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- PDB-7mhc: Structure of human STING in complex with MK-1454 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7mhc
タイトルStructure of human STING in complex with MK-1454
要素Stimulator of interferon genes protein
キーワードIMMUNE SYSTEM / STING / RECEPTOR / LIGAND COMPLEX / AGONIST / CLOSED CONFORMATION
機能・相同性
機能・相同性情報


STING complex / STAT6-mediated induction of chemokines / protein localization to endoplasmic reticulum / serine/threonine protein kinase complex / proton channel activity / 2',3'-cyclic GMP-AMP binding / STING mediated induction of host immune responses / cyclic-di-GMP binding / IRF3-mediated induction of type I IFN / positive regulation of type I interferon-mediated signaling pathway ...STING complex / STAT6-mediated induction of chemokines / protein localization to endoplasmic reticulum / serine/threonine protein kinase complex / proton channel activity / 2',3'-cyclic GMP-AMP binding / STING mediated induction of host immune responses / cyclic-di-GMP binding / IRF3-mediated induction of type I IFN / positive regulation of type I interferon-mediated signaling pathway / cGAS/STING signaling pathway / reticulophagy / pattern recognition receptor signaling pathway / cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway / cellular response to exogenous dsRNA / autophagosome membrane / antiviral innate immune response / positive regulation of macroautophagy / cellular response to organic cyclic compound / autophagosome assembly / autophagosome / positive regulation of type I interferon production / cellular response to interferon-beta / signaling adaptor activity / positive regulation of defense response to virus by host / activation of innate immune response / Regulation of innate immune responses to cytosolic DNA / positive regulation of interferon-beta production / endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / secretory granule membrane / cytoplasmic vesicle membrane / positive regulation of DNA-binding transcription factor activity / peroxisome / SARS-CoV-1 activates/modulates innate immune responses / positive regulation of protein binding / protein complex oligomerization / regulation of inflammatory response / defense response to virus / RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription factor binding / mitochondrial outer membrane / endosome / Golgi membrane / innate immune response / ubiquitin protein ligase binding / Neutrophil degranulation / endoplasmic reticulum membrane / protein kinase binding / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / perinuclear region of cytoplasm / protein homodimerization activity / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / nucleoplasm / identical protein binding / plasma membrane / cytosol
類似検索 - 分子機能
: / Stimulator of interferon genes protein / Stimulator of interferon genes protein, C-terminal domain superfamily / Transmembrane protein 173
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-ZEV / Stimulator of interferon genes protein
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / フーリエ合成 / 解像度: 2.32 Å
データ登録者Lesburg, C.A.
引用ジャーナル: Nature / 年: 2022
タイトル: A kinase-cGAS cascade to synthesize a therapeutic STING activator.
著者: McIntosh, J.A. / Liu, Z. / Andresen, B.M. / Marzijarani, N.S. / Moore, J.C. / Marshall, N.M. / Borra-Garske, M. / Obligacion, J.V. / Fier, P.S. / Peng, F. / Forstater, J.H. / Winston, M.S. / ...著者: McIntosh, J.A. / Liu, Z. / Andresen, B.M. / Marzijarani, N.S. / Moore, J.C. / Marshall, N.M. / Borra-Garske, M. / Obligacion, J.V. / Fier, P.S. / Peng, F. / Forstater, J.H. / Winston, M.S. / An, C. / Chang, W. / Lim, J. / Huffman, M.A. / Miller, S.P. / Tsay, F.R. / Altman, M.D. / Lesburg, C.A. / Steinhuebel, D. / Trotter, B.W. / Cumming, J.N. / Northrup, A. / Bu, X. / Mann, B.F. / Biba, M. / Hiraga, K. / Murphy, G.S. / Kolev, J.N. / Makarewicz, A. / Pan, W. / Farasat, I. / Bade, R.S. / Stone, K. / Duan, D. / Alvizo, O. / Adpressa, D. / Guetschow, E. / Hoyt, E. / Regalado, E.L. / Castro, S. / Rivera, N. / Smith, J.P. / Wang, F. / Crespo, A. / Verma, D. / Axnanda, S. / Dance, Z.E.X. / Devine, P.N. / Tschaen, D. / Canada, K.A. / Bulger, P.G. / Sherry, B.D. / Truppo, M.D. / Ruck, R.T. / Campeau, L.C. / Bennett, D.J. / Humphrey, G.R. / Campos, K.R. / Maddess, M.L.
履歴
登録2021年4月15日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02022年4月6日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年10月18日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Stimulator of interferon genes protein
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)22,2642
ポリマ－21,5551
非ポリマー7091
水50428
1
A: Stimulator of interferon genes protein
ヘテロ分子

