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- EMDB-60809: CyroEM structure of hSLC15A4+TASL+Fab235 -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-60809
タイトルCyroEM structure of hSLC15A4+TASL+Fab235
マップデータ
試料
  • 複合体: hSLC15A4+TASL+Fab235
    • タンパク質・ペプチド: Solute carrier family 15 member 4
    • タンパク質・ペプチド: TLR adapter interacting with SLC15A4 on the lysosome
    • タンパク質・ペプチド: Fab235 heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: Fab235 light chain
キーワードhSLC15A4+TASL+Fab235 complex / membrane protein / antibody / MEMBRANE PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / MEMBRANE PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex
機能・相同性
機能・相同性情報


SLC15A4:TASL-dependent IRF5 activation / histidine transport / mast cell homeostasis / L-histidine transmembrane export from vacuole / L-histidine transmembrane transporter activity / peptidoglycan transmembrane transporter activity / Proton/oligopeptide cotransporters / regulation of isotype switching to IgG isotypes / positive regulation of toll-like receptor 8 signaling pathway / peptidoglycan transport ...SLC15A4:TASL-dependent IRF5 activation / histidine transport / mast cell homeostasis / L-histidine transmembrane export from vacuole / L-histidine transmembrane transporter activity / peptidoglycan transmembrane transporter activity / Proton/oligopeptide cotransporters / regulation of isotype switching to IgG isotypes / positive regulation of toll-like receptor 8 signaling pathway / peptidoglycan transport / positive regulation of toll-like receptor 7 signaling pathway / SLC15A4:TASL-dependent IRF5 activation / positive regulation of nucleotide-binding oligomerization domain containing 1 signaling pathway / dipeptide import across plasma membrane / peptide:proton symporter activity / positive regulation of toll-like receptor 9 signaling pathway / dipeptide transmembrane transporter activity / regulation of lysosomal lumen pH / regulation of nucleotide-binding domain, leucine rich repeat containing receptor signaling pathway / positive regulation of nucleotide-binding oligomerization domain containing 2 signaling pathway / endolysosome membrane / positive regulation of innate immune response / regulation of toll-like receptor signaling pathway / specific granule membrane / monoatomic ion transport / protein transport / early endosome membrane / lysosomal membrane / innate immune response / Neutrophil degranulation / nucleoplasm / membrane / plasma membrane / cytosol
類似検索 - 分子機能
TASL protein / TLR adaptor interacting with SLC15A4 on the lysosome / PTR2 family proton/oligopeptide symporters signature 2. / PTR2 family proton/oligopeptide symporter, conserved site / Proton-dependent oligopeptide transporter family / POT family / MFS transporter superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Solute carrier family 15 member 4 / TLR adapter interacting with SLC15A4 on the lysosome
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Mus musculus (ハツカネズミ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.82 Å
データ登録者Zhu YL / Zhang QX / Gao P
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)32200989 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2025
タイトル: Development of conformation-selective antibodies targeting human SLC15A4.
著者: Yalan Zhu / Xuyuan Zhang / Qixiang Zhang / Panpan Sun / Kexin Liu / Xiaohua Nie / Junxiao Ma / Liwei Zhang / Yina Gao / Yong Wang / Songqing Liu / Ang Gao / Liguo Zhang / Pu Gao /
要旨: SLC15A4, an endolysosomal solute carrier family transporter, plays a critical role in TLR7/8/9-induced immune responses through assembling a complex with the downstream adaptor TASL in a conformation- ...SLC15A4, an endolysosomal solute carrier family transporter, plays a critical role in TLR7/8/9-induced immune responses through assembling a complex with the downstream adaptor TASL in a conformation-dependent manner. Despite its close functional association and promising therapeutic potential in infections, tumors, and autoimmune diseases, the development of conformation-specific antibodies for human SLC15A4 (hSLC15A4) remains challenging. Here, using a systematic screening and validation approach, we identify a pair of conformation-selective antibodies, clones 107 and 235, targeting the endolysosomal lumen surface of hSLC15A4 with opposite conformation-regulatory activities. Specifically, clone 107 selectively binds to hSLC15A4 in a TASL binding-incompetent luminal-open state; whereas clone 235 stabilizes hSLC15A4 in a TASL binding-competent cytoplasmic-open state. Our research identifies antibodies that recognize distinct conformations of hSLC15A4, potentially enabling modulation of the TLR7/8/9 pathway and contributing to the development of targeted therapies and research tools selectively targeting hSLC15A4.
履歴
登録2024年7月15日-
ヘッダ(付随情報) 公開2025年8月20日-
マップ公開2025年8月20日-
更新2025年8月20日-
現状2025年8月20日処理サイト: PDBc / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_60809.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_60809.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1 Å/pix.
x 320 pix.
= 320. Å		1 Å/pix.
x 320 pix.
= 320. Å		1 Å/pix.
x 320 pix.
= 320. Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.471
最小 - 最大-0.9476654 - 2.2278464
平均 (標準偏差)-0.00021362712 (±0.042963687)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ320320320
Spacing320320320
セルA=B=C: 320.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_60809_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_60809_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : hSLC15A4+TASL+Fab235

