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万見
- EMDB-60651: Cryo-EM Structure of SST analogs bond SSTR1-Gi complex -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-60651
タイトルCryo-EM Structure of SST analogs bond SSTR1-Gi complex
マップデータ
試料
  • 複合体: Cryo-EM structure of SST analogs bind SSTR1-Gi complex
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-1
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
    • タンパク質・ペプチド: scFv16
    • タンパク質・ペプチド: Somatostatin receptor type 1
  • タンパク質・ペプチド: (4J2)(DCY)(DTY)(DTR)K(DVA)(DCY)(ALO)(NH2)
キーワードSSTR1 / SST analogs / MEMBRANE PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


somatostatin receptor activity / neuropeptide binding / glutamate receptor signaling pathway / response to starvation / G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger / neuropeptide signaling pathway / positive regulation of protein localization to cell cortex / Adenylate cyclase inhibitory pathway / T cell migration / forebrain development ...somatostatin receptor activity / neuropeptide binding / glutamate receptor signaling pathway / response to starvation / G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger / neuropeptide signaling pathway / positive regulation of protein localization to cell cortex / Adenylate cyclase inhibitory pathway / T cell migration / forebrain development / D2 dopamine receptor binding / response to prostaglandin E / G protein-coupled serotonin receptor binding / adenylate cyclase regulator activity / adenylate cyclase-inhibiting serotonin receptor signaling pathway / cellular response to forskolin / cerebellum development / regulation of mitotic spindle organization / cellular response to leukemia inhibitory factor / Peptide ligand-binding receptors / Regulation of insulin secretion / cellular response to estradiol stimulus / positive regulation of cholesterol biosynthetic process / G protein-coupled receptor binding / adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled receptor signaling pathway / adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway / response to peptide hormone / G-protein beta/gamma-subunit complex binding / centriolar satellite / Olfactory Signaling Pathway / Activation of the phototransduction cascade / G beta:gamma signalling through PLC beta / Presynaptic function of Kainate receptors / Thromboxane signalling through TP receptor / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / G-protein activation / Activation of G protein gated Potassium channels / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / Prostacyclin signalling through prostacyclin receptor / G beta:gamma signalling through CDC42 / Glucagon signaling in metabolic regulation / G beta:gamma signalling through BTK / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / photoreceptor disc membrane / Glucagon-type ligand receptors / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / GDP binding / G alpha (z) signalling events / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / cellular response to catecholamine stimulus / ADORA2B mediated anti-inflammatory cytokines production / ADP signalling through P2Y purinoceptor 1 / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / Cooperation of PDCL (PhLP1) and TRiC/CCT in G-protein beta folding / adenylate cyclase-activating dopamine receptor signaling pathway / GPER1 signaling / Inactivation, recovery and regulation of the phototransduction cascade / cellular response to prostaglandin E stimulus / G-protein beta-subunit binding / heterotrimeric G-protein complex / G alpha (12/13) signalling events / sensory perception of taste / extracellular vesicle / signaling receptor complex adaptor activity / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / G protein activity / GTPase binding / retina development in camera-type eye / Ca2+ pathway / midbody / cell cortex / High laminar flow shear stress activates signaling by PIEZO1 and PECAM1:CDH5:KDR in endothelial cells / fibroblast proliferation / G alpha (i) signalling events / 加水分解酵素; 酸無水物に作用; GTPに作用・細胞または細胞小器官の運動に関与 / G alpha (s) signalling events / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / spermatogenesis / G alpha (q) signalling events / Ras protein signal transduction / Extra-nuclear estrogen signaling / cell population proliferation / neuron projection / ciliary basal body / G protein-coupled receptor signaling pathway / lysosomal membrane / negative regulation of cell population proliferation / cell division / GTPase activity / synapse / centrosome / protein-containing complex binding / GTP binding / nucleolus / magnesium ion binding / Golgi apparatus / signal transduction
類似検索 - 分子機能
Somatostatin receptor 1 / Somatostatin receptor family / G-protein alpha subunit, group I / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / Guanine nucleotide binding protein (G-protein), alpha subunit / G protein alpha subunit, helical insertion / G-protein alpha subunit / G-alpha domain profile. / G protein alpha subunit / G-protein, gamma subunit ...Somatostatin receptor 1 / Somatostatin receptor family / G-protein alpha subunit, group I / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / Guanine nucleotide binding protein (G-protein), alpha subunit / G protein alpha subunit, helical insertion / G-protein alpha subunit / G-alpha domain profile. / G protein alpha subunit / G-protein, gamma subunit / G-protein gamma subunit domain profile. / G-protein gamma-like domain / G-protein gamma-like domain superfamily / GGL domain / G protein gamma subunit-like motifs / GGL domain / Guanine nucleotide-binding protein, beta subunit / G-protein, beta subunit / G-protein coupled receptors family 1 signature. / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family) / G-protein beta WD-40 repeat / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / WD domain, G-beta repeat / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD40 repeats / WD40 repeat / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
Somatostatin receptor type 1 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 / Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / synthetic construct (人工物)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.37 Å
データ登録者Wong TS / Zeng ZC / Xiong TT / Gan SY / Du Y
資金援助1件
OrganizationGrant number国
Not funded
引用ジャーナル: Acta Pharm Sin B / 年: 2025
タイトル: Structural insights into the binding modes of lanreotide and pasireotide with somatostatin receptor 1.
著者: Zicheng Zeng / Qiwen Liao / Shiyi Gan / Xinyu Li / Tiantian Xiong / Lezhi Xu / Dan Li / Yunlu Jiang / Jing Chen / Richard Ye / Yang Du / Thiansze Wong /
要旨: Somatostatin receptor 1 (SSTR1) is a crucial therapeutic target for various neuroendocrine and oncological disorders. Current SSTR1-targeted treatments, including the first-generation somatostatin ...Somatostatin receptor 1 (SSTR1) is a crucial therapeutic target for various neuroendocrine and oncological disorders. Current SSTR1-targeted treatments, including the first-generation somatostatin analog lanreotide (Lan) and the second-generation analog pasireotide (Pas), show promise but encounter challenges related to selectivity and efficacy. This study presents high-resolution cryo-electron microscopy structures of SSTR1 complexed with Lan or Pas, revealing the distinct mechanisms of ligand-binding and activation. These structures illustrate unique conformational changes in the SSTR1 orthosteric pocket induced by each ligand, which are critical for receptor activation and ligand selectivity. Combined with the biochemical assays and molecular dynamics simulations, our results provide a comparative analysis of binding characteristics within the SSTR family, highlighting subtle differences in SSTR1 activation by Lan and Pas. These insights pave the way for designing next-generation therapies with enhanced efficacy and reduced side effects through improved receptor subtype selectivity.
履歴
登録2024年6月26日-
ヘッダ(付随情報) 公開2025年4月30日-
マップ公開2025年4月30日-
更新2025年6月25日-
現状2025年6月25日処理サイト: PDBc / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_60651.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_60651.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 216 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.85 Å/pix.
x 384 pix.
= 326.4 Å		0.85 Å/pix.
x 384 pix.
= 326.4 Å		0.85 Å/pix.
x 384 pix.
= 326.4 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.85 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.12
最小 - 最大-1.1708229 - 1.8334645
平均 (標準偏差)0.00009611053 (±0.021080066)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ384384384
Spacing384384384
セルA=B=C: 326.40002 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_60651_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_60651_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Cryo-EM structure of SST analogs bind SSTR1-Gi complex

