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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7toq | |||||||||||||||
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タイトル | Mammalian 80S ribosome bound with the ALS/FTD-associated dipeptide repeat protein poly-PR | |||||||||||||||
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![]() | RIBOSOME / ribosomal binding peptide / ALS/FTD-associated dipeptide repeat protein | |||||||||||||||
機能・相同性 | ![]() ribosomal subunit / exit from mitosis / optic nerve development / retinal ganglion cell axon guidance / positive regulation of signal transduction by p53 class mediator / ubiquitin ligase inhibitor activity / phagocytic cup / ribosomal small subunit export from nucleus / rough endoplasmic reticulum / translation regulator activity ...ribosomal subunit / exit from mitosis / optic nerve development / retinal ganglion cell axon guidance / positive regulation of signal transduction by p53 class mediator / ubiquitin ligase inhibitor activity / phagocytic cup / ribosomal small subunit export from nucleus / rough endoplasmic reticulum / translation regulator activity / gastrulation / MDM2/MDM4 family protein binding / cytosolic ribosome / class I DNA-(apurinic or apyrimidinic site) endonuclease activity / DNA-(apurinic or apyrimidinic site) lyase / maturation of LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / ribosomal large subunit biogenesis / positive regulation of apoptotic signaling pathway / maturation of SSU-rRNA / small-subunit processome / spindle / mRNA 5'-UTR binding / rRNA processing / rhythmic process / positive regulation of canonical Wnt signaling pathway / regulation of translation / large ribosomal subunit / ribosome binding / ribosomal small subunit biogenesis / ribosomal small subunit assembly / retina development in camera-type eye / small ribosomal subunit / 5S rRNA binding / ribosomal large subunit assembly / cytosolic small ribosomal subunit / large ribosomal subunit rRNA binding / small ribosomal subunit rRNA binding / perikaryon / cytosolic large ribosomal subunit / cytoplasmic translation / cell differentiation / tRNA binding / mitochondrial inner membrane / rRNA binding / ribosome / structural constituent of ribosome / translation / ribonucleoprotein complex / cell division / DNA repair / mRNA binding / apoptotic process / synapse / dendrite / negative regulation of apoptotic process / nucleolus / perinuclear region of cytoplasm / endoplasmic reticulum / Golgi apparatus / DNA binding / RNA binding / zinc ion binding / nucleus / membrane / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() | |||||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å | |||||||||||||||
![]() | Loveland, A.B. / Svidritskiy, E. / Susorov, D. / Lee, S. / Park, A. / Zvornicanin, S. / Demo, G. / Gao, F.B. / Korostelev, A.A. | |||||||||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Ribosome inhibition by C9ORF72-ALS/FTD-associated poly-PR and poly-GR proteins revealed by cryo-EM. 著者: Anna B Loveland / Egor Svidritskiy / Denis Susorov / Soojin Lee / Alexander Park / Sarah Zvornicanin / Gabriel Demo / Fen-Biao Gao / Andrei A Korostelev / ![]() ![]() 要旨: Toxic dipeptide-repeat (DPR) proteins are produced from expanded GC repeats in the C9ORF72 gene, the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). ...Toxic dipeptide-repeat (DPR) proteins are produced from expanded GC repeats in the C9ORF72 gene, the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). Two DPR proteins, poly-PR and poly-GR, repress cellular translation but the molecular mechanism remains unknown. Here we show that poly-PR and poly-GR of ≥20 repeats inhibit the ribosome's peptidyl-transferase activity at nanomolar concentrations, comparable to specific translation inhibitors. High-resolution cryogenic electron microscopy (cryo-EM) reveals that poly-PR and poly-GR block the polypeptide tunnel of the ribosome, extending into the peptidyl-transferase center (PTC). Consistent with these findings, the macrolide erythromycin, which binds in the tunnel, competes with poly-PR and restores peptidyl-transferase activity. Our results demonstrate that strong and specific binding of poly-PR and poly-GR in the ribosomal tunnel blocks translation, revealing the structural basis of their toxicity in C9ORF72-ALS/FTD. | |||||||||||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 4.7 MB | 表示 | ![]() |
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その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 26035MC ![]() 7tooC ![]() 7topC ![]() 7torC ![]() 7tosC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-RNA鎖 , 6種, 6分子 A18SA25SA58SA5SMRNAPTRN
#1: RNA鎖 | 分子量: 548024.188 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
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#2: RNA鎖 | 分子量: 1182428.000 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#3: RNA鎖 | 分子量: 50143.648 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#4: RNA鎖 | 分子量: 38691.914 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#82: RNA鎖 | 分子量: 3097.885 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) ![]() ![]() |
#84: RNA鎖 | 分子量: 24802.785 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
+タンパク質 , 21種, 21分子 AL02AL07AL08AL13AL16AL18AL20AL22AL25AL29AL30AL38AL40AL42ARACAS00AS07AS16AS19AS21AS26
+60S ribosomal protein ... , 25種, 25分子 AL03AL04AL05AL06AL09AL11AL12AL14AL15AL17AL19AL21AL23AL26AL27AL28AL31AL32AL33AL34AL35AL36AL37AL43EL28
-Ribosomal protein ... , 3種, 3分子 AL10AL24AS05
#13: タンパク質 | 分子量: 24511.861 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
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#27: タンパク質 | 分子量: 7512.774 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#54: タンパク質 | 分子量: 21525.941 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
-タンパク質・ペプチド , 4種, 4分子 AL39AL41ALP0PR
#42: タンパク質・ペプチド | 分子量: 6295.562 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
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#44: タンパク質・ペプチド | 分子量: 3213.075 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#47: タンパク質・ペプチド | 分子量: 3298.991 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() |
#83: タンパク質・ペプチド | 分子量: 5104.186 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) ![]() |
+40S ribosomal protein ... , 25種, 25分子 AS01AS02AS03AS04AS06AS08AS09AS10AS11AS12AS13AS14AS15AS17AS18AS20AS22AS23AS24AS25AS27AS28AS29AS30AS31
-非ポリマー , 1種, 4分子 
#85: 化合物 | ChemComp-ZN / |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
構成要素 | 名称: Mamalian 80S ribosome bound with the ALS/FTD-associated dipeptide repeat protein PR20 タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#84 / 由来: MULTIPLE SOURCES | ||||||||||||||||||||
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分子量 | 値: 4 MDa / 実験値: NO | ||||||||||||||||||||
由来(天然) |
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緩衝液 | pH: 7 | ||||||||||||||||||||
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE / 湿度: 95 % |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TALOS ARCTICA |
電子銃 | 電子線源: ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1800 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm |
撮影 | 電子線照射量: 30 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
EMソフトウェア | 名称: FREALIGN / バージョン: 9.11 / カテゴリ: 3次元再構成 |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING ONLY |
3次元再構成 | 解像度: 3.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 63475 / 対称性のタイプ: POINT |