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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-9617 | |||||||||
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タイトル | Structure of the human voltage-gated sodium channel Nav1.4 in complex with beta1 | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 regulation of skeletal muscle contraction by action potential / corticospinal neuron axon guidance / positive regulation of voltage-gated sodium channel activity / voltage-gated sodium channel activity involved in cardiac muscle cell action potential / membrane depolarization during Purkinje myocyte cell action potential / regulation of atrial cardiac muscle cell membrane depolarization / cardiac conduction / regulation of sodium ion transmembrane transport / membrane depolarization during cardiac muscle cell action potential / positive regulation of sodium ion transport ...regulation of skeletal muscle contraction by action potential / corticospinal neuron axon guidance / positive regulation of voltage-gated sodium channel activity / voltage-gated sodium channel activity involved in cardiac muscle cell action potential / membrane depolarization during Purkinje myocyte cell action potential / regulation of atrial cardiac muscle cell membrane depolarization / cardiac conduction / regulation of sodium ion transmembrane transport / membrane depolarization during cardiac muscle cell action potential / positive regulation of sodium ion transport / node of Ranvier / sodium channel inhibitor activity / membrane depolarization during action potential / voltage-gated sodium channel complex / cardiac muscle cell action potential involved in contraction / locomotion / regulation of ventricular cardiac muscle cell membrane repolarization / neuronal action potential propagation / Interaction between L1 and Ankyrins / voltage-gated sodium channel activity / sodium ion transport / Phase 0 - rapid depolarisation / regulation of heart rate by cardiac conduction / membrane depolarization / intercalated disc / sodium channel regulator activity / sodium ion transmembrane transport / cardiac muscle contraction / muscle contraction / T-tubule / axon guidance / positive regulation of neuron projection development / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / perikaryon / transmembrane transporter binding / cell adhesion / extracellular region / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å | |||||||||
データ登録者 | Pan XJ / li ZQ / Zhou Q / Shen HZ / Wu K / Huang XS / Chen JF / Zhang JR / Zhu XC / Lei JL ...Pan XJ / li ZQ / Zhou Q / Shen HZ / Wu K / Huang XS / Chen JF / Zhang JR / Zhu XC / Lei JL / Xiong W / Gong HP / Xiao BL / Yan N | |||||||||
引用 | ジャーナル: Science / 年: 2018 タイトル: Structure of the human voltage-gated sodium channel Na1.4 in complex with β1. 著者: Xiaojing Pan / Zhangqiang Li / Qiang Zhou / Huaizong Shen / Kun Wu / Xiaoshuang Huang / Jiaofeng Chen / Juanrong Zhang / Xuechen Zhu / Jianlin Lei / Wei Xiong / Haipeng Gong / Bailong Xiao / Nieng Yan / 要旨: Voltage-gated sodium (Na) channels, which are responsible for action potential generation, are implicated in many human diseases. Despite decades of rigorous characterization, the lack of a structure ...Voltage-gated sodium (Na) channels, which are responsible for action potential generation, are implicated in many human diseases. Despite decades of rigorous characterization, the lack of a structure of any human Na channel has hampered mechanistic understanding. Here, we report the cryo-electron microscopy structure of the human Na1.4-β1 complex at 3.2-Å resolution. Accurate model building was made for the pore domain, the voltage-sensing domains, and the β1 subunit, providing insight into the molecular basis for Na permeation and kinetic asymmetry of the four repeats. Structural analysis of reported functional residues and disease mutations corroborates an allosteric blocking mechanism for fast inactivation of Na channels. The structure provides a path toward mechanistic investigation of Na channels and drug discovery for Na channelopathies. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_9617.map.gz | 49.4 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-9617-v30.xml emd-9617.xml | 16.3 KB 16.3 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_9617.png | 69.4 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-9617 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-9617 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_9617_validation.pdf.gz | 482.1 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_9617_full_validation.pdf.gz | 481.7 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_9617_validation.xml.gz | 5.9 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_9617_validation.cif.gz | 6.7 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-9617 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-9617 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_9617.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 52.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.091 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : Complex of human sodium channel protein type 4 subunit alpha and ...
