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- PDB-8c1h: Aurora A kinase in complex with TPX2-inhibitor 8 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8c1h
タイトルAurora A kinase in complex with TPX2-inhibitor 8
要素Aurora kinase A
キーワードCELL CYCLE / protein-ligand complex / kinase / protein-protein interaction inhibitor
機能・相同性
機能・相同性情報


Interaction between PHLDA1 and AURKA / regulation of centrosome cycle / axon hillock / spindle assembly involved in female meiosis I / cilium disassembly / spindle pole centrosome / chromosome passenger complex / positive regulation of oocyte maturation / pronucleus / mitotic centrosome separation ...Interaction between PHLDA1 and AURKA / regulation of centrosome cycle / axon hillock / spindle assembly involved in female meiosis I / cilium disassembly / spindle pole centrosome / chromosome passenger complex / positive regulation of oocyte maturation / pronucleus / mitotic centrosome separation / germinal vesicle / meiotic spindle / protein localization to centrosome / anterior/posterior axis specification / centrosome localization / neuron projection extension / spindle organization / positive regulation of mitochondrial fission / mitotic spindle pole / SUMOylation of DNA replication proteins / spindle midzone / regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle / negative regulation of protein binding / centriole / protein serine/threonine/tyrosine kinase activity / positive regulation of mitotic nuclear division / positive regulation of mitotic cell cycle / TP53 Regulates Transcription of Genes Involved in G2 Cell Cycle Arrest / molecular function activator activity / AURKA Activation by TPX2 / liver regeneration / regulation of cytokinesis / regulation of signal transduction by p53 class mediator / mitotic spindle organization / FBXL7 down-regulates AURKA during mitotic entry and in early mitosis / APC/C:Cdh1 mediated degradation of Cdc20 and other APC/C:Cdh1 targeted proteins in late mitosis/early G1 / regulation of protein stability / kinetochore / response to wounding / spindle / spindle pole / G2/M transition of mitotic cell cycle / mitotic spindle / Regulation of PLK1 Activity at G2/M Transition / positive regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / mitotic cell cycle / peptidyl-serine phosphorylation / microtubule cytoskeleton / midbody / protein autophosphorylation / basolateral plasma membrane / Regulation of TP53 Activity through Phosphorylation / microtubule / proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process / eukaryotic translation initiation factor 2alpha kinase activity / 3-phosphoinositide-dependent protein kinase activity / DNA-dependent protein kinase activity / ribosomal protein S6 kinase activity / histone H3S10 kinase activity / histone H2AXS139 kinase activity / histone H3S28 kinase activity / histone H4S1 kinase activity / histone H2BS14 kinase activity / histone H3T3 kinase activity / histone H2AS121 kinase activity / Rho-dependent protein serine/threonine kinase activity / histone H2BS36 kinase activity / histone H3S57 kinase activity / histone H2AT120 kinase activity / AMP-activated protein kinase activity / histone H2AS1 kinase activity / histone H3T6 kinase activity / histone H3T11 kinase activity / histone H3T45 kinase activity / non-specific serine/threonine protein kinase / protein kinase activity / postsynaptic density / ciliary basal body / protein phosphorylation / protein heterodimerization activity / cell division / negative regulation of gene expression / protein serine kinase activity / protein serine/threonine kinase activity / apoptotic process / centrosome / ubiquitin protein ligase binding / negative regulation of apoptotic process / protein kinase binding / perinuclear region of cytoplasm / glutamatergic synapse / nucleoplasm / ATP binding / nucleus / cytosol
類似検索 - 分子機能
Aurora kinase A / Aurora kinase / Serine/threonine-protein kinase, active site / Serine/Threonine protein kinases active-site signature. / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
ACETATE ION / ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / Chem-T3U / (1~{R},2~{R})-cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid / Aurora kinase A
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.233 Å
データ登録者Fischer, G. / Rocaboy, M. / Blaszczyk, B. / Moschetti, T. / Wang, X. / Scott, D.E. / Coyne, A.G. / Dagostin, C. / Rooney, T. / Bayly, A. ...Fischer, G. / Rocaboy, M. / Blaszczyk, B. / Moschetti, T. / Wang, X. / Scott, D.E. / Coyne, A.G. / Dagostin, C. / Rooney, T. / Bayly, A. / Feng, J. / Asteian, A. / Alcaide-Lopez, A. / Stockwell, S. / Skidmore, J. / Venkitaraman, A.R. / Abell, C. / Blundell, T.L. / Hyvonen, M.
資金援助 英国, 1件
組織認可番号国
Wellcome Trust090340/Z/09/Z "101134/Z/13/Z 英国
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2024
タイトル: Selective Aurora A-TPX2 Interaction Inhibitors Have In Vivo Efficacy as Targeted Antimitotic Agents.
著者: Stockwell, S.R. / Scott, D.E. / Fischer, G. / Guarino, E. / Rooney, T.P.C. / Feng, T.S. / Moschetti, T. / Srinivasan, R. / Alza, E. / Asteian, A. / Dagostin, C. / Alcaide, A. / Rocaboy, M. / ...著者: Stockwell, S.R. / Scott, D.E. / Fischer, G. / Guarino, E. / Rooney, T.P.C. / Feng, T.S. / Moschetti, T. / Srinivasan, R. / Alza, E. / Asteian, A. / Dagostin, C. / Alcaide, A. / Rocaboy, M. / Blaszczyk, B. / Higueruelo, A. / Wang, X. / Rossmann, M. / Perrior, T.R. / Blundell, T.L. / Spring, D.R. / McKenzie, G. / Abell, C. / Skidmore, J. / Venkitaraman, A.R. / Hyvonen, M.
履歴
登録2022年12月20日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02024年1月10日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年9月4日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year
改定 1.22024年9月25日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Aurora kinase A
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)32,65116
ポリマ－30,7501
非ポリマー1,90015
水1,38777
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area2580 Å2
ΔGint-80 kcal/mol
Surface area12470 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)81.025, 81.025, 165.624
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 120.000
Int Tables number178
Space group name H-MP6122
Components on special symmetry positions
IDモデル要素
11A-410-

