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- PDB-6hty: PXR in complex with P2X4 inhibitor compound 25 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6hty
タイトルPXR in complex with P2X4 inhibitor compound 25
要素Nuclear receptor subfamily 1 group I member 2,Nuclear receptor coactivator 1
キーワードTRANSCRIPTION / PXR / SRC-1 / CYP3A4 Induction
機能・相同性
機能・相同性情報


labyrinthine layer morphogenesis / regulation of thyroid hormone receptor signaling pathway / positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter by galactose / positive regulation of female receptivity / intermediate filament cytoskeleton / xenobiotic transport / hypothalamus development / male mating behavior / NR1H2 & NR1H3 regulate gene expression to control bile acid homeostasis / steroid metabolic process ...labyrinthine layer morphogenesis / regulation of thyroid hormone receptor signaling pathway / positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter by galactose / positive regulation of female receptivity / intermediate filament cytoskeleton / xenobiotic transport / hypothalamus development / male mating behavior / NR1H2 & NR1H3 regulate gene expression to control bile acid homeostasis / steroid metabolic process / cellular response to Thyroglobulin triiodothyronine / Synthesis of bile acids and bile salts / estrous cycle / Endogenous sterols / Synthesis of bile acids and bile salts via 27-hydroxycholesterol / Synthesis of bile acids and bile salts via 7alpha-hydroxycholesterol / xenobiotic catabolic process / progesterone receptor signaling pathway / nuclear retinoid X receptor binding / Transcriptional regulation of brown and beige adipocyte differentiation by EBF2 / response to retinoic acid / histone acetyltransferase activity / Recycling of bile acids and salts / histone acetyltransferase / cellular response to hormone stimulus / NR1H3 & NR1H2 regulate gene expression linked to cholesterol transport and efflux / estrogen receptor signaling pathway / positive regulation of adipose tissue development / RORA activates gene expression / peroxisome proliferator activated receptor signaling pathway / lactation / positive regulation of neuron differentiation / Regulation of lipid metabolism by PPARalpha / xenobiotic metabolic process / regulation of cellular response to insulin stimulus / cerebellum development / BMAL1:CLOCK,NPAS2 activates circadian gene expression / SUMOylation of transcription cofactors / Activation of gene expression by SREBF (SREBP) / nuclear receptor coactivator activity / hippocampus development / response to progesterone / nuclear receptor binding / nuclear estrogen receptor binding / RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding / SUMOylation of intracellular receptors / Heme signaling / mRNA transcription by RNA polymerase II / Transcriptional activation of mitochondrial biogenesis / PPARA activates gene expression / Cytoprotection by HMOX1 / cerebral cortex development / Transcriptional regulation of white adipocyte differentiation / Nuclear Receptor transcription pathway / RNA polymerase II transcription regulator complex / male gonad development / nuclear receptor activity / sequence-specific double-stranded DNA binding / Circadian Clock / response to estradiol / HATs acetylate histones / DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific / Estrogen-dependent gene expression / transcription regulator complex / transcription coactivator activity / cell differentiation / nuclear body / protein dimerization activity / DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific / positive regulation of apoptotic process / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / negative regulation of DNA-templated transcription / chromatin binding / regulation of DNA-templated transcription / positive regulation of gene expression / chromatin / positive regulation of DNA-templated transcription / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / signal transduction / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / protein-containing complex / zinc ion binding / nucleoplasm / nucleus / plasma membrane / cytosol
類似検索 - 分子機能
Nuclear receptor coactivator 1 / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking domain superfamily / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator / DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, receptor-binding domain / Nuclear receptor coactivator / Steroid receptor coactivator ...Nuclear receptor coactivator 1 / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking / Nuclear receptor coactivator, Ncoa-type, interlocking domain superfamily / Nuclear receptor coactivator, DUF1518 / Nuclear receptor coactivator / DUF1518 / Nuclear receptor coactivator, receptor-binding domain / Nuclear receptor coactivator / Steroid receptor coactivator / Unstructured region on nuclear receptor coactivator protein / PAS domain / : / Nuclear receptor coactivator, interlocking / helix loop helix domain / Myc-type, basic helix-loop-helix (bHLH) domain / Myc-type, basic helix-loop-helix (bHLH) domain profile. / Helix-loop-helix DNA-binding domain superfamily / PAS fold / PAS fold / PAS domain / PAS repeat profile. / PAS domain / Retinoid X Receptor / Retinoid X Receptor / PAS domain superfamily / Nuclear hormone receptor / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Zinc finger, C4 type (two domains) / Nuclear hormone receptors DNA-binding domain profile. / c4 zinc finger in nuclear hormone receptors / Nuclear hormone receptor, ligand-binding domain / Nuclear hormone receptor-like domain superfamily / Ligand-binding domain of nuclear hormone receptor / Nuclear receptor (NR) ligand-binding (LBD) domain profile. / Ligand binding domain of hormone receptors / Zinc finger, NHR/GATA-type / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-GRH / Nuclear receptor subfamily 1 group I member 2 / Nuclear receptor coactivator 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / フーリエ合成 / 解像度: 2.22 Å
データ登録者Hillig, R.C. / Puetter, V. / Werner, S. / Mesch, S. / Laux-Biehlmann, A. / Braeuer, N. / Dahloef, H. / Klint, J. / ter Laak, A. / Pook, E. ...Hillig, R.C. / Puetter, V. / Werner, S. / Mesch, S. / Laux-Biehlmann, A. / Braeuer, N. / Dahloef, H. / Klint, J. / ter Laak, A. / Pook, E. / Neagoe, I. / Nubbemeyer, R. / Schulz, S.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2019
タイトル: Discovery and Characterization of the Potent and Selective P2X4 InhibitorN-[4-(3-Chlorophenoxy)-3-sulfamoylphenyl]-2-phenylacetamide (BAY-1797) and Structure-Guided Amelioration of Its ...タイトル: Discovery and Characterization of the Potent and Selective P2X4 InhibitorN-[4-(3-Chlorophenoxy)-3-sulfamoylphenyl]-2-phenylacetamide (BAY-1797) and Structure-Guided Amelioration of Its CYP3A4 Induction Profile.
著者: Werner, S. / Mesch, S. / Hillig, R.C. / Ter Laak, A. / Klint, J. / Neagoe, I. / Laux-Biehlmann, A. / Dahllof, H. / Brauer, N. / Puetter, V. / Nubbemeyer, R. / Schulz, S. / Bairlein, M. / ...著者: Werner, S. / Mesch, S. / Hillig, R.C. / Ter Laak, A. / Klint, J. / Neagoe, I. / Laux-Biehlmann, A. / Dahllof, H. / Brauer, N. / Puetter, V. / Nubbemeyer, R. / Schulz, S. / Bairlein, M. / Zollner, T.M. / Steinmeyer, A.
履歴
登録2018年10月5日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02019年12月4日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年1月8日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.title / _citation_author.name
改定 1.22024年1月24日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model / struct_ncs_dom_lim
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_ncs_dom_lim.beg_auth_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_asym_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_seq_id / _struct_ncs_dom_lim.end_auth_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_asym_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_seq_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Nuclear receptor subfamily 1 group I member 2,Nuclear receptor coactivator 1
B: Nuclear receptor subfamily 1 group I member 2,Nuclear receptor coactivator 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)79,2829
ポリマ－78,3682
非ポリマー9147
水2,666148
1
A: Nuclear receptor subfamily 1 group I member 2,Nuclear receptor coactivator 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)39,5115
ポリマ－39,1841
非ポリマー3264
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
2
B: Nuclear receptor subfamily 1 group I member 2,Nuclear receptor coactivator 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)39,7714
ポリマ－39,1841
非ポリマー5873
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)85.417, 88.616, 104.929
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number19
Space group name H-MP212121
非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID詳細
11A
21B

