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- PDB-7w3l: Crystal structure of LSD1 in complex with cis-4-Br-2,5-F2-PCPA (S1024) -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7w3l
タイトルCrystal structure of LSD1 in complex with cis-4-Br-2,5-F2-PCPA (S1024)
要素Lysine-specific histone demethylase 1A
キーワードOXIDOREDUCTASE / DEMETHYLASE / AMINE OXIDASE / CHROMATIN / HISTONE / FAD / MECHANISM-BASED INHIBITOR
機能・相同性
機能・相同性情報


guanine metabolic process / negative regulation of transcription initiation-coupled chromatin remodeling / protein demethylation / [histone H3]-N6,N6-dimethyl-L-lysine4 FAD-dependent demethylase / FAD-dependent H3K4me/H3K4me3 demethylase activity / demethylase activity / telomeric repeat-containing RNA binding / histone H3K4 demethylase activity / neuron maturation / muscle cell development ...guanine metabolic process / negative regulation of transcription initiation-coupled chromatin remodeling / protein demethylation / [histone H3]-N6,N6-dimethyl-L-lysine4 FAD-dependent demethylase / FAD-dependent H3K4me/H3K4me3 demethylase activity / demethylase activity / telomeric repeat-containing RNA binding / histone H3K4 demethylase activity / neuron maturation / muscle cell development / positive regulation of neural precursor cell proliferation / MRF binding / regulation of androgen receptor signaling pathway / DNA repair complex / negative regulation of DNA binding / nuclear androgen receptor binding / regulation of double-strand break repair via homologous recombination / negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator / positive regulation of neuroblast proliferation / DNA repair-dependent chromatin remodeling / positive regulation of stem cell proliferation / histone H3K9 demethylase activity / negative regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator / histone demethylase activity / positive regulation of cell size / positive regulation of epithelial to mesenchymal transition / response to fungicide / NR1H3 & NR1H2 regulate gene expression linked to cholesterol transport and efflux / cellular response to cAMP / negative regulation of protein binding / epigenetic regulation of gene expression / Regulation of PTEN gene transcription / positive regulation of protein ubiquitination / HDACs deacetylate histones / negative regulation of DNA-binding transcription factor activity / promoter-specific chromatin binding / Activated PKN1 stimulates transcription of AR (androgen receptor) regulated genes KLK2 and KLK3 / HDMs demethylate histones / cellular response to gamma radiation / cerebral cortex development / positive regulation of neuron projection development / cellular response to UV / p53 binding / flavin adenine dinucleotide binding / regulation of protein localization / positive regulation of cold-induced thermogenesis / Factors involved in megakaryocyte development and platelet production / DNA-binding transcription factor binding / transcription regulator complex / Estrogen-dependent gene expression / RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription factor binding / Potential therapeutics for SARS / transcription coactivator activity / chromosome, telomeric region / oxidoreductase activity / negative regulation of DNA-templated transcription / chromatin binding / regulation of transcription by RNA polymerase II / chromatin / enzyme binding / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / protein-containing complex / nucleoplasm / identical protein binding / nucleus
類似検索 - 分子機能
Histone lysine-specific demethylase / SWIRM domain / SWIRM domain / SWIRM domain profile. / : / Amine oxidase / Flavin containing amine oxidoreductase / Homeobox-like domain superfamily / FAD/NAD(P)-binding domain superfamily / Winged helix-like DNA-binding domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
3-[4-bromanyl-2,5-bis(fluoranyl)phenyl]propanal / FLAVIN-ADENINE DINUCLEOTIDE / L(+)-TARTARIC ACID / Lysine-specific histone demethylase 1A
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.51 Å
データ登録者Niwa, H. / Sato, S. / Umehara, T.
資金援助 日本, 1件
組織認可番号国
Japan Society for the Promotion of Science (JSPS)21K06461, 20H03388, 20K21406 日本
引用ジャーナル: Acs Med.Chem.Lett. / 年: 2022
タイトル: Structure-Activity Relationship and In Silico Evaluation of cis- and trans-PCPA-Derived Inhibitors of LSD1 and LSD2
著者: Niwa, H. / Watanabe, C. / Sato, S. / Harada, T. / Watanabe, H. / Tabusa, R. / Fukasawa, S. / Shiobara, A. / Hashimoto, T. / Ohno, O. / Nakamura, K. / Tsuganezawa, K. / Tanaka, A. / Shirouzu, ...著者: Niwa, H. / Watanabe, C. / Sato, S. / Harada, T. / Watanabe, H. / Tabusa, R. / Fukasawa, S. / Shiobara, A. / Hashimoto, T. / Ohno, O. / Nakamura, K. / Tsuganezawa, K. / Tanaka, A. / Shirouzu, M. / Honma, T. / Matsuno, K. / Umehara, T.
履歴
登録2021年11月25日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02022年9月14日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12022年9月21日Group: Database references / Structure summary / カテゴリ: citation / struct
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _struct.title
改定 1.22023年11月29日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Lysine-specific histone demethylase 1A
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)76,07010
ポリマ－74,3331
非ポリマー1,7379
水2,270126
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1710 Å2
ΔGint-7 kcal/mol
Surface area29900 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)186.433, 186.433, 107.457
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 120.00
Int Tables number178
Space group name H-MP6122
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: x-y,x,z+1/6
#3: y,-x+y,z+5/6
#4: -y,x-y,z+1/3
#5: -x+y,-x,z+2/3
#6: x-y,-y,-z
#7: -x,-x+y,-z+2/3
#8: -x,-y,z+1/2
#9: y,x,-z+1/3
#10: -y,-x,-z+5/6
#11: -x+y,y,-z+1/2
#12: x,x-y,-z+1/6