全体 | 名称: Complex of human sodium channel protein type 4 subunit alpha and human sodium channel subunit beta-1 |
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要素 |
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-超分子 #1: Complex of human sodium channel protein type 4 subunit alpha and ...
超分子 | 名称: Complex of human sodium channel protein type 4 subunit alpha and human sodium channel subunit beta-1 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2 |
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分子量 | 理論値: 200 KDa |
-超分子 #2: Human sodium channel protein type 4 subunit alpha
超分子 | 名称: Human sodium channel protein type 4 subunit alpha / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-超分子 #3: Human sodium channel subunit beta-1
超分子 | 名称: Human sodium channel subunit beta-1 / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Sodium channel protein type 4 subunit alpha
分子 | 名称: Sodium channel protein type 4 subunit alpha / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 212.836375 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MASWSHPQFE KGGGARGGSG GGSWSHPQFE KGFDYKDDDD KGTMARPSLC TLVPLGPECL RPFTRESLAA IEQRAVEEEA RLQRNKQME IEEPERKPRS DLEAGKNLPM IYGDPPPEVI GIPLEDLDPY YSNKKTFIVL NKGKAIFRFS ATPALYLLSP F SVVRRGAI ...文字列: MASWSHPQFE KGGGARGGSG GGSWSHPQFE KGFDYKDDDD KGTMARPSLC TLVPLGPECL RPFTRESLAA IEQRAVEEEA RLQRNKQME IEEPERKPRS DLEAGKNLPM IYGDPPPEVI GIPLEDLDPY YSNKKTFIVL NKGKAIFRFS ATPALYLLSP F SVVRRGAI KVLIHALFSM FIMITILTNC VFMTMSDPPP WSKNVEYTFT GIYTFESLIK ILARGFCVDD FTFLRDPWNW LD FSVIMMA YLTEFVDLGN ISALRTFRVL RALKTITVIP GLKTIVGALI QSVKKLSDVM ILTVFCLSVF ALVGLQLFMG NLR QKCVRW PPPFNDTNTT WYSNDTWYGN DTWYGNEMWY GNDSWYANDT WNSHASWATN DTFDWDAYIS DEGNFYFLEG SNDA LLCGN SSDAGHCPEG YECIKTGRNP NYGYTSYDTF SWAFLALFRL MTQDYWENLF QLTLRAAGKT YMIFFVVIIF LGSFY LINL ILAVVAMAYA EQNEATLAED KEKEEEFQQM LEKFKKHQEE LEKAKAAQAL EGGEADGDPA HGKDCNGSLD TSQGEK GAP RQSSSGDSGI SDAMEELEEA HQKCPPWWYK CAHKVLIWNC CAPWLKFKNI IHLIVMDPFV DLGITICIVL NTLFMAM EH YPMTEHFDNV LTVGNLVFTG IFTAEMVLKL IAMDPYEYFQ QGWNIFDSII VTLSLVELGL ANVQGLSVLR SFRLLRVF K LAKSWPTLNM LIKIIGNSVG ALGNLTLVLA IIVFIFAVVG MQLFGKSYKE CVCKIALDCN LPRWHMHDFF HSFLIVFRI LCGEWIETMW DCMEVAGQAM CLTVFLMVMV IGNLVVLNLF LALLLSSFSA DSLAASDEDG EMNNLQIAIG RIKLGIGFAK AFLLGLLHG KILSPKDIML SLGEADGAGE AGEAGETAPE DEKKEPPEED LKKDNHILNH MGLADGPPSS LELDHLNFIN N PYLTIQVP IASEESDLEM PTEEETDTFS EPEDSKKPPQ PLYDGNSSVC STADYKPPEE DPEEQAEENP EGEQPEECFT EA CVQRWPC LYVDISQGRG KKWWTLRRAC FKIVEHNWFE TFIVFMILLS SGALAFEDIY IEQRRVIRTI LEYADKVFTY IFI MEMLLK WVAYGFKVYF TNAWCWLDFL IVDVSIISLV ANWLGYSELG PIKSLRTLRA LRPLRALSRF EGMRVVVNAL LGAI PSIMN VLLVCLIFWL IFSIMGVNLF AGKFYYCINT TTSERFDISE VNNKSECESL MHTGQVRWLN VKVNYDNVGL GYLSL LQVA TFKGWMDIMY AAVDSREKEE QPQYEVNLYM YLYFVIFIIF GSFFTLNLFI GVIIDNFNQQ KKKLGGKDIF MTEEQK KYY NAMKKLGSKK PQKPIPRPQN KIQGMVYDLV TKQAFDITIM ILICLNMVTM