全体名称: Cryo-EM structure of SST analogs bind SSTR1-Gi complex
要素
  • 複合体: Cryo-EM structure of SST analogs bind SSTR1-Gi complex
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-1
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
    • タンパク質・ペプチド: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
    • タンパク質・ペプチド: scFv16
    • タンパク質・ペプチド: Somatostatin receptor type 1
  • タンパク質・ペプチド: (4J2)(DCY)(DTY)(DTR)K(DVA)(DCY)(ALO)(NH2)

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超分子 #1: Cryo-EM structure of SST analogs bind SSTR1-Gi complex

超分子名称: Cryo-EM structure of SST analogs bind SSTR1-Gi complex
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#5
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-1

分子名称: Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-1
タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 40.022543 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: LSAEDKAAVE RSKMIDRNLR EDGEKAAREV KLLLLGAGES GKSTIVKQMK IIHEAGYSEE ECKQYKAVVY SNTIQSIIAI IRAMGRLKI DFGDSARADD ARQLFVLAGA AEEGFMTAEL AGVIKRLWKD SGVQACFNRS REYQLNDSAA YYLNDLDRIA Q PNYIPTQQ ...文字列:
LSAEDKAAVE RSKMIDRNLR EDGEKAAREV KLLLLGAGES GKSTIVKQMK IIHEAGYSEE ECKQYKAVVY SNTIQSIIAI IRAMGRLKI DFGDSARADD ARQLFVLAGA AEEGFMTAEL AGVIKRLWKD SGVQACFNRS REYQLNDSAA YYLNDLDRIA Q PNYIPTQQ DVLRTRVKTT GIVETHFTFK DLHFKMFDVG GQRSERKKWI HCFEGVTAII FCVALSDYDL VLAEDEEMNR MH ESMKLFD SICNNKWFTD TSIILFLNKK DLFEEKIKKS PLTICYPEYA GSNTYEEAAA YIQCQFEDLN KRKDTKEIYT HFT CATDTK NVQFVFDAVT DVIIKNNLKD CGLF

UniProtKB: Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-1

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分子 #2: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1

