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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 7pg6 | |||||||||
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| タイトル | Crystal Structure of PI3Kalpha in complex with the inhibitor NVP-BYL719 | |||||||||
要素 |
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キーワード | TRANSFERASE / PI3K / PIK3CA / PIK3R1 / p110 / p85 / NVP-BYL719 | |||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報perinuclear endoplasmic reticulum membrane / response to muscle inactivity / regulation of toll-like receptor 4 signaling pathway / phosphatidylinositol kinase activity / regulation of actin filament organization / negative regulation of actin filament depolymerization / response to butyrate / phosphatidylinositol 3-kinase regulator activity / 1-phosphatidylinositol-3-kinase regulator activity / positive regulation of endoplasmic reticulum unfolded protein response ...perinuclear endoplasmic reticulum membrane / response to muscle inactivity / regulation of toll-like receptor 4 signaling pathway / phosphatidylinositol kinase activity / regulation of actin filament organization / negative regulation of actin filament depolymerization / response to butyrate / phosphatidylinositol 3-kinase regulator activity / 1-phosphatidylinositol-3-kinase regulator activity / positive regulation of endoplasmic reticulum unfolded protein response / IRS-mediated signalling / response to L-leucine / phosphatidylinositol 3-kinase activator activity / T follicular helper cell differentiation / interleukin-18-mediated signaling pathway / PI3K events in ERBB4 signaling / phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit binding / myeloid leukocyte migration / neurotrophin TRKA receptor binding / cellular response to hydrostatic pressure / positive regulation of focal adhesion disassembly / autosome genomic imprinting / Activated NTRK2 signals through PI3K / cis-Golgi network / negative regulation of fibroblast apoptotic process / Activated NTRK3 signals through PI3K / transmembrane receptor protein tyrosine kinase adaptor activity / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IB / ErbB-3 class receptor binding / phosphatidylinositol 3-kinase complex / negative regulation of stress fiber assembly / TORC2 signaling / Signaling by cytosolic FGFR1 fusion mutants / Co-stimulation by ICOS / positive regulation of protein localization to membrane / vasculature development / RHOD GTPase cycle / regulation of cellular respiration / Nephrin family interactions / RHOF GTPase cycle / Signaling by LTK / Signaling by LTK in cancer / 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase activity / anoikis / kinase activator activity / relaxation of cardiac muscle / positive regulation of leukocyte migration / MET activates PI3K/AKT signaling / RND1 GTPase cycle / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IA / RND2 GTPase cycle / PI3K/AKT activation / positive regulation of filopodium assembly / phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase / RND3 GTPase cycle / 1-phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity / phosphatidylinositol 3-kinase / growth hormone receptor signaling pathway / insulin binding / phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process / Signaling by ALK / cardiac muscle cell contraction / 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity / RHOV GTPase cycle / vascular endothelial growth factor signaling pathway / Erythropoietin activates Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) / PI-3K cascade:FGFR3 / RHOB GTPase cycle / natural killer cell mediated cytotoxicity / GP1b-IX-V activation signalling / response to dexamethasone / PI-3K cascade:FGFR2 / negative regulation of macroautophagy / PI-3K cascade:FGFR4 / PI-3K cascade:FGFR1 / RHOC GTPase cycle / RHOJ GTPase cycle / negative regulation of osteoclast differentiation / phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process / phosphatidylinositol-mediated signaling / Synthesis of PIPs at the plasma membrane / RHOU GTPase cycle / RET signaling / CDC42 GTPase cycle / negative regulation of anoikis / insulin receptor substrate binding / Interleukin-3, Interleukin-5 and GM-CSF signaling / PI3K events in ERBB2 signaling / T cell differentiation / PI3K Cascade / RHOG GTPase cycle / intercalated disc / negative regulation of cell-matrix adhesion / extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors / Role of LAT2/NTAL/LAB on calcium mobilization / regulation of multicellular organism growth / CD28 dependent PI3K/Akt signaling / RHOA GTPase cycle / RAC2 GTPase cycle / RAC3 GTPase cycle 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
