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- PDB-6z3q: Structure of EV71 in complex with a protective antibody 38-1-10A Fab -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6z3q
タイトルStructure of EV71 in complex with a protective antibody 38-1-10A Fab
要素
  • Heavy chain
  • Light chain
  • VP1
  • VP2
  • VP3
  • VP4
キーワードVIRUS / EV71 / antibody 38-3-11A / antibody 38-1-10A / EV71-Fab complex
機能・相同性
機能・相同性情報


symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MDA-5 activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / cytoplasmic vesicle membrane / endocytosis involved in viral entry into host cell / viral capsid ...symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MDA-5 activity / picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / cytoplasmic vesicle membrane / endocytosis involved in viral entry into host cell / viral capsid / nucleoside-triphosphate phosphatase / protein complex oligomerization / monoatomic ion channel activity / symbiont-mediated suppression of host gene expression / host cell cytoplasm / RNA helicase activity / induction by virus of host autophagy / RNA-directed RNA polymerase / viral RNA genome replication / cysteine-type endopeptidase activity / RNA-dependent RNA polymerase activity / virus-mediated perturbation of host defense response / DNA-templated transcription / host cell nucleus / virion attachment to host cell / structural molecule activity / ATP hydrolysis activity / proteolysis / RNA binding / ATP binding / metal ion binding / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Picornavirus coat protein VP4 superfamily / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 / Picornavirus coat protein (VP4) ...Picornavirus coat protein VP4 superfamily / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 / Picornavirus coat protein (VP4) / Picornavirales 3C/3C-like protease domain / Picornavirales 3C/3C-like protease domain profile. / Peptidase C3A/C3B, picornaviral / 3C cysteine protease (picornain 3C) / Picornavirus capsid / picornavirus capsid protein / Helicase, superfamily 3, single-stranded RNA virus / Superfamily 3 helicase of positive ssRNA viruses domain profile. / Helicase, superfamily 3, single-stranded DNA/RNA virus / RNA helicase / Picornavirus/Calicivirus coat protein / Viral coat protein subunit / RNA-directed RNA polymerase, C-terminal domain / Viral RNA-dependent RNA polymerase / Reverse transcriptase/Diguanylate cyclase domain / RNA-directed RNA polymerase, catalytic domain / RdRp of positive ssRNA viruses catalytic domain profile. / ATPases associated with a variety of cellular activities / AAA+ ATPase domain / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan / DNA/RNA polymerase superfamily / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
SPHINGOSINE / Genome polyprotein / Genome polyprotein / Genome polyprotein / Polyprotein
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
Enterovirus A71 (エンテロウイルス)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.7 Å
データ登録者Zhou, D. / Fry, E.E. / Ren, J. / Stuart, D.I.
資金援助 英国, 2件
組織認可番号国
Medical Research Council (MRC, United Kingdom)MR/N00065X/1 英国
Wellcome Trust101122/Z/13/Z 英国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2020
タイトル: Structural and functional analysis of protective antibodies targeting the threefold plateau of enterovirus 71.
著者: Kuan-Ying A Huang / Daming Zhou / Elizabeth E Fry / Abhay Kotecha / Peng-Nien Huang / Shu-Li Yang / Kuo-Chien Tsao / Yhu-Chering Huang / Tzou-Yien Lin / Jingshan Ren / David I Stuart /
要旨: Enterovirus 71 (EV71)-neutralizing antibodies correlate with protection and have potential as therapeutic agents. We isolate and characterize a panel of plasmablast-derived monoclonal antibodies from ...Enterovirus 71 (EV71)-neutralizing antibodies correlate with protection and have potential as therapeutic agents. We isolate and characterize a panel of plasmablast-derived monoclonal antibodies from an infected child whose antibody response focuses on the plateau epitope near the icosahedral 3-fold axes. Eight of a total of 19 antibodies target this epitope and three of these potently neutralize the virus. Representative neutralizing antibodies 38-1-10A and 38-3-11A both confer effective protection against lethal EV71 challenge in hSCARB2-transgenic mice. The cryo-electron microscopy structures of the EV71 virion in complex with Fab fragments of these potent and protective antibodies reveal the details of a conserved epitope formed by residues in the BC and HI loops of VP2 and the BC and HI loops of VP3 spanning the region around the 3-fold axis. Remarkably, the two antibodies interact with the epitope in quite distinct ways. These plateau-binding antibodies provide templates for promising candidate therapeutics.
履歴
登録2020年5月21日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02020年9月2日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年10月28日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _citation_author.identifier_ORCID / _citation_author.name

