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- PDB-3k5g: Human bace-1 complex with bjc060 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 3k5g
タイトルHuman bace-1 complex with bjc060
要素Beta-secretase 1
キーワードHYDROLASE/HYDROLASE INHIBITOR / aspartyl protease / alzheimer's disease / structure-based design / Disulfide bond / Endoplasmic reticulum / Endosome / Glycoprotein / Golgi apparatus / Hydrolase-hydrolase inhibitor complex / Membrane / Protease / Transmembrane
機能・相同性
機能・相同性情報


memapsin 2 / Golgi-associated vesicle lumen / signaling receptor ligand precursor processing / beta-aspartyl-peptidase activity / amyloid precursor protein catabolic process / amyloid-beta formation / membrane protein ectodomain proteolysis / detection of mechanical stimulus involved in sensory perception of pain / cellular response to manganese ion / amyloid-beta metabolic process ...memapsin 2 / Golgi-associated vesicle lumen / signaling receptor ligand precursor processing / beta-aspartyl-peptidase activity / amyloid precursor protein catabolic process / amyloid-beta formation / membrane protein ectodomain proteolysis / detection of mechanical stimulus involved in sensory perception of pain / cellular response to manganese ion / amyloid-beta metabolic process / prepulse inhibition / protein serine/threonine kinase binding / cellular response to copper ion / presynaptic modulation of chemical synaptic transmission / multivesicular body / hippocampal mossy fiber to CA3 synapse / response to lead ion / trans-Golgi network / recycling endosome / protein processing / positive regulation of neuron apoptotic process / cellular response to amyloid-beta / late endosome / synaptic vesicle / peptidase activity / amyloid-beta binding / endopeptidase activity / amyloid fibril formation / lysosome / early endosome / aspartic-type endopeptidase activity / endosome membrane / endosome / membrane raft / Amyloid fiber formation / endoplasmic reticulum lumen / axon / neuronal cell body / dendrite / Golgi apparatus / enzyme binding / cell surface / proteolysis / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Beta-secretase BACE1 / Beta-secretase BACE / Memapsin-like / Eukaryotic aspartyl protease / Aspartic peptidase A1 family / Peptidase family A1 domain / Peptidase family A1 domain profile. / Cathepsin D, subunit A; domain 1 / Acid Proteases / Aspartic peptidase, active site ...Beta-secretase BACE1 / Beta-secretase BACE / Memapsin-like / Eukaryotic aspartyl protease / Aspartic peptidase A1 family / Peptidase family A1 domain / Peptidase family A1 domain profile. / Cathepsin D, subunit A; domain 1 / Acid Proteases / Aspartic peptidase, active site / Eukaryotic and viral aspartyl proteases active site. / Aspartic peptidase domain superfamily / Beta Barrel / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-BJC / Beta-secretase 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / フーリエ合成 / 解像度: 2 Å
データ登録者Rondeau, J.-M.
引用
ジャーナル: Bioorg.Med.Chem.Lett. / 年: 2010
タイトル: Structure-based design and synthesis of novel P2/P3 modified, non-peptidic beta-secretase (BACE-1) inhibitors.
著者: Hanessian, S. / Shao, Z. / Betschart, C. / Rondeau, J.M. / Neumann, U. / Tintelnot-Blomley, M.
#1: ジャーナル: Bioorg. Med. Chem. Lett. / 年: 2009
タイトル: Structure-based design and synthesis of macrocyclic peptidomimetic beta-secretase (BACE-1) inhibitors
著者: Machauer, R. / Veenstra, S. / Rondeau, J.-M. / Tintelnot-Blomley, M. / Betschart, C. / Neumann, U. / Paganetti, P.
#2: ジャーナル: Bioorg. Med. Chem. Lett. / 年: 2009
タイトル: Macrocyclic peptidomimetic beta-secretase (BACE-1) inhibitors with activity in vivo
著者: Machauer, R. / Laumen, K. / Veenstra, S. / Rondeau, J.-M. / Tintelnot-Blomley, M. / Betschart, C. / Jaton, A.-L. / Desrayaud, S. / Staufenbiel, M. / Rabe, S. / Paganetti, P. / Neumann, U.
履歴
登録2009年10月7日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02010年5月5日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12011年7月13日Group: Atomic model / Database references ...Atomic model / Database references / Derived calculations / Non-polymer description / Structure summary / Version format compliance
改定 1.22017年11月1日Group: Refinement description / カテゴリ: software

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Beta-secretase 1
B: Beta-secretase 1
C: Beta-secretase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)136,0176
ポリマ－134,3323
非ポリマー1,6853
水13,061725
1
A: Beta-secretase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)45,3392
ポリマ－44,7771
非ポリマー5621
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
2
B: Beta-secretase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)45,3392
ポリマ－44,7771
非ポリマー5621
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
3
C: Beta-secretase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)45,3392
ポリマ－44,7771
非ポリマー5621
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)81.401, 103.407, 99.806
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 103.940, 90.000
Int Tables number4
Space group name H-MP1211
詳細The biological unit is a monomer. There are 3 biological units in the asymmetric unit (chains A, B and C)

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要素

#1: タンパク質 Beta-secretase 1 / Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 / Beta-site APP cleaving enzyme 1 / Membrane- ...Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 / Beta-site APP cleaving enzyme 1 / Membrane-associated aspartic protease 2 / Memapsin-2 / Aspartyl protease 2 / Asp 2 / ASP2


