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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7ebb
タイトルCrystal structure of human pyruvate dehydrogenase kinase 4 in complex with compound 2
要素[Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 4, mitochondrial
キーワードTRANSFERASE / PDHK / KINASE INHIBITORS / FRAGMENT SCREENING / PDK1 / PDK2 / PDK3 / PDK4
機能・相同性
機能・相同性情報


[pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase / regulation of acetyl-CoA biosynthetic process from pyruvate / regulation of fatty acid oxidation / pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring) kinase activity / regulation of fatty acid biosynthetic process / regulation of cellular ketone metabolic process / regulation of pH / Regulation of pyruvate dehydrogenase (PDH) complex / regulation of bone resorption / cellular response to fatty acid ...[pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase / regulation of acetyl-CoA biosynthetic process from pyruvate / regulation of fatty acid oxidation / pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring) kinase activity / regulation of fatty acid biosynthetic process / regulation of cellular ketone metabolic process / regulation of pH / Regulation of pyruvate dehydrogenase (PDH) complex / regulation of bone resorption / cellular response to fatty acid / Signaling by Retinoic Acid / response to starvation / negative regulation of anoikis / regulation of glucose metabolic process / cellular response to starvation / reactive oxygen species metabolic process / insulin receptor signaling pathway / glucose homeostasis / protein kinase activity / mitochondrial matrix / phosphorylation / mitochondrion / ATP binding
類似検索 - 分子機能
Branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase kinase/Pyruvate dehydrogenase kinase, N-terminal / Alpha-ketoacid/pyruvate dehydrogenase kinase, N-terminal domain superfamily / PDK/BCKDK protein kinase / Mitochondrial branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase kinase / Histidine kinase domain / Histidine kinase domain profile. / Histidine kinase-, DNA gyrase B-, and HSP90-like ATPase / Histidine kinase-like ATPases / Histidine kinase/HSP90-like ATPase / Histidine kinase/HSP90-like ATPase superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile / ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 4, mitochondrial
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.9 Å
データ登録者Orita, T. / Doi, S. / Iwanaga, T. / Adachi, T.
引用ジャーナル: Bioorg.Med.Chem. / 年: 2021
タイトル: Fragment-based lead discovery to identify novel inhibitors that target the ATP binding site of pyruvate dehydrogenase kinases.
著者: Akaki, T. / Bessho, Y. / Ito, T. / Fujioka, S. / Ubukata, M. / Mori, G. / Yamanaka, K. / Orita, T. / Doi, S. / Iwanaga, T. / Ikegashira, K. / Hantani, Y. / Nakanishi, I. / Adachi, T.
履歴
登録2021年3月9日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02021年8月4日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年11月29日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 4, mitochondrial
B: [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 4, mitochondrial
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)92,27310
ポリマ－91,1982
非ポリマー1,0758
水5,296294
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration, Protein production and purification refers "Biochemistry 2006, 45, 2, 402-415". i.e. PDB (2btz, 2bu2, 2bu5, 2bu6, 2bu7, and 2bu8) and "J Biol Chem. 2008;283(37):25305-25315". i.e. PDB(3d2r, 2zkj)
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area4790 Å2
ΔGint-103 kcal/mol
Surface area29980 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)70.624, 69.360, 81.283
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 100.117, 90.000
Int Tables number4
Space group name H-MP1211
Space group name HallP2yb
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: -x,y+1/2,-z

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要素

-
タンパク質 , 1種, 2分子 AB

#1: タンパク質 [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 4, mitochondrial / Pyruvate dehydrogenase kinase isoform 4


分子量: 45598.879 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PDK4, PDHK4 / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌)
参照: UniProt: Q16654, [pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase

-
非ポリマー , 5種, 302分子

#2: 化合物
ChemComp-SO4 / SULFATE ION / 硫酸ジアニオン


分子量: 96.063 Da / 分子数: 5 / 由来タイプ: 合成 / 式: SO4
#3: 化合物 ChemComp-42A / 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile / 1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニトリル


分子量: 143.145 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H5N3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 化合物 ChemComp-MG / MAGNESIUM ION / マグネシウムジカチオン


