 Fab -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8d54
タイトルanti HIV gp120/CD4 complex antibody CG10 Fab
要素
  • CG10 Fab heavy chain
  • CG10 Fab light chain
キーワードIMMUNE SYSTEM / HIV-1 antibody
機能・相同性Immunoglobulins / Immunoglobulin-like / Sandwich / Mainly Beta
機能・相同性情報
生物種Mus musculus (ハツカネズミ)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.4 Å
データ登録者Yang, Z. / Bjorkman, P.J.
資金援助 米国, 2件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)HIVRAD P01 AI100148 米国
Bill & Melinda Gates FoundationCAVD INV-002143 米国
引用ジャーナル: J Virol / 年: 2022
タイトル: Antibody Recognition of CD4-Induced Open HIV-1 Env Trimers.
著者: Zhi Yang / Kim-Marie A Dam / Jonathan M Gershoni / Susan Zolla-Pazner / Pamela J Bjorkman /
要旨: Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) envelope (Env), a heterotrimer of gp120-gp41 subunits, mediates fusion of the viral and host cell membranes after interactions with the host receptor CD4 ...Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) envelope (Env), a heterotrimer of gp120-gp41 subunits, mediates fusion of the viral and host cell membranes after interactions with the host receptor CD4 and a coreceptor. CD4 binding induces rearrangements in Env trimer, resulting in a CD4-induced (CD4i) open Env conformation. Structural studies of antibodies isolated from infected donors have defined antibody-Env interactions, with one class of antibodies specifically recognizing the CD4i open Env conformation. In this study, we characterized a group of monoclonal antibodies isolated from HIV-1 infected donors (V2i MAbs) that displayed characteristics of CD4i antibodies. Binding experiments demonstrated that the V2i MAbs preferentially recognize CD4-bound open Env trimers. Structural characterizations of V2i MAb-Env-CD4 trimer complexes using single-particle cryo-electron microscopy showed recognition by V2i MAbs using different angles of approach to the gp120 V1V2 domain and the β2/β3 strands on a CD4i open conformation Env with no direct interactions of the MAbs with CD4. We also characterized CG10, a CD4i antibody that was raised in mice immunized with a gp120-CD4 complex, bound to an Env trimer plus CD4. CG10 exhibited characteristics similar to those of the V2i antibodies, i.e., recognition of the open Env conformation, but showed direct contacts to both CD4 and gp120. Structural comparisons of these and previously characterized CD4i antibody interactions with Env provide a suggested mechanism for how these antibodies are elicited during HIV-1 infection. The RV144 HIV-1 clinical vaccination trial showed modest protection against viral infection. Antibody responses to the V1V2 region of HIV-1 Env gp120 were correlated inversely with the risk of infection, and data from three other clinical vaccine trials suggested a similar signal. In addition, antibodies targeting V1V2 have been correlated with protections from simian immunodeficiency virus (SIV) and simian-human immunodeficiency virus (SHIV) infections in nonhuman primates. We structurally characterized V2i antibodies directed against V1V2 isolated from HIV-1 infected humans in complex with open Env trimers bound to the host receptor CD4. We also characterized a CD4i antibody that interacts with CD4 as well as the gp120 subunit of an open Env trimer. Our study suggests how V2i and CD4i antibodies were elicited during HIV-1 infection.
履歴
登録2022年6月3日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02022年12月14日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年1月4日Group: Database references / カテゴリ: citation / Item: _citation.journal_volume
改定 1.22023年10月25日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model
改定 1.32024年11月6日Group: Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: CG10 Fab heavy chain
B: CG10 Fab light chain


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)48,3172
ポリマ－48,3172
非ポリマー00
水10,251569
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area3760 Å2
ΔGint-30 kcal/mol
Surface area19920 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)75.137, 77.801, 84.025
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

#1: 抗体 CG10 Fab heavy chain


分子量: 24583.389 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 細胞株 (発現宿主): Expi293F / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
#2: 抗体 CG10 Fab light chain


分子量: 23733.164 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 細胞株 (発現宿主): Expi293F / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 569 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.54 Å3/Da / 溶媒含有率: 51.6 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / 詳細: 14% (w/v) PEG 4,000, 0.1M MES (pH 6.6)

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRL / ビームライン: BL12-2 / 波長: 0.9795 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年11月30日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9795 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.4→38.9 Å / Num. obs: 97069 / % possible obs: 99.5 % / 冗長度: 13.3 % / CC1/2: 0.99 / Net I/σ(I): 19.6
反射 シェル解像度: 1.4→1.42 Å / Rmerge(I) obs: 1.51 / Mean I/σ(I) obs: 1.7 / Num. unique obs: 4660 / CC1/2: 0.63 / Rpim(I) all: 0.43

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIXv1.19.2精密化
Aimlessデータスケーリング
PDB_EXTRACT3.27データ抽出
TRUNCATEデータ削減
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4CMH

4cmh


解像度: 1.4→38.9 Å / 交差検証法: THROUGHOUT
Rfactor反射数%反射
Rfree0.188 --
Rwork0.169 --
obs-97069 99.5 %
原子変位パラメータBiso max: 129.89 Å2 / Biso mean: 25.069 Å2 / Biso min: 11.32 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.4→38.9 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数3355 0 0 569 3924

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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