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構造の表示

ムービー
  • 生物学的単位 - complete icosahedral assembly
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • 生物学的単位 - icosahedral pentamer
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • 生物学的単位 - icosahedral 23 hexamer
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • マップデータ: EMDB-11062
  • Jmolによる作画
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  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-11062
  • UCSF Chimeraによる作画
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ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: VP1
B: VP2
C: VP3
D: VP4
H: Heavy chain
L: Light chain
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)142,7747
ポリマ－142,4746
非ポリマー2991
水00
1
A: VP1
B: VP2
C: VP3
D: VP4
H: Heavy chain
L: Light chain
ヘテロ分子
x 60


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)8,566,418420
ポリマ－8,548,448360
非ポリマー17,97060
水0
タイプ名称対称操作数
point symmetry operation60
2


  • 登録構造と同一（異なる座標系）
  • icosahedral asymmetric unit
タイプ名称対称操作数
point symmetry operation1
3
A: VP1
B: VP2
C: VP3
D: VP4
H: Heavy chain
L: Light chain
ヘテロ分子
x 5


  • icosahedral pentamer
  • 714 kDa, 30 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)713,86835
ポリマ－712,37130
非ポリマー1,4975
水0
タイプ名称対称操作数
point symmetry operation5
4
A: VP1
B: VP2
C: VP3
D: VP4
H: Heavy chain
L: Light chain
ヘテロ分子
x 6


  • icosahedral 23 hexamer
  • 857 kDa, 36 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)856,64242
ポリマ－854,84536
非ポリマー1,7976
水0
タイプ名称対称操作数
point symmetry operation6
5


  • 登録構造と同一（異なる座標系）
  • icosahedral asymmetric unit, std point frame
タイプ名称対称操作数
transform to point frame1
対称性点対称性: (シェーンフリース記号: I (正20面体型対称))

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要素

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タンパク質 , 4種, 4分子 ABCD

#1: タンパク質 VP1 / VP1


分子量: 32781.805 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Enterovirus A71 (エンテロウイルス)
参照: UniProt: A0A2L1GIK5, picornain 2A, nucleoside-triphosphate phosphatase, picornain 3C, RNA-directed RNA polymerase
#2: タンパク質 VP2 / VP2


分子量: 27784.213 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Enterovirus A71 (エンテロウイルス) / 参照: UniProt: D4QGA2
#3: タンパク質 VP3 / VP3


分子量: 26540.332 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Enterovirus A71 (エンテロウイルス) / 参照: UniProt: D4QGA3
#4: タンパク質 VP4 / VP4


分子量: 6380.943 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Enterovirus A71 (エンテロウイルス) / 参照: UniProt: Q6YLE3

-
抗体 , 2種, 2分子 HL

#5: 抗体 Heavy chain


分子量: 25216.357 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
#6: 抗体 Light chain


分子量: 23770.490 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)

-
非ポリマー , 1種, 1分子

#7: 化合物 ChemComp-SPH / SPHINGOSINE


分子量: 299.492 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C18H37NO2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1Enterovirus A71 with Human antibodyVIRUS#1-#60MULTIPLE SOURCES
2Enterovirus A71COMPLEX#1-#41NATURAL
3Human antibodyCOMPLEX#5-#61RECOMBINANT
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
12Enterovirus A71 (エンテロウイルス)39054
23Homo sapiens (ヒト)9606
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
ウイルスについての詳細中空か: NO / エンベロープを持つか: NO / 単離: SEROTYPE / タイプ: VIRION
天然宿主生物種: Homo sapiens
緩衝液pH: 7.4
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

-
電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Tecnai Polara / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI POLARA 300
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD
撮影電子線照射量: 30 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 QUANTUM (4k x 4k)

-
解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.18.1_3865: / 分類: 精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 2.7 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 10074 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0048464
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.5411550
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d17.0193036
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0441290
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0041490

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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