NCSドメイン領域:

Component-ID: _ / Ens-ID: 1 / Beg auth comp-ID: GLY / Beg label comp-ID: GLY / End auth comp-ID: SER / End label comp-ID: SER / Refine code: _ / Auth seq-ID: 142 - 460 / Label seq-ID: 24 - 342

Dom-IDAuth asym-IDLabel asym-ID
1AA
2BB

-
要素

#1: タンパク質 Nuclear receptor subfamily 1 group I member 2,Nuclear receptor coactivator 1 / Orphan nuclear receptor PAR1 / Orphan nuclear receptor PXR / Pregnane X receptor / Steroid and ...Orphan nuclear receptor PAR1 / Orphan nuclear receptor PXR / Pregnane X receptor / Steroid and xenobiotic receptor / SXR / NCoA-1 / Class E basic helix-loop-helix protein 74 / bHLHe74 / Protein Hin-2 / RIP160 / Renal carcinoma antigen NY-REN-52 / Steroid receptor coactivator 1 / SRC-1


分子量: 39184.035 Da / 分子数: 2 / 変異: K129G,K129G / 由来タイプ: 組換発現
詳細: FRAGMENT: PXR, RESIDUES 129-434, K129G is a cloning artifact; LINKER; SRC-1, RESIDUES 678-700
由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NR1I2, PXR, NCOA1, BHLHE74, SRC1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
参照: UniProt: O75469, UniProt: Q15788, histone acetyltransferase
#2: 化合物 ChemComp-GOL / GLYCEROL / GLYCERIN / PROPANE-1,2,3-TRIOL / グリセロ-ル


分子量: 92.094 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C3H8O3
#3: 化合物
ChemComp-DMS / DIMETHYL SULFOXIDE / 2-チアプロパン2-オキシド