A: Stimulator of interferon genes protein
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)44,5274
ポリマ－43,1102
非ポリマー1,4172
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation2_654-x+1,y,-z-11
Buried area4270 Å2
ΔGint-21 kcal/mol
Surface area16270 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)88.120, 72.740, 36.370
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 100.970, 90.000
Int Tables number5
Space group name H-MC121
Components on special symmetry positions
IDモデル要素
11A-517-

HOH

21A-528-

HOH

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要素

#1: タンパク質 Stimulator of interferon genes protein / hSTING / Endoplasmic reticulum interferon stimulator / ERIS / Mediator of IRF3 activation / hMITA / ...hSTING / Endoplasmic reticulum interferon stimulator / ERIS / Mediator of IRF3 activation / hMITA / Transmembrane protein 173


分子量: 21555.191 Da / 分子数: 1 / 変異: G230A, H232R, R293Q / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: STING1, ERIS, MITA, TMEM173 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q86WV6
#2: 化合物 ChemComp-ZEV / (2R,5R,7R,8S,10R,12aR,14R,15S,15aR,16R)-7-(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)-14-(6-amino-9H-purin-9-yl)-15,16-difluoro-2,10-bis(sulfanyl)octahydro-2H,10H,12H-5,8-methano-2lambda~5~,10lambda~5~-furo[3,2-l][1,3,6,9,11,2,10]pentaoxadiphosphacyclotetradecine-2,10-dione


分子量: 708.509 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 式: C20H20F2N10O9P2S2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 28 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.65 Å3/Da / 溶媒含有率: 53.66 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 8.5 / 詳細: 0.1 M TRIS; 0.2 M NaCl; 28.0 w/v PEG 6K

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 17-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2016年3月23日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.32→35.7 Å / Num. obs: 9280 / % possible obs: 94.5 % / 冗長度: 3.3 % / Biso Wilson estimate: 62.71 Å2 / CC1/2: 0.999 / Rpim(I) all: 0.028 / Rrim(I) all: 0.052 / Net I/σ(I): 13.4
反射 シェル解像度: 2.321→2.329 Å / 冗長度: 3.4 % / Mean I/σ(I) obs: 2.1 / Num. measured all: 4931 / Num. unique obs: 1422 / CC1/2: 0.894 / Rpim(I) all: 0.309 / Rrim(I) all: 0.586 / Net I/σ(I) obs: 1.9 / % possible all: 98

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.6精密化
Aimless0.5.21データスケーリング
PDB_EXTRACT3.27データ抽出
BUSTER位相決定
XDSdata processing
XDSデータ削減
精密化構造決定の手法: フーリエ合成
開始モデル: 4ksy

4ksy


解像度: 2.32→35.7 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.9439 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.9261 / SU R Cruickshank DPI: 0.315 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.298 / SU Rfree Blow DPI: 0.208 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.214
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2243 488 5.26 %RANDOM
Rwork0.1919 ---
obs0.1935 9279 94.37 %-
原子変位パラメータBiso max: 185.78 Å2 / Biso mean: 72.53 Å2 / Biso min: 36.33 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-4.4208 Å20 Å2-15.1166 Å2
2---4.5729 Å20 Å2
3---0.1521 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.33 Å
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.32→35.7 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数1445 0 65 28 1538
Biso mean--45.29 64.02 -
残基数----179
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d545SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes45HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes250HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it1543HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion194SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact1631SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d1543HARMONIC20.01
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg2123HARMONIC21.09
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.96
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion19.02
LS精密化 シェル解像度: 2.32→2.59 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 5
Rfactor反射数%反射
Rfree0.3075 143 5.18 %
Rwork0.2121 2619 -
all0.2166 2762 -
obs--99.03 %
精密化 TLS手法: refined / Origin x: 34.986 Å / Origin y: 6.078 Å / Origin z: -19.4144 Å
111213212223313233
T-0.0764 Å20.0161 Å20.0552 Å2--0.0127 Å2-0.0135 Å2---0.099 Å2
L1.3306 °2-0.6178 °2-0.2363 °2-1.9913 °2-0.031 °2--1.7955 °2
S-0.0244 Å °0.0835 Å °0.0537 Å °-0.0056 Å °0.0185 Å °0.1434 Å °-0.0295 Å °-0.2921 Å °0.0058 Å °
精密化 TLSグループSelection details: { A|* }

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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