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万見
- PDB-7xlp: MEK1 bound to DS03090629 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7xlp
タイトルMEK1 bound to DS03090629
要素Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1
キーワードTRANSFERASE/TRANSFERASE INHIBITOR / Kinase / Inhibitor / Complex / ATP competitive / TRANSFERASE / TRANSFERASE-TRANSFERASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


epithelial cell proliferation involved in lung morphogenesis / positive regulation of endodermal cell differentiation / placenta blood vessel development / regulation of axon regeneration / mitogen-activated protein kinase kinase / labyrinthine layer development / MAP-kinase scaffold activity / type B pancreatic cell proliferation / cerebellar cortex formation / Signaling by MAP2K mutants ...epithelial cell proliferation involved in lung morphogenesis / positive regulation of endodermal cell differentiation / placenta blood vessel development / regulation of axon regeneration / mitogen-activated protein kinase kinase / labyrinthine layer development / MAP-kinase scaffold activity / type B pancreatic cell proliferation / cerebellar cortex formation / Signaling by MAP2K mutants / regulation of Golgi inheritance / trachea formation / Negative feedback regulation of MAPK pathway / regulation of early endosome to late endosome transport / positive regulation of axonogenesis / regulation of stress-activated MAPK cascade / Frs2-mediated activation / ERBB2-ERBB3 signaling pathway / protein kinase activator activity / endodermal cell differentiation / face development / MAPK3 (ERK1) activation / Bergmann glial cell differentiation / MAP kinase kinase activity / thyroid gland development / Uptake and function of anthrax toxins / Schwann cell development / keratinocyte differentiation / ERK1 and ERK2 cascade / protein serine/threonine/tyrosine kinase activity / myelination / protein serine/threonine kinase activator activity / MAP3K8 (TPL2)-dependent MAPK1/3 activation / insulin-like growth factor receptor signaling pathway / thymus development / Signal transduction by L1 / cell motility / RAF activation / Signaling by high-kinase activity BRAF mutants / MAP2K and MAPK activation / positive regulation of protein serine/threonine kinase activity / neuron differentiation / Signaling by RAF1 mutants / Signaling by moderate kinase activity BRAF mutants / Paradoxical activation of RAF signaling by kinase inactive BRAF / Signaling downstream of RAS mutants / chemotaxis / MAPK cascade / cellular senescence / Signaling by BRAF and RAF1 fusions / late endosome / heart development / scaffold protein binding / protein tyrosine kinase activity / positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade / early endosome / protein kinase activity / negative regulation of cell population proliferation / protein phosphorylation / protein serine kinase activity / focal adhesion / protein serine/threonine kinase activity / centrosome / positive regulation of gene expression / positive regulation of DNA-templated transcription / Golgi apparatus / endoplasmic reticulum / signal transduction / mitochondrion / ATP binding / nucleus / plasma membrane / cytosol
類似検索 - 分子機能
Serine/threonine-protein kinase, active site / Serine/Threonine protein kinases active-site signature. / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-FZC / Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.1 Å
データ登録者Kishikawa, S. / Takano, K. / Ubukata, O. / Hanzawa, H.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: Mol.Cancer Ther. / 年: 2023
タイトル: Discovery of a Novel ATP-Competitive MEK Inhibitor DS03090629 that Overcomes Resistance Conferred by BRAF Overexpression in BRAF-Mutated Melanoma.
著者: Takano, K. / Munehira, Y. / Hatanaka, M. / Murakami, R. / Shibata, Y. / Shida, T. / Takeuchi, K. / Takechi, S. / Tabata, T. / Shimada, T. / Kishikawa, S. / Matsui, Y. / Ubukata, O. / Seki, T. / Kaneta, Y.
履歴
登録2022年4月22日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02023年3月1日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年3月15日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.title / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.22023年11月29日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)39,5796
ポリマ－38,9171
非ポリマー6625
水1,31573
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area450 Å2
ΔGint-26 kcal/mol
Surface area14290 Å2
単位格子
Length a, b, c (Å)76.760, 76.760, 222.438
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 120.000
Int Tables number178
Space group name H-MP6122
Components on special symmetry positions
IDモデル要素
11A-560-

HOH

21A-573-

HOH

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要素

#1: タンパク質 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 / MAP kinase kinase 1 / MAPKK 1 / MKK1 / ERK activator kinase 1 / MAPK/ERK kinase 1 / MEK 1


