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万見
- PDB-8c6d: Production of antigenically stable enterovirus A71 virus-like par... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8c6d
タイトルProduction of antigenically stable enterovirus A71 virus-like particles in Pichia pastoris as a vaccine candidate.
要素
  • (Genome polyprotein) x 2
  • Genome polyprotein (Fragment)
キーワードVIRUS LIKE PARTICLE / EVA71 / Enterovirus / VLP / rsVLP
機能・相同性
機能・相同性情報


symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MDA-5 activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / viral capsid / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity ...symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MDA-5 activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / viral capsid / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport / host cell cytoplasm / DNA replication / RNA helicase activity / symbiont-mediated suppression of host gene expression / endocytosis involved in viral entry into host cell / symbiont-mediated activation of host autophagy / RNA-directed RNA polymerase / cysteine-type endopeptidase activity / viral RNA genome replication / RNA-directed RNA polymerase activity / DNA-templated transcription / virion attachment to host cell / host cell nucleus / structural molecule activity / ATP hydrolysis activity / proteolysis / RNA binding / zinc ion binding / ATP binding / membrane
類似検索 - 分子機能
Jelly Rolls - #20 / Picornavirus coat protein / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 ...Jelly Rolls - #20 / Picornavirus coat protein / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 / Picornavirus coat protein (VP4) / Peptidase C3A/C3B, picornaviral / 3C cysteine protease (picornain 3C) / Picornavirales 3C/3C-like protease domain / Picornavirales 3C/3C-like protease domain profile. / Picornavirus capsid / picornavirus capsid protein / Helicase, superfamily 3, single-stranded RNA virus / Superfamily 3 helicase of positive ssRNA viruses domain profile. / Helicase, superfamily 3, single-stranded DNA/RNA virus / RNA helicase / Picornavirus/Calicivirus coat protein / Viral coat protein subunit / RNA-directed RNA polymerase, C-terminal domain / Viral RNA-dependent RNA polymerase / Reverse transcriptase/Diguanylate cyclase domain / Jelly Rolls / RNA-directed RNA polymerase, catalytic domain / RdRp of positive ssRNA viruses catalytic domain profile. / ATPases associated with a variety of cellular activities / AAA+ ATPase domain / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan / DNA/RNA polymerase superfamily / Sandwich / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
(2S,3R,4E)-2-aminooctadec-4-ene-1,3-diol / Genome polyprotein / Genome polyprotein / Genome polyprotein
類似検索 - 構成要素
生物種Enterovirus A71 (エンテロウイルス)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.4 Å
データ登録者Kingston, N.J. / Snowden, J.S. / Stonehouse, N.J. / Rowlands, D.J. / Hogle, J.M.
資金援助 英国, 米国, 5件
組織認可番号国
Medical Research Council (MRC, United Kingdom)MR/P022626/1 英国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)AI 169457-0 米国
Leverhulme Trust 英国
Wellcome Trust204825/Z/16/Z 英国
Wellcome Trust102174/B/13/Z 英国
引用ジャーナル: bioRxiv / 年: 2023
タイトル: Production of antigenically stable enterovirus A71 virus-like particles in as a vaccine candidate.
著者: Natalie J Kingston / Joseph S Snowden / Agnieszka Martyna / Mona Shegdar / Keith Grehan / Alison Tedcastle / Elaine Pegg / Helen Fox / Andrew J Macadam / Javier Martin / James M Hogle / David ...著者: Natalie J Kingston / Joseph S Snowden / Agnieszka Martyna / Mona Shegdar / Keith Grehan / Alison Tedcastle / Elaine Pegg / Helen Fox / Andrew J Macadam / Javier Martin / James M Hogle / David J Rowlands / Nicola J Stonehouse /
要旨: Enterovirus A71 (EVA71) causes widespread disease in young children with occasional fatal consequences. In common with other picornaviruses, both empty capsids (ECs) and infectious virions are ...Enterovirus A71 (EVA71) causes widespread disease in young children with occasional fatal consequences. In common with other picornaviruses, both empty capsids (ECs) and infectious virions are produced during the viral lifecycle. While initially antigenically indistinguishable from virions, ECs readily convert to an expanded conformation at moderate temperatures. In the closely related poliovirus, these conformational changes result in loss of antigenic sites required to elicit protective immune responses. Whether this is true for EVA71 remains to be determined and is the subject of this investigation. We previously reported the selection of a thermally resistant EVA71 genogroup B2 population using successive rounds of heating and passage. The mutations found in the structural protein-coding region of the selected population conferred increased thermal stability to both virions and naturally produced ECs. Here, we introduced these mutations into a recombinant expression system to produce stabilised virus-like particles (VLPs) in . The stabilised VLPs retain the native virion-like antigenic conformation as determined by reactivity with a specific antibody. Structural studies suggest multiple potential mechanisms of antigenic stabilisation, however, unlike poliovirus, both native and expanded EVA71 particles elicited antibodies able to directly neutralise virus . Therefore, the anti-EVA71 neutralising antibodies are elicited by sites which are not canonically associated with the native conformation, but whether antigenic sites specific to the native conformation provide additional protective responses remains unclear. VLPs are likely to provide cheaper and safer alternatives for vaccine production and these data show that VLP vaccines are comparable with inactivated virus vaccines at inducing neutralising antibodies.
履歴
登録2023年1月11日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02023年2月22日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年2月22日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年2月22日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
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改定 1.02023年2月22日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
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改定 1.02023年2月22日Data content type: Mask / Data content type: Mask / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02023年2月22日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年7月24日Group: Data collection / カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / em_admin / Item: _em_admin.last_update
改定 1.22025年7月2日Group: Data collection / Structure summary / カテゴリ: em_admin / em_software / pdbx_entry_details
Item: _em_admin.last_update / _em_software.name / _pdbx_entry_details.has_protein_modification
改定 1.12025年7月2日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Data processing / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: em_admin / em_software / Data content type: EM metadata / EM metadata / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Genome polyprotein
B: Genome polyprotein (Fragment)
C: Genome polyprotein
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)94,8174
ポリマ－94,5173
非ポリマー2991
水00
1
A: Genome polyprotein
B: Genome polyprotein (Fragment)
C: Genome polyprotein
ヘテロ分子
x 60