全体名称: hSLC15A4+TASL+Fab235
要素
  • 複合体: hSLC15A4+TASL+Fab235
    • タンパク質・ペプチド: Solute carrier family 15 member 4
    • タンパク質・ペプチド: TLR adapter interacting with SLC15A4 on the lysosome
    • タンパク質・ペプチド: Fab235 heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: Fab235 light chain

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超分子 #1: hSLC15A4+TASL+Fab235

超分子名称: hSLC15A4+TASL+Fab235 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Solute carrier family 15 member 4

分子名称: Solute carrier family 15 member 4 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 64.834129 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MEGSGGGAGE RAPLLGARRA AAAAAAAGAF AGRRAACGAV LLTELLERAA FYGITSNLVL FLNGAPFCWE GAQASEALLL FMGLTYLGS PFGGWLADAR LGRARAILLS LALYLLGMLA FPLLAAPATR AALCGSARLL NCTAPGPDAA ARCCSPATFA G LVLVGLGV ...文字列:
MEGSGGGAGE RAPLLGARRA AAAAAAAGAF AGRRAACGAV LLTELLERAA FYGITSNLVL FLNGAPFCWE GAQASEALLL FMGLTYLGS PFGGWLADAR LGRARAILLS LALYLLGMLA FPLLAAPATR AALCGSARLL NCTAPGPDAA ARCCSPATFA G LVLVGLGV ATVKANITPF GADQVKDRGP EATRRFFNWF YWSINLGAIL SLGGIAYIQQ NVSFVTGYAI PTVCVGLAFV VF LCGQSVF ITKPPDGSAF TDMFKILTYS CCSQKRSGER QSNGEGIGVF QQSSKQSLFD SCKMSHGGPF TEEKVEDVKA LVK IVPVFL ALIPYWTVYF QMQTTYVLQS LHLRIPEISN ITTTPHTLPA AWLTMFDAVL ILLLIPLKDK LVDPILRRHG LLPS SLKRI AVGMFFVMCS AFAAGILESK RLNLVKEKTI NQTIGNVVYH AADLSLWWQV PQYLLIGISE IFASIAGLEF AYSAA PKSM QSAIMGLFFF FSGVGSFVGS GLLALVSIKA IGWMSSHTDF GNINGCYLNY YFFLLAAIQG ATLLLFLIIS VKYDHH RDH QRSRANGVPT SRRAKLGSEN LYFQGGSGGS GHHHHHHHH

UniProtKB: Solute carrier family 15 member 4

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分子 #2: TLR adapter interacting with SLC15A4 on the lysosome

分子名称: TLR adapter interacting with SLC15A4 on the lysosome
タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
分子量理論値: 19.437514 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列:
MLSEGYLSGL EYWNDIHWNC ASYNEPVAGD QGKEPISNAV LNEYLEQKVV ELYKQYIMDT VFHDSSPTQI LASEFIMTNV DQISLQVSK EKNLDTSKVK DIVISHLLQL VSSEISTPSL HISQYSNITP KLGSENLYFQ GGSGGSGHHH HHHHHWSHPQ F EKWSHPQF EK

UniProtKB: TLR adapter interacting with SLC15A4 on the lysosome

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分子 #3: Fab235 heavy chain

分子名称: Fab235 heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
分子量理論値: 13.300902 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列:
DVQLVESGGG LVQPGGSRKL SCAASGFTFS RFGMHWVRQA PEKGLEWVAY ISSGSSNIYY ADTVKGRFTI SRDNPKNTLF LQMTSLRSE DTAMYYCARS TTIIRAFFDY WGQGTTLTVS S

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分子 #4: Fab235 light chain

分子名称: Fab235 light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
分子量理論値: 11.618902 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列:
QIVLTQSPAI MSASLGERVT MTCTASSGVS SSYLHWYQQK PGSSPRLWIY STSNLASGVP ARFSGSGSGT SYSLTISSME AEDAATYYC HQYHRSPWAF GGGTKLEIK

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TALOS ARCTICA
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 QUANTUM (4k x 4k)
平均電子線量: 60.0 e/Å2
電子線加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.8 µm
実験機器
モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
初期モデルモデルのタイプ: OTHER
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.82 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 226165
初期 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING
最終 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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