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- PDB-5pgv: CRYSTAL STRUCTURE OF 11BETA-HSD1 DOUBLE MUTANT (L262R, F278E) COM... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5pgv
タイトルCRYSTAL STRUCTURE OF 11BETA-HSD1 DOUBLE MUTANT (L262R, F278E) COMPLEXED WITH 1-(3-HYDROXYAZETIDIN-1-YL)-2-[(2S,5R)-2-(4-FLUOROPHENYL)-5-METHOXYADAMANTAN-2-YL]ETHAN-1-ONE
要素Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 1
キーワードOXIDOREDUCTASE/OXIDOREDUCTASE INHIBITOR / 11B-HSD1 / SDR / DEHYDROGENASE / HYDROXYSTEROID / INHIBITOR / OXIDOREDUCTASE-OXIDOREDUCTASE INHIBI complex / OXIDOREDUCTASE-OXIDOREDUCTASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (NADP+) activity / 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase / cortisol dehydrogenase activity / 7beta-hydroxysteroid dehydrogenase (NADP+) / 7-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (NADP+) activity / Glucocorticoid biosynthesis / steroid catabolic process / Prednisone ADME / steroid binding / lung development ...11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (NADP+) activity / 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase / cortisol dehydrogenase activity / 7beta-hydroxysteroid dehydrogenase (NADP+) / 7-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (NADP+) activity / Glucocorticoid biosynthesis / steroid catabolic process / Prednisone ADME / steroid binding / lung development / NADP binding / intracellular membrane-bounded organelle / endoplasmic reticulum membrane / protein homodimerization activity / membrane
類似検索 - 分子機能
: / short chain dehydrogenase / Short-chain dehydrogenase/reductase, conserved site / Short-chain dehydrogenases/reductases family signature. / Short-chain dehydrogenase/reductase SDR / NAD(P)-binding Rossmann-like Domain / NAD(P)-binding domain superfamily / Rossmann fold / 3-Layer(aba) Sandwich / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-8K7 / NADP NICOTINAMIDE-ADENINE-DINUCLEOTIDE PHOSPHATE / 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / 分子置換 / 解像度: 2.35 Å
データ登録者Sheriff, S.
引用ジャーナル: J. Med. Chem. / 年: 2017
タイトル: Discovery of Clinical Candidate 2-((2S,6S)-2-Phenyl-6-hydroxyadamantan-2-yl)-1-(3'-hydroxyazetidin-1-yl)ethanone [BMS-816336], an Orally Active Novel Selective 11 beta-Hydroxysteroid ...タイトル: Discovery of Clinical Candidate 2-((2S,6S)-2-Phenyl-6-hydroxyadamantan-2-yl)-1-(3'-hydroxyazetidin-1-yl)ethanone [BMS-816336], an Orally Active Novel Selective 11 beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor.
著者: Ye, X.Y. / Chen, S.Y. / Wu, S. / Yoon, D.S. / Wang, H. / Hong, Z. / O'Connor, S.P. / Li, J. / Li, J.J. / Kennedy, L.J. / Walker, S.J. / Nayeem, A. / Sheriff, S. / Camac, D.M. / Ramamurthy, V. ...著者: Ye, X.Y. / Chen, S.Y. / Wu, S. / Yoon, D.S. / Wang, H. / Hong, Z. / O'Connor, S.P. / Li, J. / Li, J.J. / Kennedy, L.J. / Walker, S.J. / Nayeem, A. / Sheriff, S. / Camac, D.M. / Ramamurthy, V. / Morin, P.E. / Zebo, R. / Taylor, J.R. / Morgan, N.N. / Ponticiello, R.P. / Harrity, T. / Apedo, A. / Golla, R. / Seethala, R. / Wang, M. / Harper, T.W. / Sleczka, B.G. / He, B. / Kirby, M. / Leahy, D.K. / Li, J. / Hanson, R.L. / Guo, Z. / Li, Y.X. / DiMarco, J.D. / Scaringe, R. / Maxwell, B. / Moulin, F. / Barrish, J.C. / Gordon, D.A. / Robl, J.A.
履歴
登録2017年2月6日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02017年11月1日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12018年2月21日Group: Structure summary / カテゴリ: pdbx_deposit_group / Item: _pdbx_deposit_group.group_type
改定 1.22024年3月6日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 1
B: Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 1
D: Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 1
E: Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)129,85312
ポリマ－125,3854
非ポリマー4,4678
水5,188288
1
A: Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 1
B: Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)64,9266
ポリマ－62,6932
非ポリマー2,2344
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area8000 Å2
ΔGint-62 kcal/mol
Surface area21200 Å2
手法PISA
2
D: Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 1
E: Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)64,9266
ポリマ－62,6932
非ポリマー2,2344
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area7680 Å2
ΔGint-59 kcal/mol
Surface area21230 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)74.400, 92.600, 162.100
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