分子量: 78.133 Da / 分子数: 5 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6OS / コメント: DMSO, 沈殿剤*YM
#4: 化合物 ChemComp-GRH / (2~{R})-~{N}-[4-(3-chloranylphenoxy)-3-sulfamoyl-phenyl]-2-phenyl-propanamide


分子量: 430.905 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C21H19ClN2O4S
#5: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 148 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.54 Å3/Da / 溶媒含有率: 51.52 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 8
詳細: 1 microliter protein at 12.1 mg/ml (in 20 millimolar Tris pH 7.8, 250 millimolar NaCl, 2.5 millimolar EDTA, 5% (v/v) glycerol, 5 mM DTT), preincubated with 10 millimolar compound 15 (from 200 ...詳細: 1 microliter protein at 12.1 mg/ml (in 20 millimolar Tris pH 7.8, 250 millimolar NaCl, 2.5 millimolar EDTA, 5% (v/v) glycerol, 5 mM DTT), preincubated with 10 millimolar compound 15 (from 200 millimolar stock in DMSO), mixed with 1 microliter of reservoir (100 mM imidazole pH 8.0, 17 % (v/v) MPD). Crystals additionally soaked in 20 millimolar compound 15 prior to data collection. cryo buffer 34% (v/v) MPD supplemented with 20 millimolar compound 15

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: BESSY / ビームライン: 14.1 / 波長: 1.040432 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2014年10月1日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1.040432 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.22→45.15 Å / Num. obs: 39804 / % possible obs: 99.3 % / 冗長度: 5 % / Biso Wilson estimate: 57.6 Å2 / CC1/2: 0.999 / Rrim(I) all: 0.065 / Net I/σ(I): 15.4
反射 シェル解像度: 2.22→2.35 Å / 冗長度: 4.9 % / Mean I/σ(I) obs: 1.7 / Num. unique obs: 6262 / CC1/2: 0.707 / Rrim(I) all: 0.847 / % possible all: 98.6

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.8.0189精密化
XDSデータ削減
XDSデータスケーリング
REFMAC5.8.0049位相決定
精密化構造決定の手法: フーリエ合成
開始モデル: 3HVL

3hvl


解像度: 2.22→45.15 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.962 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.942 / SU B: 13.093 / SU ML: 0.153 / 交差検証法: THROUGHOUT / ESU R: 0.23 / ESU R Free: 0.189 / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.22611 1991 5 %RANDOM
Rwork0.1847 ---
obs0.18674 37812 99.34 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å
原子変位パラメータBiso mean: 69.232 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--1.43 Å2-0 Å20 Å2
2--1.01 Å2-0 Å2
3---0.42 Å2
精密化ステップサイクル: 1 / 解像度: 2.22→45.15 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4869 0 55 148 5072
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0110.0195156
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0010.024841
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.421.9726961
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg0.973.00111239
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg5.45629
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg34.9123.633245
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg16.92415959
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg16.5421537
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.080.2759
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0060.0215645
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0020.021070
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_other
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it4.6834.3662445
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other4.6774.3662444
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it7.1989.7753061
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_other7.1989.7783062
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it5.7864.8592711
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_other5.7864.862712
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_other8.70910.6163888
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_refined12.04252.5875715
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_other12.05252.4485690
X-RAY DIFFRACTIONr_rigid_bond_restr
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_free
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_bonded
Refine LS restraints NCS

Ens-ID: 1 / 数: 19266 / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / タイプ: interatomic distance / Rms dev position: 0.1 Å / Weight position: 0.05

Dom-IDAuth asym-ID
1A
2B
LS精密化 シェル解像度: 2.219→2.277 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.335 143 -
Rwork0.293 2711 -
obs--97.97 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
13.1002-0.4322-0.77281.9740.48893.74610.0270.36950.0912-0.1612-0.14380.126-0.4198-0.17260.11670.05760.0182-0.00910.0853-0.00640.09518.70328.62229.909
24.11250.7602-0.17673.0285-0.26652.04580.0423-0.2182-0.30450.1668-0.012-0.10350.18510.0052-0.03030.031-0.007-0.00530.08430.00750.03854.92541.8217.948
310.6980.1265-3.47015.49170.60176.48740.04310.5465-0.40240.0267-0.05440.0770.5881-0.42130.01140.1778-0.01030.02180.2794-0.17770.26712.4112.26918.433
49.49991.26311.40885.6842-1.271312.9077-0.0861-0.207-0.6453-0.15640.2443-0.60880.69820.4529-0.15820.2701-0.02120.07860.1567-0.14660.246856.29327.039-7.36
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1A138 - 434
2X-RAY DIFFRACTION2B138 - 434
3X-RAY DIFFRACTION3A442 - 461
4X-RAY DIFFRACTION4B442 - 461

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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