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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7x2l | ||||||
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タイトル | Crystal structure of nanobody 3-2A2-4 with SARS-CoV-2 RBD | ||||||
要素 |
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キーワード | VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / SARS-CoV-2 / nanobody / spike / receptor binding domain / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / membrane fusion / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / Attachment and Entry / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / identical protein binding / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) Vicugna pacos (アルパカ) | ||||||
手法 | X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.4 Å | ||||||
データ登録者 | Wang, X.Q. / Zhang, L.Q. / Ren, Y.F. / Li, M.X. | ||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022 タイトル: Broadly neutralizing and protective nanobodies against SARS-CoV-2 Omicron subvariants BA.1, BA.2, and BA.4/5 and diverse sarbecoviruses. 著者: Mingxi Li / Yifei Ren / Zhen Qin Aw / Bo Chen / Ziqing Yang / Yuqing Lei / Lin Cheng / Qingtai Liang / Junxian Hong / Yiling Yang / Jing Chen / Yi Hao Wong / Jing Wei / Sisi Shan / Senyan ...著者: Mingxi Li / Yifei Ren / Zhen Qin Aw / Bo Chen / Ziqing Yang / Yuqing Lei / Lin Cheng / Qingtai Liang / Junxian Hong / Yiling Yang / Jing Chen / Yi Hao Wong / Jing Wei / Sisi Shan / Senyan Zhang / Jiwan Ge / Ruoke Wang / Jay Zengjun Dong / Yuxing Chen / Xuanling Shi / Qi Zhang / Zheng Zhang / Justin Jang Hann Chu / Xinquan Wang / Linqi Zhang / 要旨: As SARS-CoV-2 Omicron and other variants of concern (VOCs) continue spreading worldwide, development of antibodies and vaccines to confer broad and protective activity is a global priority. Here, we ...As SARS-CoV-2 Omicron and other variants of concern (VOCs) continue spreading worldwide, development of antibodies and vaccines to confer broad and protective activity is a global priority. Here, we report on the identification of a special group of nanobodies from immunized alpaca with potency against diverse VOCs including Omicron subvariants BA.1, BA.2 and BA.4/5, SARS-CoV-1, and major sarbecoviruses. Crystal structure analysis of one representative nanobody, 3-2A2-4, discovers a highly conserved epitope located between the cryptic and the outer face of the receptor binding domain (RBD), distinctive from the receptor ACE2 binding site. Cryo-EM and biochemical evaluation reveal that 3-2A2-4 interferes structural alteration of RBD required for ACE2 binding. Passive delivery of 3-2A2-4 protects K18-hACE2 mice from infection of authentic SARS-CoV-2 Delta and Omicron. Identification of these unique nanobodies will inform the development of next generation antibody therapies and design of pan-sarbecovirus vaccines. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7x2l.cif.gz | 80.1 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7x2l.ent.gz | 56.9 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7x2l.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7x2l_validation.pdf.gz | 808.7 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7x2l_full_validation.pdf.gz | 811.8 KB | 表示 | |
XML形式データ | 7x2l_validation.xml.gz | 13.9 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7x2l_validation.cif.gz | 18.4 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/x2/7x2l ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/x2/7x2l | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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単位格子 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 22002.676 Da / 分子数: 1 / 断片: RBD / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) 遺伝子: S, 2 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: P0DTC2 |
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#2: 抗体 | 分子量: 13473.967 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Vicugna pacos (アルパカ) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
#3: 多糖 | beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-[alpha-L-fucopyranose-(1- ...beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-[alpha-L-fucopyranose-(1-6)]2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose |
#4: 水 | ChemComp-HOH / |
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1 |
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-試料調製
結晶 | マシュー密度: 3.62 Å3/Da / 溶媒含有率: 66.01 % |
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結晶化 | 温度: 291.15 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 詳細: 0.1M DL-Malic acid pH7.0, 12% w/v Polyethylene glycol 3350 |
-データ収集
回折 | 平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N |
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放射光源 | 由来: シンクロトロン / サイト: SSRF / ビームライン: BL02U1 / 波長: 0.97915 Å |
検出器 | タイプ: DECTRIS EIGER2 S 9M / 検出器: PIXEL / 日付: 2021年10月31日 |
放射 | プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray |
放射波長 | 波長: 0.97915 Å / 相対比: 1 |
反射 | 解像度: 2.4→28.33 Å / Num. obs: 20428 / % possible obs: 97.37 % / 冗長度: 22.1 % / CC1/2: 0.991 / Net I/σ(I): 23.43 |
反射 シェル | 解像度: 2.4→2.488 Å / Num. unique obs: 1695 / CC1/2: 0.664 |
-解析
ソフトウェア |
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精密化 | 構造決定の手法: 分子置換 開始モデル: 6m0j 解像度: 2.4→28.33 Å / SU ML: 0.36 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 33.64 / 立体化学のターゲット値: ML
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溶媒の処理 | 減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso max: 137.92 Å2 / Biso mean: 69.3401 Å2 / Biso min: 43.66 Å2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化ステップ | サイクル: final / 解像度: 2.4→28.33 Å
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LS精密化 シェル | Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 8
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