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万見
- PDB-7trb: CRYSTAL STRUCTURE OF FARNESOID X-ACTIVATED RECEPTOR COMPLEXED WIT... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7trb
タイトルCRYSTAL STRUCTURE OF FARNESOID X-ACTIVATED RECEPTOR COMPLEXED WITH COMPOUND-32 AKA (1S,3S)-N-({4-[5-(2-FLUOROPR OPAN-2-YL)-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL]BICYCLO[2.2.2]OCTAN-1-YL}M ETHYL)-3-HYDROXY-N-[4'-(2-HYDROXYPROPAN-2-YL)-[1,1'-BIPHEN YL]-3-YL]-3-(TRIFLUOROMETHYL)CYCLOBUTANE-1-CARBOXAMIDE
要素
  • Bile acid receptor
  • co-activator
キーワードNUCLEAR PROTEIN / NHR / FXR
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of urea metabolic process / chenodeoxycholic acid binding / positive regulation of phosphatidic acid biosynthetic process / positive regulation of glutamate metabolic process / positive regulation of ammonia assimilation cycle / regulation of low-density lipoprotein particle clearance / intracellular triglyceride homeostasis / cellular response to bile acid / negative regulation of very-low-density lipoprotein particle remodeling / negative regulation of interleukin-1 production ...regulation of urea metabolic process / chenodeoxycholic acid binding / positive regulation of phosphatidic acid biosynthetic process / positive regulation of glutamate metabolic process / positive regulation of ammonia assimilation cycle / regulation of low-density lipoprotein particle clearance / intracellular triglyceride homeostasis / cellular response to bile acid / negative regulation of very-low-density lipoprotein particle remodeling / negative regulation of interleukin-1 production / regulation of bile acid biosynthetic process / regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / negative regulation of monocyte chemotactic protein-1 production / toll-like receptor 9 signaling pathway / nuclear receptor-mediated bile acid signaling pathway / bile acid nuclear receptor activity / bile acid metabolic process / cell-cell junction assembly / bile acid binding / regulation of cholesterol metabolic process / cellular response to fatty acid / negative regulation of interleukin-2 production / bile acid and bile salt transport / positive regulation of interleukin-17 production / intracellular glucose homeostasis / negative regulation of interleukin-6 production / negative regulation of type II interferon production / positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / Synthesis of bile acids and bile salts / negative regulation of tumor necrosis factor production / negative regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway / Synthesis of bile acids and bile salts via 27-hydroxycholesterol / Endogenous sterols / Synthesis of bile acids and bile salts via 7alpha-hydroxycholesterol / fatty acid homeostasis / positive regulation of insulin receptor signaling pathway / nuclear retinoid X receptor binding / Recycling of bile acids and salts / intracellular receptor signaling pathway / negative regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / positive regulation of adipose tissue development / Notch signaling pathway / cholesterol homeostasis / transcription coregulator binding / nuclear receptor binding / RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / SUMOylation of intracellular receptors / euchromatin / PPARA activates gene expression / Nuclear Receptor transcription pathway / negative regulation of inflammatory response / RNA polymerase II transcription regulator complex / nuclear receptor activity / cellular response to lipopolysaccharide / DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific / sequence-specific DNA binding / transcription by RNA polymerase II / cell differentiation / DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific / receptor complex / transcription cis-regulatory region binding / nuclear speck / defense response to bacterium / inflammatory response / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / DNA-binding transcription factor activity / innate immune response / regulation of DNA-templated transcription / regulation of transcription by RNA polymerase II / negative regulation of apoptotic process / chromatin / positive regulation of DNA-templated transcription / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / zinc ion binding / nucleoplasm / nucleus / cytosol
類似検索 - 分子機能
Bile acid receptor, ligand binding domain / Thyroid hormone receptor / : / Nuclear hormone receptor / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Double treble clef zinc finger, C4 type / Nuclear hormone receptors DNA-binding domain profile. / c4 zinc finger in nuclear hormone receptors / Nuclear hormone receptor, ligand-binding domain ...Bile acid receptor, ligand binding domain / Thyroid hormone receptor / : / Nuclear hormone receptor / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Double treble clef zinc finger, C4 type / Nuclear hormone receptors DNA-binding domain profile. / c4 zinc finger in nuclear hormone receptors / Nuclear hormone receptor, ligand-binding domain / Nuclear hormone receptor-like domain superfamily / Ligand-binding domain of nuclear hormone receptor / Nuclear receptor (NR) ligand-binding (LBD) domain profile. / Ligand binding domain of hormone receptors / Zinc finger, NHR/GATA-type
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-IUS / Bile acid receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.15 Å
データ登録者Khan, J.A. / Ruzanov, M.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2022
タイトル: Discovery of BMS-986339, a Pharmacologically Differentiated Farnesoid X Receptor Agonist for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis.
著者: Nara, S.J. / Jogi, S. / Cheruku, S. / Kandhasamy, S. / Jaipuri, F. / Kathi, P.K. / Reddy, S. / Sarodaya, S. / Cook, E.M. / Wang, T. / Sitkoff, D. / Rossi, K.A. / Ruzanov, M. / Kiefer, S.E. / ...著者: Nara, S.J. / Jogi, S. / Cheruku, S. / Kandhasamy, S. / Jaipuri, F. / Kathi, P.K. / Reddy, S. / Sarodaya, S. / Cook, E.M. / Wang, T. / Sitkoff, D. / Rossi, K.A. / Ruzanov, M. / Kiefer, S.E. / Khan, J.A. / Gao, M. / Reddy, S. / Sivaprasad Lvj, S. / Sane, R. / Mosure, K. / Zhuo, X. / Cao, G.G. / Ziegler, M. / Azzara, A. / Krupinski, J. / Soars, M.G. / Ellsworth, B.A. / Wacker, D.A.
履歴
登録2022年1月28日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02022年6月29日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12022年7月27日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.22023年10月18日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Bile acid receptor
B: Bile acid receptor
C: co-activator
D: co-activator
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)63,2626
ポリマ－61,9754
非ポリマー1,2872
水23413
1
A: Bile acid receptor
C: co-activator
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)31,6313
ポリマ－30,9872
非ポリマー6441
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1060 Å2
ΔGint-6 kcal/mol
Surface area11310 Å2
手法PISA
2
B: Bile acid receptor
D: co-activator
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)31,6313
ポリマ－30,9872
非ポリマー6441
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1070 Å2
ΔGint-8 kcal/mol
Surface area11740 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)104.710, 119.260, 36.710
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number18
Space group name H-MP21212