| 手法 | X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.49943744477 Å | |||||||||
データ登録者 | Gong, G. / Pinotsis, N. / Williams, R.L. / Vanhaesebroeck, B. | |||||||||
| 資金援助 | 英国, 2件
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引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2023タイトル: A small-molecule PI3K alpha activator for cardioprotection and neuroregeneration. 著者: Gong, G.Q. / Bilanges, B. / Allsop, B. / Masson, G.R. / Roberton, V. / Askwith, T. / Oxenford, S. / Madsen, R.R. / Conduit, S.E. / Bellini, D. / Fitzek, M. / Collier, M. / Najam, O. / He, Z. ...著者: Gong, G.Q. / Bilanges, B. / Allsop, B. / Masson, G.R. / Roberton, V. / Askwith, T. / Oxenford, S. / Madsen, R.R. / Conduit, S.E. / Bellini, D. / Fitzek, M. / Collier, M. / Najam, O. / He, Z. / Wahab, B. / McLaughlin, S.H. / Chan, A.W.E. / Feierberg, I. / Madin, A. / Morelli, D. / Bhamra, A. / Vinciauskaite, V. / Anderson, K.E. / Surinova, S. / Pinotsis, N. / Lopez-Guadamillas, E. / Wilcox, M. / Hooper, A. / Patel, C. / Whitehead, M.A. / Bunney, T.D. / Stephens, L.R. / Hawkins, P.T. / Katan, M. / Yellon, D.M. / Davidson, S.M. / Smith, D.M. / Phillips, J.B. / Angell, R. / Williams, R.L. / Vanhaesebroeck, B. | |||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 7pg6.cif.gz | 654.2 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb7pg6.ent.gz | 447.6 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 7pg6.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/pg/7pg6 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/pg/7pg6 | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 7pg5SC ![]() 8bfuC ![]() 8ow2C S: 精密化の開始モデル C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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| 単位格子 |
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要素
| #1: タンパク質 | 分子量: 124458.984 Da / 分子数: 1 / 変異: M232K, L233K / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PIK3CA発現宿主: ![]() 参照: UniProt: P42336, phosphatidylinositol 3-kinase, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, non-specific serine/threonine protein kinase |
|---|---|
| #2: タンパク質 | 分子量: 34354.836 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PIK3R1, GRB1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: P27986 |
| #3: 化合物 | ChemComp-1LT / ( |
| #4: 化合物 | ChemComp-NA / |
| #5: 水 | ChemComp-HOH / |
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1 |
|---|
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試料調製
| 結晶 | マシュー密度: 2.39 Å3/Da / 溶媒含有率: 48.56 % |
|---|---|
| 結晶化 | 温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 6.5 詳細: 10% PEG 5000, 160 mM KSCN and 100 mM sodium cacodylate pH 6.5 |
-データ収集
| 回折 | 平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N |
|---|---|
| 放射光源 | 由来: シンクロトロン / サイト: PETRA III, EMBL c/o DESY / ビームライン: P13 (MX1) / 波長: 0.97626 Å |
| 検出器 | タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2019年11月15日 / 詳細: KB-mirrors |
| 放射 | プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray |
| 放射波長 | 波長: 0.97626 Å / 相対比: 1 |
| 反射 | 解像度: 2.499→50 Å / Num. obs: 52624 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 13.4 % / Biso Wilson estimate: 58.5772677043 Å2 / CC1/2: 0.998 / Rrim(I) all: 0.217 / Net I/σ(I): 13.48 |
| 反射 シェル | 解像度: 2.499→2.65 Å / 冗長度: 13.7 % / Num. unique obs: 8343 / CC1/2: 0.469 / % possible all: 99.3 |
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解析
| ソフトウェア |
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| 精密化 | 構造決定の手法: 分子置換開始モデル: 7PG5 解像度: 2.49943744477→49.0422761719 Å / SU ML: 0.399134624379 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.33676695759 / 位相誤差: 28.413771157
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| 溶媒の処理 | 減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 原子変位パラメータ | Biso mean: 70 Å2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 精密化ステップ | サイクル: LAST / 解像度: 2.49943744477→49.0422761719 Å
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| 拘束条件 |
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| LS精密化 シェル |
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| 精密化 TLS | 手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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| 精密化 TLSグループ |
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ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
X線回折
英国, 2件
引用


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