分子量: 24.305 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Mg
#5: 化合物 ChemComp-ADP / ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP


分子量: 427.201 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C10H15N5O10P2 / コメント: ADP, エネルギー貯蔵分子*YM
#6: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 294 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

-
試料調製

結晶マシュー密度: 2.15 Å3/Da / 溶媒含有率: 42.76 %
結晶化温度: 295.15 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7.5
詳細: 50 mM KHPO4 pH 7.5, 1.7 M ammonium sulfate and 4% (v/v) PEG400, 5 mM ADP

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: CLSI / ビームライン: 08ID-1 / 波長: 1 Å
検出器タイプ: RAYONIX MX-300 / 検出器: CCD / 日付: 2013年9月26日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.9→80.02 Å / Num. obs: 60356 / % possible obs: 99 % / 冗長度: 3.9 % / Biso Wilson estimate: 28.88 Å2 / CC1/2: 0.998 / Rmerge(I) obs: 0.052 / Rpim(I) all: 0.03 / Rrim(I) all: 0.06 / Net I/σ(I): 13.9
反射 シェル解像度: 1.9→1.95 Å / 冗長度: 3.9 % / Rmerge(I) obs: 0.391 / Mean I/σ(I) obs: 3.4 / Num. unique obs: 4397 / CC1/2: 0.9 / Rpim(I) all: 0.228 / Rrim(I) all: 0.453 / % possible all: 98.2

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.19rc3_4028精密化
DIALSデータ削減
Aimlessデータスケーリング
MOLREP位相決定
Cootモデル構築
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 2zkj