SO4

21A-415-

CL

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要素

-
タンパク質 , 1種, 1分子 A

#1: タンパク質 Aurora kinase A / Aurora 2 / Aurora/IPL1-related kinase 1 / ARK-1 / Aurora-related kinase 1 / Breast tumor-amplified ...Aurora 2 / Aurora/IPL1-related kinase 1 / ARK-1 / Aurora-related kinase 1 / Breast tumor-amplified kinase / Ipl1- and aurora-related kinase 1 / Serine/threonine-protein kinase 15 / Serine/threonine-protein kinase 6 / Serine/threonine-protein kinase Ayk1 / Serine/threonine-protein kinase aurora-A


分子量: 30750.326 Da / 分子数: 1 / 断片: Aurora A kinase / 変異: C290A / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト)
遺伝子: AURKA, AIK, AIRK1, ARK1, AURA, AYK1, BTAK, IAK1, STK15, STK6
プラスミド: pBAT4 / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌)
参照: UniProt: O14965, non-specific serine/threonine protein kinase

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非ポリマー , 9種, 92分子

#2: 化合物 ChemComp-T3U / 4-(4-chloranyl-3-pyrazin-2-yloxy-phenyl)-~{N}-(dimethylsulfamoyl)-7-methyl-1~{H}-indole-6-carboxamide


分子量: 485.943 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C22H20ClN5O4S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物 ChemComp-ADP / ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP


分子量: 427.201 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C10H15N5O10P2 / コメント: ADP, エネルギー貯蔵分子*YM
#4: 化合物 ChemComp-MG / MAGNESIUM ION / マグネシウムジカチオン


分子量: 24.305 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: Mg
#5: 化合物 ChemComp-T5L / (1~{R},2~{R})-cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid / (1R)-シクロヘキサン-1β,2α-ジカルボン酸


分子量: 172.178 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H12O4
#6: 化合物
ChemComp-SO4 / SULFATE ION / 硫酸ジアニオン


分子量: 96.063 Da / 分子数: 5 / 由来タイプ: 合成 / 式: SO4
#7: 化合物 ChemComp-DMS / DIMETHYL SULFOXIDE / 2-チアプロパン2-オキシド


分子量: 78.133 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6OS / コメント: DMSO, 沈殿剤*YM
#8: 化合物 ChemComp-ACT / ACETATE ION / 酢酸イオン


分子量: 59.044 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H3O2
#9: 化合物 ChemComp-CL / CHLORIDE ION / クロリド


分子量: 35.453 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 式: Cl
#10: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 77 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.55 Å3/Da / 溶媒含有率: 51.8 %
結晶化温度: 298 K / 手法: 蒸気拡散法 / pH: 6.5
詳細: 30% PEG5000 MME, 0.1M (NH4)2SO4, 0.1 M MES 6.5: soaking: 31.5% PEG5000 MME, 0.09M (NH4)2SO4, 0.09 M MES 6.5, 10% DMSO, 5 mM compound

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: Diamond / ビームライン: I03 / 波長: 0.97 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2016年1月25日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.97 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.233→64.61 Å / Num. obs: 15901 / % possible obs: 97.4 % / 冗長度: 11.6 % / Biso Wilson estimate: 53.45 Å2 / CC1/2: 0.999 / Rmerge(I) obs: 0.089 / Rpim(I) all: 0.027 / Rrim(I) all: 0.093 / Net I/σ(I): 13.6 / Num. measured all: 184733
反射 シェル解像度: 2.233→2.241 Å / 冗長度: 12 % / Rmerge(I) obs: 0.983 / Num. unique obs: 152 / CC1/2: 0.858 / Rpim(I) all: 0.285 / Rrim(I) all: 1.025 / % possible all: 98.7

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.10.2精密化
Aimlessデータスケーリング
PDB_EXTRACT3.23データ抽出
XDSデータ削減
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2.233→64.61 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.907 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.896 / Rfactor Rfree error: 0 / SU R Cruickshank DPI: 0.277 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.298 / SU Rfree Blow DPI: 0.213 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.209
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.245 826 5.19 %RANDOM
Rwork0.211 ---
obs0.213 15900 96.9 %-
原子変位パラメータBiso max: 234.4 Å2 / Biso mean: 63.41 Å2 / Biso min: 31.85 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-15.0363 Å20 Å20 Å2
2--15.0363 Å20 Å2
3----30.0727 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.39 Å
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.233→64.61 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2087 0 113 77 2277
Biso mean--77.31 63.43 -
残基数----258
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d776SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes48HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes366HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it2265HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd3SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion272SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact2629SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d2265HARMONIC20.011
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg3080HARMONIC21.09
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion3.28
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion17.46
LS精密化 シェル解像度: 2.233→2.38 Å / Rfactor Rfree error: 0
Rfactor反射数%反射
Rfree0.319 144 5.17 %
Rwork0.251 2643 -
obs--96.05 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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