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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 5y0a | ||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of zika virus complexed with Fab of ZKA190 at pH 8.0 and 37 celsius degree | ||||||
要素 |
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キーワード | VIRUS/IMMUNE SYSTEM / virus / antibody / complex / VIRUS-IMMUNE SYSTEM complex / icosahedral virus | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 response to herbicide / photosystem II / photosynthetic electron transport in photosystem II / chlorophyll binding / plasma membrane-derived thylakoid membrane / electron transporter, transferring electrons within the cyclic electron transport pathway of photosynthesis activity / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / methyltransferase activity / double-stranded RNA binding ...response to herbicide / photosystem II / photosynthetic electron transport in photosystem II / chlorophyll binding / plasma membrane-derived thylakoid membrane / electron transporter, transferring electrons within the cyclic electron transport pathway of photosynthesis activity / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / methyltransferase activity / double-stranded RNA binding / viral capsid / methylation / RNA helicase activity / protein dimerization activity / host cell endoplasmic reticulum membrane / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / symbiont entry into host cell / viral RNA genome replication / serine-type endopeptidase activity / RNA-dependent RNA polymerase activity / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / host cell nucleus / virion attachment to host cell / structural molecule activity / virion membrane / proteolysis / extracellular region / ATP binding / membrane / metal ion binding 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Zika virus (ジカ熱ウイルス) Homo sapiens (ヒト) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 22 Å | ||||||
データ登録者 | Wang, J.Q. / Lok, S.M. | ||||||
引用 | ジャーナル: Cell / 年: 2017 タイトル: A Human Bi-specific Antibody against Zika Virus with High Therapeutic Potential. 著者: Jiaqi Wang / Marco Bardelli / Diego A Espinosa / Mattia Pedotti / Thiam-Seng Ng / Siro Bianchi / Luca Simonelli / Elisa X Y Lim / Mathilde Foglierini / Fabrizia Zatta / Stefano Jaconi / ...著者: Jiaqi Wang / Marco Bardelli / Diego A Espinosa / Mattia Pedotti / Thiam-Seng Ng / Siro Bianchi / Luca Simonelli / Elisa X Y Lim / Mathilde Foglierini / Fabrizia Zatta / Stefano Jaconi / Martina Beltramello / Elisabetta Cameroni / Guntur Fibriansah / Jian Shi / Taylor Barca / Isabel Pagani / Alicia Rubio / Vania Broccoli / Elisa Vicenzi / Victoria Graham / Steven Pullan / Stuart Dowall / Roger Hewson / Simon Jurt / Oliver Zerbe / Karin Stettler / Antonio Lanzavecchia / Federica Sallusto / Andrea Cavalli / Eva Harris / Shee-Mei Lok / Luca Varani / Davide Corti / 要旨: Zika virus (ZIKV), a mosquito-borne flavivirus, causes devastating congenital birth defects. We isolated a human monoclonal antibody (mAb), ZKA190, that potently cross-neutralizes multi-lineage ZIKV ...Zika virus (ZIKV), a mosquito-borne flavivirus, causes devastating congenital birth defects. We isolated a human monoclonal antibody (mAb), ZKA190, that potently cross-neutralizes multi-lineage ZIKV strains. ZKA190 is highly effective in vivo in preventing morbidity and mortality of ZIKV-infected mice. NMR and cryo-electron microscopy show its binding to an exposed epitope on DIII of the E protein. ZKA190 Fab binds all 180 E protein copies, altering the virus quaternary arrangement and surface curvature. However, ZIKV escape mutants emerged in vitro and in vivo in the presence of ZKA190, as well as of other neutralizing mAbs. To counter this problem, we developed a bispecific antibody (FIT-1) comprising ZKA190 and a second mAb specific for DII of E protein. In addition to retaining high in vitro and in vivo potencies, FIT-1 robustly prevented viral escape, warranting its development as a ZIKV immunotherapy. #1: ジャーナル: To Be Published タイトル: Cryo-EM structure of zika virus complexed with a human monoclonal antibody 著者: Wang, J.Q. / Lok, S.M. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 5y0a.cif.gz | 70.8 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb5y0a.ent.gz | 43.5 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 5y0a.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 5y0a_validation.pdf.gz | 869 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 5y0a_full_validation.pdf.gz | 869.1 KB | 表示 | |
XML形式データ | 5y0a_validation.xml.gz | 30.1 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 5y0a_validation.cif.gz | 46.1 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/y0/5y0a ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/y0/5y0a | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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| x 60
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| x 6
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対称性 | 点対称性: (シェーンフリース記号: I (正20面体型対称)) |
-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 44069.930 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Zika virus (strain Mr 766) (ジカ熱ウイルス) 株: Mr 766 / 細胞株 (発現宿主): C6/36 / 発現宿主: Aedes albopictus (ヒトスジシマカ) / 参照: UniProt: A0A1V0E2E9, UniProt: A0A024B7W1*PLUS #2: 抗体 | 分子量: 14410.010 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株 (発現宿主): EXPI293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) #3: 抗体 | 分子量: 11935.241 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株 (発現宿主): EXPI293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 |
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分子量 | 実験値: NO | ||||||||||||||||||||||||
由来(天然) | 生物種: Zika virus (ジカ熱ウイルス) / 株: Mr 766 | ||||||||||||||||||||||||
緩衝液 | pH: 8 | ||||||||||||||||||||||||
緩衝液成分 |
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試料 | 濃度: 1 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||
試料支持 | グリッドの材料: COPPER | ||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm |
撮影 | 電子線照射量: 20 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON II (4k x 4k) |
-解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | |||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: I (正20面体型対称) | |||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 22 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 6728 / アルゴリズム: BACK PROJECTION / 対称性のタイプ: POINT | |||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT |