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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7pg6 | |||||||||
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タイトル | Crystal Structure of PI3Kalpha in complex with the inhibitor NVP-BYL719 | |||||||||
要素 |
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キーワード | TRANSFERASE / PI3K / PIK3CA / PIK3R1 / p110 / p85 / NVP-BYL719 | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 perinuclear endoplasmic reticulum membrane / response to muscle inactivity / regulation of toll-like receptor 4 signaling pathway / negative regulation of actin filament depolymerization / phosphatidylinositol kinase activity / response to L-leucine / regulation of actin filament organization / response to butyrate / phosphatidylinositol 3-kinase regulator activity / IRS-mediated signalling ...perinuclear endoplasmic reticulum membrane / response to muscle inactivity / regulation of toll-like receptor 4 signaling pathway / negative regulation of actin filament depolymerization / phosphatidylinositol kinase activity / response to L-leucine / regulation of actin filament organization / response to butyrate / phosphatidylinositol 3-kinase regulator activity / IRS-mediated signalling / positive regulation of focal adhesion disassembly / cellular response to hydrostatic pressure / phosphatidylinositol 3-kinase activator activity / autosome genomic imprinting / interleukin-18-mediated signaling pathway / PI3K events in ERBB4 signaling / myeloid leukocyte migration / 1-phosphatidylinositol-3-kinase regulator activity / phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit binding / neurotrophin TRKA receptor binding / Activated NTRK2 signals through PI3K / positive regulation of endoplasmic reticulum unfolded protein response / positive regulation of protein localization to membrane / Activated NTRK3 signals through PI3K / negative regulation of fibroblast apoptotic process / cis-Golgi network / ErbB-3 class receptor binding / kinase activator activity / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IB / vasculature development / transmembrane receptor protein tyrosine kinase adaptor activity / regulation of cellular respiration / RHOF GTPase cycle / Signaling by cytosolic FGFR1 fusion mutants / RHOD GTPase cycle / cardiac muscle cell contraction / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IA / phosphatidylinositol 3-kinase complex / enzyme-substrate adaptor activity / Nephrin family interactions / anoikis / Signaling by LTK in cancer / Costimulation by the CD28 family / RND1 GTPase cycle / Signaling by LTK / 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase activity / 1-phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity / relaxation of cardiac muscle / MET activates PI3K/AKT signaling / positive regulation of leukocyte migration / PI3K/AKT activation / RND2 GTPase cycle / phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase / positive regulation of filopodium assembly / RND3 GTPase cycle / growth hormone receptor signaling pathway / vascular endothelial growth factor signaling pathway / phosphatidylinositol 3-kinase / negative regulation of stress fiber assembly / insulin binding / phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process / natural killer cell mediated cytotoxicity / 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity / RHOV GTPase cycle / negative regulation of cell-matrix adhesion / Signaling by ALK / negative regulation of macroautophagy / RHOB GTPase cycle / GP1b-IX-V activation signalling / PI-3K cascade:FGFR2 / PI-3K cascade:FGFR3 / Erythropoietin activates Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) / protein kinase activator activity / PI-3K cascade:FGFR4 / response to dexamethasone / PI-3K cascade:FGFR1 / RHOC GTPase cycle / RHOJ GTPase cycle / negative regulation of osteoclast differentiation / intracellular glucose homeostasis / phosphatidylinositol-mediated signaling / Synthesis of PIPs at the plasma membrane / phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process / CD28 dependent PI3K/Akt signaling / RHOU GTPase cycle / CDC42 GTPase cycle / PI3K events in ERBB2 signaling / negative regulation of anoikis / PI3K Cascade / RET signaling / intercalated disc / insulin receptor substrate binding / Interleukin-3, Interleukin-5 and GM-CSF signaling / T cell differentiation / RHOG GTPase cycle / regulation of multicellular organism growth / extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors / endothelial cell migration / positive regulation of TOR signaling / RHOA GTPase cycle 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.49943744477 Å | |||||||||