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要素

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タンパク質 , 1種, 1分子 A

#1: タンパク質 Lysine-specific histone demethylase 1A / BRAF35-HDAC complex protein BHC110 / Flavin-containing amine oxidase domain-containing protein 2


分子量: 74333.039 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: KDM1A, AOF2, KDM1, KIAA0601, LSD1 / プラスミド: PETDUET-1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 株 (発現宿主): ROSETTA2(DE3)
参照: UniProt: O60341, [histone H3]-N6,N6-dimethyl-L-lysine4 FAD-dependent demethylase

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非ポリマー , 5種, 135分子

#2: 化合物 ChemComp-FAD / FLAVIN-ADENINE DINUCLEOTIDE / FAD


分子量: 785.550 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C27H33N9O15P2 / コメント: FAD*YM
#3: 化合物 ChemComp-8A2 / 3-[4-bromanyl-2,5-bis(fluoranyl)phenyl]propanal


分子量: 249.052 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C9H7BrF2O
#4: 化合物 ChemComp-TLA / L(+)-TARTARIC ACID / L-酒石酸


分子量: 150.087 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C4H6O6
#5: 化合物
ChemComp-GOL / GLYCEROL / GLYCERIN / PROPANE-1,2,3-TRIOL / グリセロ-ル


分子量: 92.094 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 合成 / 式: C3H8O3
#6: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 126 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 3.63 Å3/Da / 溶媒含有率: 66.08 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法
詳細: 0.1M MES (pH 6.6), 0.2M diammonium tartrate, 0.0005M TCEP, 10-12% PEG 3350

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SLS / ビームライン: X06DA / 波長: 0.919 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 2M-F / 検出器: PIXEL / 日付: 2019年3月17日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.919 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.51→48.12 Å / Num. obs: 38005 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 20 % / Biso Wilson estimate: 60.06 Å2 / Rsym value: 0.121 / Net I/σ(I): 20.4
反射 シェル解像度: 2.51→2.61 Å / 冗長度: 21 % / Mean I/σ(I) obs: 1.8 / Rsym value: 2.347 / % possible all: 99.8

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.18.2_3874+SVN精密化
XDSデータ削減
Aimlessデータスケーリング
PHENIX位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 6KGP

6kgp


解像度: 2.51→48.12 Å / SU ML: 0.346 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 0.47 / 位相誤差: 27.207
立体化学のターゲット値: GEOSTD + MONOMER LIBRARY + CDL V1.2
Rfactor反射数%反射
Rfree0.216 1916 5.01 %
Rwork0.178 --
obs0.181 37973 99.9 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 74.15 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.51→48.12 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数5066 0 112 126 5304
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0085282
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.9637158
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d18.8291952
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.051798
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.005915
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.51-2.540.43781170.3232641X-RAY DIFFRACTION100
2.54-2.580.34681290.31482602X-RAY DIFFRACTION99
2.58-2.610.30141580.2952582X-RAY DIFFRACTION100
2.61-2.650.41141440.29022609X-RAY DIFFRACTION100
2.65-2.70.29191260.27582610X-RAY DIFFRACTION100
2.7-2.740.25951110.26822640X-RAY DIFFRACTION100
2.74-2.790.33781090.25642633X-RAY DIFFRACTION100
2.79-2.840.29691360.25752597X-RAY DIFFRACTION100
2.84-2.890.35971190.2372625X-RAY DIFFRACTION100
2.89-2.950.2781310.23922596X-RAY DIFFRACTION100
2.95-3.010.24211240.22732616X-RAY DIFFRACTION100
3.02-3.090.32091320.22612619X-RAY DIFFRACTION100
3.09-3.160.25371730.22332605X-RAY DIFFRACTION100
3.16-3.250.25961600.20672542X-RAY DIFFRACTION100
3.25-3.340.30351330.20172644X-RAY DIFFRACTION100
3.34-3.450.28161290.20642590X-RAY DIFFRACTION100
3.45-3.570.23291370.18832619X-RAY DIFFRACTION100
3.57-3.720.20171540.17912597X-RAY DIFFRACTION100
3.72-3.890.22681290.1652611X-RAY DIFFRACTION100
3.89-4.090.20861500.14692592X-RAY DIFFRACTION100
4.09-4.350.16781680.14232587X-RAY DIFFRACTION100
4.35-4.680.17051470.12762610X-RAY DIFFRACTION100
4.68-5.150.14461690.13322581X-RAY DIFFRACTION100
5.15-5.90.21761490.16052583X-RAY DIFFRACTION100
5.9-7.430.19161350.16362623X-RAY DIFFRACTION100
7.43-48.120.1371080.14492643X-RAY DIFFRACTION100
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
12.6198-1.7251-0.39323.17560.26970.8515-0.01090.2333-0.02820.24250.0553-0.26560.12650.1549-0.0430.5328-0.09180.03530.5162-0.1150.39244.431538.2388-21.7447
20.74090.92030.79944.31585.45336.8798-0.1361-0.09310.2594-0.25260.3881-0.2776-0.80420.6463-0.220.8972-0.09580.02050.7668-0.16620.669335.548282.13529.5127
31.3726-0.5291-0.07031.84710.49882.16090.08160.0319-0.1230.2482-0.04840.16880.021-0.1733-0.03230.4074-0.1180.10610.4183-0.08070.401725.584747.4165-14.1077
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
1X-RAY DIFFRACTION1CHAIN 'A' AND (RESID 172 THROUGH 371 )
2X-RAY DIFFRACTION2CHAIN 'A' AND (RESID 372 THROUGH 512 )
3X-RAY DIFFRACTION3CHAIN 'A' AND (RESID 513 THROUGH 832 )

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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