分子名称: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 41.276254 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MHHHHHHHHH HLEVLFQGPG SSGSELDQLR QEAEQLKNQI RDARKACADA TLSQITNNID PVGRIQMRTR RTLRGHLAKI YAMHWGTDS RLLVSASQDG KLIIWDSYTT NKVHAIPLRS SWVMTCAYAP SGNYVACGGL DNICSIYNLK TREGNVRVSR E LAGHTGYL ...文字列:
MHHHHHHHHH HLEVLFQGPG SSGSELDQLR QEAEQLKNQI RDARKACADA TLSQITNNID PVGRIQMRTR RTLRGHLAKI YAMHWGTDS RLLVSASQDG KLIIWDSYTT NKVHAIPLRS SWVMTCAYAP SGNYVACGGL DNICSIYNLK TREGNVRVSR E LAGHTGYL SCCRFLDDNQ IVTSSGDTTC ALWDIETGQQ TTTFTGHTGD VMSLSLAPDT RLFVSGACDA SAKLWDVREG MC RQTFTGH ESDINAICFF PNGNAFATGS DDATCRLFDL RADQELMTYS HDNIICGITS VSFSKSGRLL LAGYDDFNCN VWD ALKADR AGVLAGHDNR VSCLGVTDDG MAVATGSWDS FLKIWNVSGW RLFKKIS

UniProtKB: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1

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分子 #3: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2

分子名称: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 7.861143 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列:
MASNNTASIA QARKLVEQLK MEANIDRIKV SKAAADLMAY CEAHAKEDPL LTPVPASENP FREKKFFCAI L

UniProtKB: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2

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分子 #4: scFv16

分子名称: scFv16 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: synthetic construct (人工物)
分子量理論値: 36.399676 KDa
組換発現生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
配列文字列: VQLVESGGGL VQPGGSRKLS CSASGFAFSS FGMHWVRQAP EKGLEWVAYI SSGSGTIYYA DTVKGRFTIS RDDPKNTLFL QMTSLRSED TAMYYCVRSI YYYGSSPFDF WGQGTTLTVS SGGGGSGGGG SGGGGSDIVM TQATSSVPVT PGESVSISCR S SKSLLHSN ...文字列:
VQLVESGGGL VQPGGSRKLS CSASGFAFSS FGMHWVRQAP EKGLEWVAYI SSGSGTIYYA DTVKGRFTIS RDDPKNTLFL QMTSLRSED TAMYYCVRSI YYYGSSPFDF WGQGTTLTVS SGGGGSGGGG SGGGGSDIVM TQATSSVPVT PGESVSISCR S SKSLLHSN GNTYLYWFLQ RPGQSPQLLI YRMSNLASGV PDRFSGSGSG TAFTLTISRL EAEDVGVYYC MQHLEYPLTF GA GTKLELS ISCRSSKSLL HSNGNTYLYW FLQRPGQSPQ LLIYRMSNLA SGVPDRFSGS GSGTAFTLTI SRLEAEDVGV YYC MQHLEY PLTFGAGTKL EL

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分子 #5: Somatostatin receptor type 1

分子名称: Somatostatin receptor type 1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 42.960273 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MFPNGTASSP SSSPSPSPGS CGEGGGSRGP GAGAADGMEE PGRNASQNGT LSEGQGSAIL ISFIYSVVCL VGLCGNSMVI YVILRYAKM KTATNIYILN LAIADELLML SVPFLVTSTL LRHWPFGALL CRLVLSVDAV NMFTSIYCLT VLSVDRYVAV V HPIKAARY ...文字列:
MFPNGTASSP SSSPSPSPGS CGEGGGSRGP GAGAADGMEE PGRNASQNGT LSEGQGSAIL ISFIYSVVCL VGLCGNSMVI YVILRYAKM KTATNIYILN LAIADELLML SVPFLVTSTL LRHWPFGALL CRLVLSVDAV NMFTSIYCLT VLSVDRYVAV V HPIKAARY RRPTVAKVVN LGVWVLSLLV ILPIVVFSRT AANSDGTVAC NMLMPEPAQR WLVGFVLYTF LMGFLLPVGA IC LCYVLII AKMRMVALKA GWQQRKRSER KITLMVMMVV MVFVICWMPF YVVQLVNVFA EQDDATVSQL SVILGYANSC ANP ILYGFL SDNFKRSFQR ILCLSWMDNA AEEPVDYYAT ALKSRAYSVE DFQPENLESG GVFRNGTCTS RITTLLE

UniProtKB: Somatostatin receptor type 1

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分子 #6: (4J2)(DCY)(DTY)(DTR)K(DVA)(DCY)(ALO)(NH2)

分子名称: (4J2)(DCY)(DTY)(DTR)K(DVA)(DCY)(ALO)(NH2) / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / コピー数: 1 / 光学異性体: DEXTRO
由来(天然)生物種: synthetic construct (人工物)
分子量理論値: 1.098339 KDa
配列文字列:
(4J2)(DCY)(DTY)(DTR)K(DVA)(DCY)(ALO)(NH2)

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
糖包埋材質: vitreous ice
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡TFS KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 53.6 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: OTHER
電子光学系照射モード: OTHER / 撮影モード: BRIGHT FIELD
最大 デフォーカス（公称値）: 1.4000000000000001 µm
最小 デフォーカス（公称値）: 1.0 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
初期モデルモデルのタイプ: OTHER
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.37 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 217201
初期 角度割当タイプ: OTHER
最終 角度割当タイプ: OTHER
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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