2zkj


解像度: 1.9→80.02 Å / SU ML: 0.1877 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.35 / 位相誤差: 21.7452
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
Rfactor反射数%反射
Rfree0.219 2964 4.91 %
Rwork0.1947 57362 -
obs0.1959 60326 98.78 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 37.1 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.9→80.02 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数5599 0 64 294 5957
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00235912
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.55838044
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0426894
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.00311030
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d12.23572191
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.9-1.930.2471480.22682682X-RAY DIFFRACTION98.37
1.93-1.960.25281420.2222686X-RAY DIFFRACTION97.35
1.96-20.26151370.22142706X-RAY DIFFRACTION98.68
2-2.040.26571280.2122716X-RAY DIFFRACTION98.24
2.04-2.080.23571380.20482689X-RAY DIFFRACTION97.72
2.08-2.130.24731720.19752667X-RAY DIFFRACTION98.85
2.13-2.170.24151380.19582725X-RAY DIFFRACTION98.66
2.18-2.230.21851210.19892733X-RAY DIFFRACTION98.28
2.23-2.290.23461540.18852682X-RAY DIFFRACTION98.37
2.29-2.360.20751560.1932732X-RAY DIFFRACTION98.63
2.36-2.430.22761310.1862713X-RAY DIFFRACTION98.89
2.43-2.520.25711370.19762729X-RAY DIFFRACTION99
2.52-2.620.25611310.21152768X-RAY DIFFRACTION99.01
2.62-2.740.24681470.20412714X-RAY DIFFRACTION99.31
2.74-2.880.24981310.19422776X-RAY DIFFRACTION99.45
2.88-3.070.2281630.21742724X-RAY DIFFRACTION99.31
3.07-3.30.23161380.21192761X-RAY DIFFRACTION99.49
3.3-3.630.20991360.19022765X-RAY DIFFRACTION99.52
3.63-4.160.1991350.17432782X-RAY DIFFRACTION99.62
4.16-5.240.16641360.16522800X-RAY DIFFRACTION99.8
5.24-80.020.20971450.20872812X-RAY DIFFRACTION98.04
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
13.816813639680.5311529364740.1422231396731.885981848092.021532114184.05258261854-0.1957953016840.279286779192-0.355705517944-0.341087289508-0.1180600495850.2210960448380.3823479873-0.09924888968970.2716079402580.2788203891040.03549051637780.05769067860680.242608400882-0.07906164652540.2589587172-22.67876815-12.8145716382-0.587834439268
22.36072684276-0.09123783886410.09746173202162.03882135248-0.7096821479614.92752622108-0.08494926465710.00355695834631-0.3753468246140.0310048370281-0.0367161389380.2793619642330.17506259809-0.3959751603170.085432031320.184525610045-0.001187630768130.06302229441640.196175535923-0.05110787160270.300469384275-28.5533187837-11.179367915710.7816500077
31.77521230150.4113104663760.9737970717112.017333639030.619555371963.36384715386-0.0771937723295-0.1586766382450.240739097902-0.148395614999-0.07435017504830.301699631929-0.648243141979-0.5870984311090.2474732950060.2800900160.124057056475-0.09426825299480.354839953366-0.00357495924550.331947489138-25.445599001615.310894281611.6553951844
44.406816413151.09690081660.2335816295793.03477797923-0.553834370281.19632774015-0.04341600262340.3027346087550.535275574113-0.6169190220190.1345651156090.051546097172-0.570975989186-0.231001240052-0.139349579820.3839480977530.0445506652917-0.05865827159690.2025302752870.09210235293250.299820694801-14.828497680820.03767434897.81168972487
52.539301545972.319229391312.74327209577.653914092876.604092834486.11327716356-0.252796485198-0.3826647371670.1372453113220.274650997222-0.2653465691680.5712619935520.298047507077-0.5825562016030.5395790300440.1512603553150.0683280580111-0.009826772910470.288320335499-0.009953544504410.266819690484-20.896931497211.662893045119.3787682274
62.834368084381.006706940060.8580127747913.9539801483-0.6938945875622.19638561788-0.0852902882784-0.2351875959520.2969518326970.1953598597720.009037236077420.0759507590897-0.367900710821-0.1092577365030.02253649633590.1722800261480.0567961804793-0.04167743250690.211128757161-0.02668824969520.192317144026-11.938393141617.893847239319.9791228491
72.705223418451.593493855763.516663553522.074394194312.108054116434.577589501280.302185196853-0.452389277022-0.08144231624860.271628203724-0.1570307044340.1192940501280.18960142272-0.810660303597-0.16465654820.248969735498-0.01552136600950.0259644748920.2964890854050.0471276827750.227939191859-15.37458784940.49857385076320.0939731994
82.55323076792.163410447083.615437115633.105055466864.600426284078.304151788890.045957113355-0.06145244090990.01940018047590.070348296891-0.0173090132882-0.09637612243920.1381039816770.00856282472251-0.07631346731110.2236629113680.0243266707485-0.01338665018880.1944402013220.01330733605960.210252570332-8.644411887599.4932684148717.8486859638
92.55643387531.094995330841.448744021160.7967591758361.054182601571.6654777463-0.00872530824754-0.178771512699-0.5445342397310.1369671288240.183464502968-0.13940066830.2607762759770.111821077564-0.1409141382610.3096458764810.08910844710750.08421788602920.376187969535-0.008522146577030.347962299295-8.43646249826-10.650740341710.9840391288
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111.80554677892-0.1656691664170.5789232483641.502269834-0.5633250194121.39792207633-0.1077807132640.1083305813310.130401829238-0.1424996647990.0262382243214-0.0820903625009-0.0719872273594-0.004304241316480.0875295131940.170758201699-0.02855157680240.01840457112540.163398809366-0.009637207504390.1779895979239.3694677801511.27017447623.2237114566
精密化 TLSグループ

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
11chain 'A' and (resid 22 through 74 )AA22 - 741 - 49
22chain 'A' and (resid 75 through 180 )AA75 - 18050 - 155
33chain 'A' and (resid 181 through 219 )AA181 - 219156 - 187
44chain 'A' and (resid 220 through 244 )AA220 - 244188 - 212
55chain 'A' and (resid 245 through 266 )AA245 - 266213 - 234
66chain 'A' and (resid 267 through 299 )AA267 - 299235 - 267
77chain 'A' and (resid 300 through 344 )AA300 - 344268 - 292
88chain 'A' and (resid 345 through 365 )AA345 - 365293 - 313
99chain 'A' and (resid 366 through 396 )AA366 - 396314 - 338
1010chain 'B' and (resid 20 through 180 )BE20 - 1801 - 161
1111chain 'B' and (resid 181 through 386 )BE181 - 386162 - 359

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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