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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8atm | ||||||
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タイトル | Structure of the giant inhibitor of apoptosis, BIRC6 (composite map) | ||||||
![]() | Baculoviral IAP repeat-containing protein 6 | ||||||
![]() | APOPTOSIS / E2/E3 ubiquitin ligase | ||||||
機能・相同性 | ![]() labyrinthine layer development / (E3-independent) E2 ubiquitin-conjugating enzyme / ALK mutants bind TKIs / Flemming body / microtubule organizing center / ubiquitin conjugating enzyme activity / cysteine-type endopeptidase inhibitor activity / regulation of cytokinesis / negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway / trans-Golgi network ...labyrinthine layer development / (E3-independent) E2 ubiquitin-conjugating enzyme / ALK mutants bind TKIs / Flemming body / microtubule organizing center / ubiquitin conjugating enzyme activity / cysteine-type endopeptidase inhibitor activity / regulation of cytokinesis / negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway / trans-Golgi network / spindle pole / ubiquitin-protein transferase activity / Signaling by ALK fusions and activated point mutants / regulation of cell population proliferation / midbody / cell population proliferation / endosome / protein ubiquitination / protein phosphorylation / cell division / apoptotic process / positive regulation of cell population proliferation / centrosome / negative regulation of apoptotic process / metal ion binding / nucleus / membrane / cytosol 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.3 Å | ||||||
![]() | Dietz, L. / Elliott, P.R. | ||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structural basis for SMAC-mediated antagonism of caspase inhibition by the giant ubiquitin ligase BIRC6. 著者: Larissa Dietz / Cara J Ellison / Carlos Riechmann / C Keith Cassidy / F Daniel Felfoldi / Adán Pinto-Fernández / Benedikt M Kessler / Paul R Elliott / ![]() 要旨: Certain inhibitor of apoptosis (IAP) family members are sentinel proteins that prevent untimely cell death by inhibiting caspases. Antagonists, including second mitochondria-derived activator of ...Certain inhibitor of apoptosis (IAP) family members are sentinel proteins that prevent untimely cell death by inhibiting caspases. Antagonists, including second mitochondria-derived activator of caspases (SMAC), regulate IAPs and drive cell death. Baculoviral IAP repeat-containing protein 6 (BIRC6), a giant IAP with dual E2 and E3 ubiquitin ligase activity, regulates programmed cell death through unknown mechanisms. We show that BIRC6 directly restricts executioner caspase-3 and -7 and ubiquitinates caspase-3, -7, and -9, working exclusively with noncanonical E1, UBA6. Notably, we show that SMAC suppresses both mechanisms. Cryo-electron microscopy structures of BIRC6 alone and in complex with SMAC reveal that BIRC6 is an antiparallel dimer juxtaposing the substrate-binding module against the catalytic domain. Furthermore, we discover that SMAC multisite binding to BIRC6 results in a subnanomolar affinity interaction, enabling SMAC to competitively displace caspases, thus antagonizing BIRC6 anticaspase function. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 779.2 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 表示 | ![]() | |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 15653MC ![]() 8atoC C: 同じ文献を引用 ( M: このデータのモデリングに利用したマップデータ |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
#1: タンパク質 | 分子量: 530977.000 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() 発現宿主: ![]() ![]() 参照: UniProt: Q9NR09, RING-type E3 ubiquitin transferase |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Anti-parallel homodimer / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT |
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分子量 | 値: 1 MDa / 実験値: YES |
由来(天然) | 生物種: ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() ![]() |
緩衝液 | pH: 7.5 |
試料 | 濃度: 4 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK III / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 倍率(公称値): 105000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 2500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm / Calibrated defocus min: 1000 nm / 最大 デフォーカス(補正後): 2500 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 50 µm |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
撮影 | 平均露光時間: 3.5 sec. / 電子線照射量: 49.9 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | |||||||||||||||
粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 548509 | |||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.3 Å / 解像度の算出法: OTHER / 粒子像の数: 127710 詳細: Derived from a composite map. See individual multibody maps for resolution. 対称性のタイプ: POINT | |||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: OTHER / 空間: REAL |