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)5,689,013240
ポリマ－5,671,044180
非ポリマー17,97060
水0
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
point symmetry operation59

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要素

#1: タンパク質 Genome polyprotein


分子量: 32705.754 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Enterovirus A71 (エンテロウイルス)
発現宿主: Komagataella pastoris (菌類)
参照: UniProt: A0A2L1GIK5, picornain 2A, nucleoside-triphosphate phosphatase, picornain 3C, RNA-directed RNA polymerase
#2: タンパク質 Genome polyprotein (Fragment)


分子量: 35253.270 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Enterovirus A71 (エンテロウイルス)
発現宿主: Komagataella pastoris (菌類) / 参照: UniProt: D4QGA2
#3: タンパク質 Genome polyprotein


分子量: 26558.369 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Enterovirus A71 (エンテロウイルス)
発現宿主: Komagataella pastoris (菌類) / 参照: UniProt: D4QGA4
#4: 化合物 ChemComp-SQS / (2S,3R,4E)-2-aminooctadec-4-ene-1,3-diol / D-Sphingosine / (2S,3R)-2-アミノ-4-オクタデセン-1,3-ジオ-ル


分子量: 299.492 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C18H37NO2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Enterovirus A71 / タイプ: VIRUS / 詳細: rsVLP expressed in Pichia pastoris / Entity ID: #1-#3 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Enterovirus A71 (エンテロウイルス)
由来(組換発現)生物種: Komagataella pastoris (菌類)
ウイルスについての詳細中空か: YES / エンベロープを持つか: NO / 単離: OTHER / タイプ: VIRUS-LIKE PARTICLE
天然宿主生物種: Homo sapiens
緩衝液pH: 7.4
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2900 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 500 nm
撮影電子線照射量: 31.08 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.14_3260: / 分類: 精密化
EMソフトウェア
ID名称カテゴリ
8PHENIXモデル精密化
13RELION３次元再構成
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
対称性点対称性: I (正20面体型対称)
3次元再構成解像度: 2.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 11789 / 対称性のタイプ: POINT

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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