-
要素

#1: タンパク質
Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 1 / 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 / 11-beta-HSD1 / Short chain dehydrogenase/reductase family ...11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 / 11-beta-HSD1 / Short chain dehydrogenase/reductase family 26C member 1


分子量: 31346.348 Da / 分子数: 4 / 変異: L262R, F278E / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: HSD11B1, HSD11, HSD11L, SDR26C1 / プラスミド: PET28 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3)
参照: UniProt: P28845, 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase
#2: 化合物
ChemComp-NAP / NADP NICOTINAMIDE-ADENINE-DINUCLEOTIDE PHOSPHATE / 2'-MONOPHOSPHOADENOSINE 5'-DIPHOSPHORIBOSE


分子量: 743.405 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C21H28N7O17P3
#3: 化合物
ChemComp-8K7 / 1-(3-HYDROXYAZETIDIN-1-YL)-2-[(2S,5R)-2-(4-FLUOROPHENYL)-5-METHOXYADAMANTAN-2-YL]ETHAN-1-ONE


分子量: 373.461 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C22H28FNO3
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 288 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.23 Å3/Da / 溶媒含有率: 44.76 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7.3
詳細: 200 mM potassium formate, pH 7.3, 22% (W/V) PEG3350, 1.5 mM Zwittergent 3-12

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: 回転陽極 / タイプ: RIGAKU FR-E SUPERBRIGHT / 波長: 1.54 / 波長: 1.54 Å
検出器タイプ: RIGAKU SATURN 92 / 検出器: CCD / 日付: 2006年12月11日 / 詳細: MICROMAX CONFOCAL
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1.54 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.35→50 Å / Num. obs: 47095 / % possible obs: 98.9 % / Observed criterion σ(I): 0 / 冗長度: 5.7 % / Biso Wilson estimate: 37.71 Å2 / Rsym value: 0.034 / Net I/σ(I): 38.7
反射 シェル解像度: 2.35→2.43 Å / 冗長度: 3.6 % / Mean I/σ(I) obs: 13.9 / Rsym value: 0.086 / Rejects: 0 / % possible all: 94

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位相決定

位相決定手法: 分子置換

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類NB
HKL-2000データ収集
HKL-2000データスケーリング
AMoRE位相決定
BUSTER2.11.7精密化
PDB_EXTRACT3.22データ抽出
HKL-2000データ削減
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4IJU

4iju


解像度: 2.35→34.52 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.926 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.901 / SU R Cruickshank DPI: 0.393 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.394 / SU Rfree Blow DPI: 0.225 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.225
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.222 1068 2.27 %RANDOM
Rwork0.187 ---
obs0.188 46952 99 %-
原子変位パラメータBiso max: 131.25 Å2 / Biso mean: 31.98 Å2 / Biso min: 4.85 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-6.7608 Å20 Å20 Å2
2---5.0356 Å20 Å2
3----1.7252 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.28 Å
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.35→34.52 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数8168 0 300 288 8756
Biso mean--29.1 28.62 -
残基数----1079
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d3121SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes161HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes1425HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it8878HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion1158SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact10866SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d8878HARMONIC20.009
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg12256HARMONIC21.06
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion3.14
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion16.86
LS精密化 シェル解像度: 2.35→2.41 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.268 73 2.24 %
Rwork0.2069 3184 -
all0.2084 3257 -
obs--93.73 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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