分子量: 44777.336 Da / 分子数: 3 / 断片: Catalytic domain / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: BACE, BACE1, KIAA1149 / プラスミド: pET24 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21 TUNER (DE3) / 参照: UniProt: P56817, memapsin 2
#2: 化合物 ChemComp-BJC / (1R,3S)-N-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-{[3-(1-methylethyl)benzyl]amino}propyl]-3-[1-methyl-1-(2-oxopiperidin-1-yl)ethyl]cyclohexanecarboxamide / (1R,3S)-3-[1-Methyl-1-(2-oxo-piperidin-1-yl)-ethyl]-cyclohexanecarboxylic acid [(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-(3-isopropyl-benzylamino)-propyl]-amide


分子量: 561.798 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C35H51N3O3
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 725 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 3.03 Å3/Da / 溶媒含有率: 59.47 %
結晶化温度: 292 K / 手法: 蒸気拡散法 / pH: 5.5
詳細: CRYSTALS WERE GROWN AT 19C BY VAPOUR DIFFUSION IN HANGING DROPS FROM 1.0M AMMONIUM SULFATE. PROTEIN STOCK WAS 7.0MG/ML BACE IN 10MM TRIS-HCL PH 7.4, 25MM NACL, WITH A 3-FOLD EXCESS OF ...詳細: CRYSTALS WERE GROWN AT 19C BY VAPOUR DIFFUSION IN HANGING DROPS FROM 1.0M AMMONIUM SULFATE. PROTEIN STOCK WAS 7.0MG/ML BACE IN 10MM TRIS-HCL PH 7.4, 25MM NACL, WITH A 3-FOLD EXCESS OF INHIBITOR ADDED FROM A 50MM STOCK SOLUTION IN DMSO (2.85% DMSO IN DROP). CRYO-PROTECTANT WAS 2.5M LITHIUM SULFATE, 2.0% DMSO, 1MM INHIBITOR., VAPOR DIFFUSION, temperature 292K

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: 回転陽極 / タイプ: RIGAKU FR-E SUPERBRIGHT / 波長: 1.54178 Å
検出器タイプ: MAR scanner 345 mm plate / 検出器: IMAGE PLATE / 日付: 2006年6月9日 / 詳細: Mirrors
放射モノクロメーター: MIRRORS / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1.54178 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2→50 Å / Num. all: 107157 / Num. obs: 107157 / % possible obs: 98.3 % / Observed criterion σ(F): 0 / Observed criterion σ(I): 0 / 冗長度: 7.2 % / Biso Wilson estimate: 35.1 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.072 / Rsym value: 0.072 / Χ2: 1.035 / Net I/σ(I): 10.8
反射 シェル解像度: 2→2.07 Å / 冗長度: 5 % / Rmerge(I) obs: 0.479 / Num. unique all: 9113 / Rsym value: 0.479 / Χ2: 0.535 / % possible all: 84.4

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類NB
DENZOデータ削減
SCALEPACKデータスケーリング
CNS精密化
PDB_EXTRACT3.005データ抽出
MAR345dtbデータ収集
CNX位相決定
CNX2002精密化
精密化構造決定の手法: フーリエ合成 / 解像度: 2→24.2 Å / Rfactor Rfree error: 0.003 / Occupancy max: 1 / Occupancy min: 1 / Data cutoff high absF: 17562272 / Data cutoff low absF: 0 / Isotropic thermal model: RESTRAINED / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / σ(I): 0 / 立体化学のターゲット値: Engh & Huber
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.234 5376 5 %RANDOM
Rwork0.206 ---
all0.207 106546 --
obs0.207 106546 98.9 %-
溶媒の処理溶媒モデル: FLAT MODEL / Bsol: 51.296 Å2 / ksol: 0.355 e/Å3
原子変位パラメータBiso max: 115.12 Å2 / Biso mean: 43.374 Å2 / Biso min: 24.01 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-8.36 Å20 Å2-0.48 Å2
2---2.71 Å20 Å2
3----5.65 Å2
Refine analyze
FreeObs
Luzzati coordinate error0.29 Å0.24 Å
Luzzati d res low-5 Å
Luzzati sigma a0.26 Å0.24 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2→24.2 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数8925 0 123 725 9773
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target
X-RAY DIFFRACTIONc_bond_d0.008
X-RAY DIFFRACTIONc_angle_deg1
X-RAY DIFFRACTIONc_dihedral_angle_d27.1
X-RAY DIFFRACTIONc_improper_angle_d0.74
X-RAY DIFFRACTIONc_mcbond_it1.531.5
X-RAY DIFFRACTIONc_mcangle_it2.492
X-RAY DIFFRACTIONc_scbond_it2.082
X-RAY DIFFRACTIONc_scangle_it3.092.5
LS精密化 シェル解像度: 2→2.13 Å / Rfactor Rfree error: 0.011 / Total num. of bins used: 6
Rfactor反射数%反射
Rfree0.318 863 5.3 %
Rwork0.29 15456 -
all-16319 -
obs-15456 90.7 %
Xplor file
Refine-IDSerial noParam fileTopol file
X-RAY DIFFRACTION1protein_rep.paramprotein.top
X-RAY DIFFRACTION2
X-RAY DIFFRACTION3water_rep.paramwater.top
X-RAY DIFFRACTION4cis_peptide.paramnvp-bjc060.top
X-RAY DIFFRACTION5nvp-bjc060.param

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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