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要素

#1: タンパク質 Bile acid receptor / Farnesoid X-activated receptor / Farnesol receptor HRR-1 / Nuclear receptor subfamily 1 group H ...Farnesoid X-activated receptor / Farnesol receptor HRR-1 / Nuclear receptor subfamily 1 group H member 4 / Retinoid X receptor-interacting protein 14 / RXR-interacting protein 14


分子量: 29197.453 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NR1H4, BAR, FXR, HRR1, RIP14 / プラスミド: pET15b / 発現宿主: Escherichia coli BL21 (大腸菌) / 参照: UniProt: Q96RI1
#2: タンパク質・ペプチド co-activator


分子量: 1790.026 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト)
#3: 化合物 ChemComp-IUS / (1s,3s)-N-({4-[5-(2-fluoropropan-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]bicyclo[2.2.2]octan-1-yl}methyl)-3-hydroxy-N-[4'-(2-hydroxypropan-2-yl)[1,1'-biphenyl]-3-yl]-3-(trifluoromethyl)cyclobutane-1-carboxamide


分子量: 643.711 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C35H41F4N3O4 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 13 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 1.85 Å3/Da / 溶媒含有率: 33.49 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法
詳細: 28.5% PEG2000MME 0.1M NaAc trihydrate 0.1M MES pH 6.5 10mM BME
PH範囲: 6.5?

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 17-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年11月7日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.15→78.69 Å / Num. obs: 17574 / % possible obs: 92.1 % / 冗長度: 5.8 % / Biso Wilson estimate: 56.18 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.09 / Net I/σ(I): 10.1
反射 シェル解像度: 2.19→2.37 Å / 冗長度: 4.2 % / Rmerge(I) obs: 1.037 / Mean I/σ(I) obs: 1.5 / Num. unique obs: 880 / % possible all: 50.2

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.7精密化
PDB_EXTRACT3.27データ抽出
MOSFLMデータ削減
autoPROCデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 3RUT

3rut


解像度: 2.15→26.97 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.944 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.926 / SU R Cruickshank DPI: 0.663 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.595 / SU Rfree Blow DPI: 0.281 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.287
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.256 854 4.86 %RANDOM
Rwork0.214 ---
obs0.216 17570 68.4 %-
原子変位パラメータBiso max: 161.06 Å2 / Biso mean: 66.4 Å2 / Biso min: 26.58 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--1.7637 Å20 Å20 Å2
2--0.5834 Å20 Å2
3---1.1803 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.36 Å
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.15→26.97 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数3607 0 92 13 3712
Biso mean--95.21 50.95 -
残基数----468
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d1312SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes696HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it3891HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion509SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact4460SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d3891HARMONIC20.01
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg5388HARMONIC21.08
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.29
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion20.27
LS精密化 シェル解像度: 2.15→2.32 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 42
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2421 33 7.88 %
Rwork0.2159 386 -
all0.2181 419 -
obs--8.32 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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