分子量: 38916.879 Da / 分子数: 1 / 変異: S298N, S299K, Y300K / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MAP2K1, MEK1, PRKMK1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
参照: UniProt: Q02750, mitogen-activated protein kinase kinase
#2: 化合物 ChemComp-FZC / (1~{R},3~{S})-3-[[6-[2-chloranyl-4-(4-methylpyrimidin-2-yl)oxy-phenyl]-3-methyl-1~{H}-indazol-4-yl]oxy]cyclohexan-1-amine


分子量: 463.959 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C25H26ClN5O2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物 ChemComp-DMS / DIMETHYL SULFOXIDE / 2-チアプロパン2-オキシド


分子量: 78.133 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6OS / コメント: DMSO, 沈殿剤*YM
#4: 化合物 ChemComp-CA / CALCIUM ION / カルシウムジカチオン


分子量: 40.078 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: Ca
#5: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 73 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.43 Å3/Da / 溶媒含有率: 49.39 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7.75
詳細: 100 mM Tris (pH 7.75), 200 mM calcium chloride, 2% DMSO, 18-20% PEG 3350

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SPring-8 / ビームライン: BL45XU / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS3 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2019年10月4日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.1→49.5 Å / Num. obs: 23655 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 18.5 % / Biso Wilson estimate: 43.09 Å2 / CC1/2: 0.995 / Rmerge(I) obs: 0.327 / Rpim(I) all: 0.079 / Rrim(I) all: 0.337 / Net I/σ(I): 9.2 / Num. measured all: 436693 / Scaling rejects: 1873
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. measured allNum. unique obsCC1/2Rpim(I) allRrim(I) allNet I/σ(I) obs% possible all
2.1-2.1619.67.8493712618910.7571.818.0631.799.9
8.91-49.513.40.07755024100.9970.0210.0824.999.5

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.20_4459精密化
Aimless0.7.4データスケーリング
PDB_EXTRACT3.27データ抽出
XDSデータ削減
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 5BX0

5bx0


解像度: 2.1→49.5 Å / SU ML: 0.27 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.33 / 位相誤差: 33.04 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2462 1170 5.01 %
Rwork0.2186 22170 -
obs0.22 23340 98.9 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.1 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso max: 147.6 Å2 / Biso mean: 63.2445 Å2 / Biso min: 33.75 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.1→49.5 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2345 0 40 73 2458
Biso mean--55.58 56.56 -
残基数----312
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 8

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkNum. reflection all% reflection obs (%)
2.1-2.20.39881380.35472693283198
2.2-2.310.33751430.30442641278497
2.31-2.460.32121320.27522697282998
2.46-2.650.29941380.26592750288899
2.65-2.910.2961490.24542742289199
2.91-3.330.27051630.242927742937100
3.33-4.20.22831480.190728172965100
4.2-49.50.19691590.185530563215100
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
12.08050.2695-0.03842.1373-0.05262.43510.1457-0.09770.10390.08140.0258-0.172-0.08790.2878-0.12280.57050.0135-0.08830.7541-0.05210.53265.729671.338737.4232
22.2302-0.2351.12261.8104-0.54954.22440.142-0.2508-0.24290.2274-0.0249-0.13060.27680.2835-0.09260.42940.0257-0.03540.4808-0.03730.48190.087964.569430.7811
32.63770.70321.5950.9566-0.02561.22570.076-0.4168-0.12270.55280.231-0.46960.3414-0.1185-0.31880.82890.0392-0.08470.60270.0350.6109-6.783551.901627.201
41.40310.343-0.62383.00220.09182.7521-0.0643-0.2449-0.1871-0.05410.12820.42190.1552-0.4534-0.06480.492-0.0161-0.02340.45240.00610.4555-17.98161.276715.2495
51.829-1.0758-0.30851.4104-0.43653.39580.0838-0.027-0.0752-0.35930.07-0.13620.10230.413-0.07780.4171-0.02380.00630.394-0.04040.4351-4.359867.998511.7744
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'A' and (resid 37 through 92 )A37 - 92
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'A' and (resid 93 through 206 )A93 - 206
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'A' and (resid 207 through 241 )A207 - 241
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'A' and (resid 242 through 331 )A242 - 331
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'A' and (resid 332 through 382 )A332 - 382

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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