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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7v3i | ||||||||||||
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タイトル | DENV2_NGC_Fab_C10 4degrees (3Fab:3E) | ||||||||||||
要素 |
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キーワード | VIRUS/IMMUNE SYSTEM / VIRUS / complexed / antibody / VIRUS-IMMUNE SYSTEM complex | ||||||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 flavivirin / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of host TYK2 activity / host cell mitochondrion / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / double-stranded RNA binding / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / viral capsid / monoatomic ion transmembrane transport ...flavivirin / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of host TYK2 activity / host cell mitochondrion / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / double-stranded RNA binding / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / viral capsid / monoatomic ion transmembrane transport / mRNA (guanine-N7)-methyltransferase / methyltransferase cap1 / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / mRNA (nucleoside-2'-O-)-methyltransferase activity / mRNA 5'-cap (guanine-N7-)-methyltransferase activity / RNA helicase activity / host cell perinuclear region of cytoplasm / protein dimerization activity / host cell endoplasmic reticulum membrane / RNA helicase / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / induction by virus of host autophagy / RNA-directed RNA polymerase / viral RNA genome replication / serine-type endopeptidase activity / RNA-dependent RNA polymerase activity / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / host cell nucleus / virion attachment to host cell / structural molecule activity / virion membrane / ATP hydrolysis activity / proteolysis / extracellular region / ATP binding / membrane / metal ion binding 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||
生物種 | Dengue virus type 2 (デング熱ウイルス) Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.4 Å | ||||||||||||
データ登録者 | Shu, B. / Zhang, S. / Victor, A.K. / Ng, T.S. / Lok, S.M. | ||||||||||||
資金援助 | シンガポール, 3件
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引用 | ジャーナル: Cell / 年: 2021 タイトル: Human antibody C10 neutralizes by diminishing Zika but enhancing dengue virus dynamics. 著者: Xin-Xiang Lim / Bo Shu / Shuijun Zhang / Aaron W K Tan / Thiam-Seng Ng / Xin-Ni Lim / Valerie S-Y Chew / Jian Shi / Gavin R Screaton / Shee-Mei Lok / Ganesh S Anand / 要旨: The human monoclonal antibody (HmAb) C10 potently cross-neutralizes Zika virus (ZIKV) and dengue virus. Analysis of antibody fragment (Fab) C10 interactions with ZIKV and dengue virus serotype 2 ...The human monoclonal antibody (HmAb) C10 potently cross-neutralizes Zika virus (ZIKV) and dengue virus. Analysis of antibody fragment (Fab) C10 interactions with ZIKV and dengue virus serotype 2 (DENV2) particles by cryoelectron microscopy (cryo-EM) and amide hydrogen/deuterium exchange mass spectrometry (HDXMS) shows that Fab C10 binding decreases overall ZIKV particle dynamics, whereas with DENV2, the same Fab causes increased dynamics. Testing of different Fab C10:DENV2 E protein molar ratios revealed that, at higher Fab ratios, especially at saturated concentrations, the Fab enhanced viral dynamics (detected by HDXMS), and observation under cryo-EM showed increased numbers of distorted particles. Our results suggest that Fab C10 stabilizes ZIKV but that with DENV2 particles, high Fab C10 occupancy promotes E protein dimer conformational changes leading to overall increased particle dynamics and distortion of the viral surface. This is the first instance of a broadly neutralizing antibody eliciting virus-specific increases in whole virus particle dynamics. | ||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7v3i.cif.gz | 83.6 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7v3i.ent.gz | 51.8 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7v3i.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7v3i_validation.pdf.gz | 1.1 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7v3i_full_validation.pdf.gz | 1.1 MB | 表示 | |
XML形式データ | 7v3i_validation.xml.gz | 31.5 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7v3i_validation.cif.gz | 47.3 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/v3/7v3i ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/v3/7v3i | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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| x 60
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| x 5
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| x 6
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対称性 | 点対称性: (シェーンフリース記号: I (正20面体型対称)) |
-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 54363.734 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Dengue virus type 2 (strain Thailand/NGS-C/1944) (デング熱ウイルス) 株: Thailand/NGS-C/1944 発現宿主: Aedes albopictus C6/36 cell densovirus (ウイルス) 参照: UniProt: P14340 #2: タンパク質 | 分子量: 8026.385 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Dengue virus type 2 (strain Thailand/NGS-C/1944) (デング熱ウイルス) 株: Thailand/NGS-C/1944 発現宿主: Aedes albopictus C6/36 cell densovirus (ウイルス) 参照: UniProt: P14340 #3: 抗体 | 分子量: 14487.058 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) #4: 抗体 | 分子量: 11298.362 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y | |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 |
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分子量 | 単位: MEGADALTONS / 実験値: YES | ||||||||||||||||||||||||
由来(天然) |
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由来(組換発現) |
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ウイルスについての詳細 | 中空か: NO / エンベロープを持つか: YES / 単離: STRAIN / タイプ: VIRION | ||||||||||||||||||||||||
天然宿主 | 生物種: Mosqueiro virus | ||||||||||||||||||||||||
ウイルス殻 | 名称: E protein / 直径: 500 nm | ||||||||||||||||||||||||
緩衝液 | pH: 8 | ||||||||||||||||||||||||
緩衝液成分 |
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試料 | 濃度: 0.5 mg/ml / 包埋: YES / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES / 詳細: This sample was monodisperse | ||||||||||||||||||||||||
試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. グリッドのタイプ: PELCO Ultrathin Carbon with Lacey Carbon | ||||||||||||||||||||||||
EM embedding | Material: ice | ||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK II / 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN |
撮影 | 電子線照射量: 25 e/Å2 / 検出モード: COUNTING フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON II (4k x 4k) |
-解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.11.1_2575: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 4.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 6097 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT / 空間: REAL | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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