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万見
- PDB-7vtx: Crystal structure of PDE8A catalytic domain in complex with 22 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7vtx
タイトルCrystal structure of PDE8A catalytic domain in complex with 22
要素High affinity cAMP-specific and IBMX-insensitive 3',5'-cyclic phosphodiesterase 8A
キーワードHYDROLASE / cAMP-specific / Selective PDE8A inhibitor
機能・相同性
機能・相同性情報


3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase / protein kinase activator activity / cAMP catabolic process / 3',5'-cyclic-GMP phosphodiesterase activity / 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase activity / cellular response to epidermal growth factor stimulus / cAMP-mediated signaling / kinase binding / G alpha (s) signalling events / positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade ...3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase / protein kinase activator activity / cAMP catabolic process / 3',5'-cyclic-GMP phosphodiesterase activity / 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase activity / cellular response to epidermal growth factor stimulus / cAMP-mediated signaling / kinase binding / G alpha (s) signalling events / positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade / regulation of DNA-templated transcription / perinuclear region of cytoplasm / extracellular exosome / nucleus / metal ion binding / cytosol
類似検索 - 分子機能
3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, catalytic domain / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, conserved site / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, catalytic domain superfamily / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase domain signature. / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase domain profile. / Metal dependent phosphohydrolases with conserved 'HD' motif. / HD/PDEase domain / PAS fold ...3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, catalytic domain / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, conserved site / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase, catalytic domain superfamily / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase domain signature. / 3'5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase domain profile. / Metal dependent phosphohydrolases with conserved 'HD' motif. / HD/PDEase domain / PAS fold / PAS fold / PAS repeat profile. / PAS domain / PAS domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-80D / High affinity cAMP-specific and IBMX-insensitive 3',5'-cyclic phosphodiesterase 8A
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / 分子置換 / 解像度: 2.50010936848 Å
データ登録者Wu, X.-N. / Zhou, Q. / Huang, Y.-D. / Li, Z. / Wu, Y. / Luo, H.-B.
資金援助 中国, 2件
組織認可番号国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)21877134 中国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)22077143 中国
引用ジャーナル: To Be Published
タイトル: Structure-Based Discovery of Orally Efficient PDE8 Inhibitors for the Treatment of Vascular Dementia
著者: Wu, X.-N. / Zhou, Q. / Huang, Y.-D. / Li, Z. / Wu, Y. / Luo, H.-B.
履歴
登録2021年10月31日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02022年11月2日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年11月29日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: High affinity cAMP-specific and IBMX-insensitive 3',5'-cyclic phosphodiesterase 8A
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)39,5974
ポリマ－39,0901
非ポリマー5073
水1,20767
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area240 Å2
ΔGint-49 kcal/mol
Surface area15550 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)75.936, 132.005, 101.592
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number20
Space group name H-MC2221
Space group name HallC2c2
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: x,-y,-z
#3: -x,y,-z+1/2
#4: -x,-y,z+1/2
#5: x+1/2,y+1/2,z
#6: x+1/2,-y+1/2,-z
#7: -x+1/2,y+1/2,-z+1/2
#8: -x+1/2,-y+1/2,z+1/2

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要素

#1: タンパク質 High affinity cAMP-specific and IBMX-insensitive 3',5'-cyclic phosphodiesterase 8A


分子量: 39090.020 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PDE8A / 発現宿主: Escherichia coli BL21 (大腸菌) / 参照: UniProt: O60658, 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase
#2: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物 ChemComp-MG / MAGNESIUM ION / マグネシウムジカチオン


分子量: 24.305 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Mg / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 化合物 ChemComp-80D / 2-chloro-9-(3-(2,2-difluoroethoxy)-5-(pyridin-4-yl)benzyl)-9H-purin-6-amine


分子量: 416.812 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C19H15ClF2N6O / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#5: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 67 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 3.26 Å3/Da / 溶媒含有率: 62.23 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法
詳細: 100mM Cacodylate Sodium pH 6.5, 15% Isopropanol, 30% Ethylene Glycol, 11% PEG 3350

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: SEALED TUBE / タイプ: OXFORD DIFFRACTION NOVA / 波長: 1.5406 Å
検出器タイプ: OXFORD ONYX CCD / 検出器: CCD / 日付: 2020年11月9日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1.5406 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.5→24.22 Å / Num. obs: 17373 / % possible obs: 96.1 % / 冗長度: 4.1 % / Biso Wilson estimate: 45.4803857948 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.109 / Net I/σ(I): 17.23
反射 シェル解像度: 2.5→2.59 Å / Rmerge(I) obs: 0.387 / Num. unique obs: 1740

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.10_2155精密化
REFMAC6.5.0精密化
CrysalisPro38.41データ削減
CrysalisPro38.41データスケーリング
MOLREP6.5.0位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 3ECM

3ecm


解像度: 2.50010936848→24.2179376811 Å / SU ML: 0.344947110964 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.96775493744 / 位相誤差: 27.5532404723
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
Rfactor反射数%反射
Rfree0.276666014121 877 5.05417242969 %
Rwork0.246173473109 16475 -
obs0.247760991845 17352 96.2502773464 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 49.323980344 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.50010936848→24.2179376811 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2740 0 31 67 2838
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.007872709838252850
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.123058554433872
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0617041476617419
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.00449272396822535
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d17.51284400031069
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.50011-2.65660.3306139042571060.2852396739892850X-RAY DIFFRACTION99.9661819412
2.6566-2.86140.3296363680981650.2706969025992801X-RAY DIFFRACTION99.8653198653
2.8614-3.14880.2969225156731340.263126109752831X-RAY DIFFRACTION99.4966442953
3.1488-3.60310.2859659044021450.248402337562759X-RAY DIFFRACTION97.5478669802
3.6031-4.53470.2685992911091810.2316459211892654X-RAY DIFFRACTION93.9675174014
4.5347-5.250.2476765832661460.2353651890052580X-RAY DIFFRACTION87.232

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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