データ登録者 | Gong, G. / Pinotsis, N. / Williams, R.L. / Vanhaesebroeck, B. | |||||||||
資金援助 | 英国, 2件
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引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2023 タイトル: A small-molecule PI3K alpha activator for cardioprotection and neuroregeneration. 著者: Gong, G.Q. / Bilanges, B. / Allsop, B. / Masson, G.R. / Roberton, V. / Askwith, T. / Oxenford, S. / Madsen, R.R. / Conduit, S.E. / Bellini, D. / Fitzek, M. / Collier, M. / Najam, O. / He, Z. ...著者: Gong, G.Q. / Bilanges, B. / Allsop, B. / Masson, G.R. / Roberton, V. / Askwith, T. / Oxenford, S. / Madsen, R.R. / Conduit, S.E. / Bellini, D. / Fitzek, M. / Collier, M. / Najam, O. / He, Z. / Wahab, B. / McLaughlin, S.H. / Chan, A.W.E. / Feierberg, I. / Madin, A. / Morelli, D. / Bhamra, A. / Vinciauskaite, V. / Anderson, K.E. / Surinova, S. / Pinotsis, N. / Lopez-Guadamillas, E. / Wilcox, M. / Hooper, A. / Patel, C. / Whitehead, M.A. / Bunney, T.D. / Stephens, L.R. / Hawkins, P.T. / Katan, M. / Yellon, D.M. / Davidson, S.M. / Smith, D.M. / Phillips, J.B. / Angell, R. / Williams, R.L. / Vanhaesebroeck, B. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7pg6.cif.gz | 654.2 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7pg6.ent.gz | 447.6 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7pg6.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7pg6_validation.pdf.gz | 813.2 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7pg6_full_validation.pdf.gz | 832.5 KB | 表示 | |
XML形式データ | 7pg6_validation.xml.gz | 45.8 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7pg6_validation.cif.gz | 63.4 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/pg/7pg6 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/pg/7pg6 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 7pg5SC 8bfuC 8ow2C S: 精密化の開始モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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単位格子 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 124458.984 Da / 分子数: 1 / 変異: M232K, L233K / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PIK3CA 発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ) 参照: UniProt: P42336, phosphatidylinositol 3-kinase, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, non-specific serine/threonine protein kinase |
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#2: タンパク質 | 分子量: 34354.836 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PIK3R1, GRB1 発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ) 参照: UniProt: P27986 |
#3: 化合物 | ChemComp-1LT / ( |
#4: 化合物 | ChemComp-NA / |
#5: 水 | ChemComp-HOH / |
研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1 |
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-試料調製
結晶 | マシュー密度: 2.39 Å3/Da / 溶媒含有率: 48.56 % |
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結晶化 | 温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 6.5 詳細: 10% PEG 5000, 160 mM KSCN and 100 mM sodium cacodylate pH 6.5 |
-データ収集
回折 | 平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N |
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放射光源 | 由来: シンクロトロン / サイト: PETRA III, EMBL c/o DESY / ビームライン: P13 (MX1) / 波長: 0.97626 Å |
検出器 | タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2019年11月15日 / 詳細: KB-mirrors |
放射 | プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray |
放射波長 | 波長: 0.97626 Å / 相対比: 1 |
反射 | 解像度: 2.499→50 Å / Num. obs: 52624 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 13.4 % / Biso Wilson estimate: 58.5772677043 Å2 / CC1/2: 0.998 / Rrim(I) all: 0.217 / Net I/σ(I): 13.48 |
反射 シェル | 解像度: 2.499→2.65 Å / 冗長度: 13.7 % / Num. unique obs: 8343 / CC1/2: 0.469 / % possible all: 99.3 |
-解析
ソフトウェア |
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精密化 | 構造決定の手法: 分子置換 開始モデル: 7PG5 解像度: 2.49943744477→49.0422761719 Å / SU ML: 0.399134624379 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.33676695759 / 位相誤差: 28.413771157
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溶媒の処理 | 減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 70 Å2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化ステップ | サイクル: LAST / 解像度: 2.49943744477→49.0422761719 Å
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拘束条件 |
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LS精密化 シェル |
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精密化 TLS | 手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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精密化 TLSグループ |
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