MVETDNQSQL KVDILYNINM IFIIIFT GE CVLKMLALRQ YYFTVGWNIF DFVVVILSIV GLALSDLIQK YFVSPTLFRV IRLARIGRVL RLIRGAKGIR TLLFALMM S LPALFNIGLL LFLVMFIYSI FGMSNFAYVK KESGIDDMFN FETFGNSIIC LFEITTSAGW DGLLNPILNS GPPDCDPNL ENPGTSVKGD CGNPSIGICF FCSYIIISFL IVVNMYIAII LENFNVATEE SSEPLGEDDF EMFYETWEKF DPDATQFIAY SRLSDFVDT LQEPLRIAKP NKIKLITLDL PMVPGDKIHC LDILFALTKE VLGDSGEMDA LKQTMEEKFM AANPSKVSYE P ITTTLKRK HEEVCAIKIQ RAYRRHLLQR SMKQASYMYR HSHDGSGDDA PEKEGLLANT MSKMYGHENG NSSSPSPEEK GE AGDAGPT MGLMPISPSD TAWPPAPPPG QTVRPGVKES LV |
-分子 #2: Sodium channel subunit beta-1
分子 | 名称: Sodium channel subunit beta-1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 24.732115 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MGRLLALVVG AALVSSACGG CVEVDSETEA VYGMTFKILC ISCKRRSETN AETFTEWTFR QKGTEEFVKI LRYENEVLQL EEDERFEGR VVWNGSRGTK DLQDLSIFIT NVTYNHSGDY ECHVYRLLFF ENYEHNTSVV KKIHIEVVDK ANRDMASIVS E IMMYVLIV ...文字列: MGRLLALVVG AALVSSACGG CVEVDSETEA VYGMTFKILC ISCKRRSETN AETFTEWTFR QKGTEEFVKI LRYENEVLQL EEDERFEGR VVWNGSRGTK DLQDLSIFIT NVTYNHSGDY ECHVYRLLFF ENYEHNTSVV KKIHIEVVDK ANRDMASIVS E IMMYVLIV VLTIWLVAEM IYCYKKIAAA TETAAQENAS EYLAITSESK ENCTGVQVAE |
-分子 #3: N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE
分子 | 名称: N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 8 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
-分子 #4: BETA-D-MANNOSE
分子 | 名称: BETA-D-MANNOSE / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 1 / 式: BMA |
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分子量 | 理論値: 180.156 Da |
-分子 #5: [(2~{R})-1-[2-azanylethoxy(oxidanyl)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyl...
分子 | 名称: [(2~{R})-1-[2-azanylethoxy(oxidanyl)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxy-propan-2-yl] (~{Z})-octadec-9-enoate タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 6 / 式: 6OU |
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分子量 | 理論値: 717.996 Da |
Chemical component information | ChemComp-6OU: |
-分子 #6: (3beta,14beta,17beta,25R)-3-[4-methoxy-3-(methoxymethyl)butoxy]sp...
分子 | 名称: (3beta,14beta,17beta,25R)-3-[4-methoxy-3-(methoxymethyl)butoxy]spirost-5-en タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 1 / 式: 9Z9 |
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分子量 | 理論値: 544.805 Da |
Chemical component information | ChemComp-9Z9: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 5.9 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 QUANTUM (4k x 4k) 平均電子線量: 48.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.2 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 2.1) / 使用した粒子像数: 191936 |
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初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 2.1) |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 2.1) |
最終 3次元分類 | ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 2.1) |