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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 4org | ||||||
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タイトル | Crystal structure of human Fab CAP256-VRC26.04, a potent V1V2-directed HIV-1 neutralizing antibody | ||||||
要素 |
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キーワード | IMMUNE SYSTEM / Fab / HIV-1 / V1V2 / CAP256 / VRC26 | ||||||
機能・相同性 | Immunoglobulins / Immunoglobulin-like / Sandwich / Mainly Beta 機能・相同性情報 | ||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||
手法 | X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 3.121 Å | ||||||
データ登録者 | Gorman, J. / Doria-Rose, N.A. / Schramm, C.A. / Moore, P.L. / Mascola, J.R. / Shapiro, L. / Morris, L. / Kwong, P.D. | ||||||
引用 | ジャーナル: Nature / 年: 2014 タイトル: Developmental pathway for potent V1V2-directed HIV-neutralizing antibodies. 著者: Nicole A Doria-Rose / Chaim A Schramm / Jason Gorman / Penny L Moore / Jinal N Bhiman / Brandon J DeKosky / Michael J Ernandes / Ivelin S Georgiev / Helen J Kim / Marie Pancera / Ryan P ...著者: Nicole A Doria-Rose / Chaim A Schramm / Jason Gorman / Penny L Moore / Jinal N Bhiman / Brandon J DeKosky / Michael J Ernandes / Ivelin S Georgiev / Helen J Kim / Marie Pancera / Ryan P Staupe / Han R Altae-Tran / Robert T Bailer / Ema T Crooks / Albert Cupo / Aliaksandr Druz / Nigel J Garrett / Kam H Hoi / Rui Kong / Mark K Louder / Nancy S Longo / Krisha McKee / Molati Nonyane / Sijy O'Dell / Ryan S Roark / Rebecca S Rudicell / Stephen D Schmidt / Daniel J Sheward / Cinque Soto / Constantinos Kurt Wibmer / Yongping Yang / Zhenhai Zhang / / James C Mullikin / James M Binley / Rogier W Sanders / Ian A Wilson / John P Moore / Andrew B Ward / George Georgiou / Carolyn Williamson / Salim S Abdool Karim / Lynn Morris / Peter D Kwong / Lawrence Shapiro / John R Mascola / 要旨: Antibodies capable of neutralizing HIV-1 often target variable regions 1 and 2 (V1V2) of the HIV-1 envelope, but the mechanism of their elicitation has been unclear. Here we define the developmental ...Antibodies capable of neutralizing HIV-1 often target variable regions 1 and 2 (V1V2) of the HIV-1 envelope, but the mechanism of their elicitation has been unclear. Here we define the developmental pathway by which such antibodies are generated and acquire the requisite molecular characteristics for neutralization. Twelve somatically related neutralizing antibodies (CAP256-VRC26.01-12) were isolated from donor CAP256 (from the Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa (CAPRISA)); each antibody contained the protruding tyrosine-sulphated, anionic antigen-binding loop (complementarity-determining region (CDR) H3) characteristic of this category of antibodies. Their unmutated ancestor emerged between weeks 30-38 post-infection with a 35-residue CDR H3, and neutralized the virus that superinfected this individual 15 weeks after initial infection. Improved neutralization breadth and potency occurred by week 59 with modest affinity maturation, and was preceded by extensive diversification of the virus population. HIV-1 V1V2-directed neutralizing antibodies can thus develop relatively rapidly through initial selection of B cells with a long CDR H3, and limited subsequent somatic hypermutation. These data provide important insights relevant to HIV-1 vaccine development. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 4org.cif.gz | 938.2 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb4org.ent.gz | 799.2 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 4org.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 4org_validation.pdf.gz | 489.1 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 4org_full_validation.pdf.gz | 494.5 KB | 表示 | |
XML形式データ | 4org_validation.xml.gz | 57.5 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 4org_validation.cif.gz | 78.1 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/or/4org ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/or/4org | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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単位格子 |
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-要素
#1: 抗体 | 分子量: 22755.232 Da / 分子数: 4 / 断片: Fab / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / プラスミド: pVRC8400 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) #2: 抗体 | 分子量: 28174.617 Da / 分子数: 4 / 断片: Fab / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / プラスミド: pVRC8400 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1 |
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-試料調製
結晶 | マシュー密度: 2.77 Å3/Da / 溶媒含有率: 55.64 % |
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結晶化 | 温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 8.5 詳細: 14% PEG3350, 25% isopropanol, 0.1 M Tris, pH 8.0, cryoprotectant: 20% ethylene glycol, VAPOR DIFFUSION, HANGING DROP, temperature 293K |
-データ収集
回折 | 平均測定温度: 100 K | |||||||||||||||||||||
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放射光源 | 由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 22-BM / 波長: 1 Å | |||||||||||||||||||||
検出器 | タイプ: MARMOSAIC 225 mm CCD / 検出器: CCD / 日付: 2013年4月4日 | |||||||||||||||||||||
放射 | モノクロメーター: double crystal Si(220) / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray | |||||||||||||||||||||
放射波長 | 波長: 1 Å / 相対比: 1 | |||||||||||||||||||||
反射 | 解像度: 3.121→97.204 Å / Num. all: 38926 / Num. obs: 36109 / % possible obs: 95.9 % / Observed criterion σ(F): -3 / Observed criterion σ(I): -3 / 冗長度: 1.9 % / Rmerge(I) obs: 0.139 / Net I/σ(I): 5.7 | |||||||||||||||||||||
反射 シェル |
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-解析
ソフトウェア |
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精密化 | 構造決定の手法: 分子置換 開始モデル: PDB ENTRY 4OCW 解像度: 3.121→35.629 Å / SU ML: 0.43 / σ(F): 1.96 / 位相誤差: 43.18 / 立体化学のターゲット値: ML
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溶媒の処理 | 減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化ステップ | サイクル: LAST / 解像度: 3.121→35.629 Å
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拘束条件 |
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LS精密化 シェル |
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精密化 TLS | 手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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精密化 TLSグループ |
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