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基本情報
| 登録情報 | ![]() | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | SFTSV Gn in complex with JK-8/12 Fab | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | Complex / Neutralizing antibody / SFTSV / VIRAL PROTEIN | |||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報host cell Golgi membrane / host cell endoplasmic reticulum membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / symbiont entry into host cell / virion attachment to host cell / virion membrane / membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) / Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (ウイルス) | |||||||||
| 手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.37 Å | |||||||||
データ登録者 | Shang H / Guo Y / Zhang N / Liu W / Li H | |||||||||
| 資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: EBioMedicine / 年: 2025タイトル: Discovery and characterization of potent broadly neutralizing antibodies from human survivors of severe fever with thrombocytopenia syndrome. 著者: Shuo Zhang / Hang Shang / Shuo Han / Jiachen Li / Xuefang Peng / Yongxiang Wu / Xin Yang / Yu Leng / Fengze Wang / Ning Cui / Lingjie Xu / Hongkai Zhang / Yu Guo / Xiaoyu Xu / Nan Zhang / Wei Liu / Hao Li / ![]() 要旨: BACKGROUND: Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) is an emerging tick-borne phlebovirus that causes viral hemorrhagic fever. Pandemic concerns have arisen due to the increased ...BACKGROUND: Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) is an emerging tick-borne phlebovirus that causes viral hemorrhagic fever. Pandemic concerns have arisen due to the increased human-to-human transmission and high mortality rate, highlighting the urgent need for specific therapeutics. 手法: Our observational study characterized the memory B cell response to natural SFTSV infection in four survivors. Monoclonal antibodies (mAbs) targeting the SFTSV glycoprotein N (Gn) were ...手法: Our observational study characterized the memory B cell response to natural SFTSV infection in four survivors. Monoclonal antibodies (mAbs) targeting the SFTSV glycoprotein N (Gn) were isolated and tested for in vitro neutralizing activities and effects on virus binding. Structural analysis was performed to identify neutralizing epitopes recognized by the mAbs. Prophylactical and therapeutical protections were evaluated using a lethal SFTSV infection model. FINDINGS: The selected mAbs exhibiting neutralizing activity primarily originate from the IGHV5-51 and IGHV3-30 germlines and target four distinct antigenic sites on SFTSV Gn. These elite mAbs ...FINDINGS: The selected mAbs exhibiting neutralizing activity primarily originate from the IGHV5-51 and IGHV3-30 germlines and target four distinct antigenic sites on SFTSV Gn. These elite mAbs effectively blocked the interaction between Gn and the cell receptor, preventing infections from five phylogenetically distinct SFTSV clades. Structural analysis revealed a novel neutralizing epitope located within SFTSV Gn domain I recognized by the elite mAbs. In mice of lethal infections with different SFTSV strains, administering a low dose of elite mAbs significantly improved survival rates in both prophylactic and therapeutic settings. INTERPRETATION: This study identifies potent broadly neutralizing antibodies that holds promise for use in humans against SFTSV infection and highlights inhibition of receptor binding as a crucial ...INTERPRETATION: This study identifies potent broadly neutralizing antibodies that holds promise for use in humans against SFTSV infection and highlights inhibition of receptor binding as a crucial mechanism for effective antibody-mediated neutralization against phleboviruses. FUNDING: The National Key Research and Development Plan of China (2018YFE0200401, 2022YFC2303300), National Natural Science Foundation of China (81825019), China Postdoctoral Science Foundation (2023M741824). | |||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
| マップデータ | emd_60112.map.gz | 96.8 MB | EMDBマップデータ形式 | |
|---|---|---|---|---|
| ヘッダ (付随情報) | emd-60112-v30.xml emd-60112.xml | 21.9 KB 21.9 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
| 画像 | emd_60112.png | 44.5 KB | ||
| Filedesc metadata | emd-60112.cif.gz | 6.8 KB | ||
| その他 | emd_60112_half_map_1.map.gz emd_60112_half_map_2.map.gz | 179.2 MB 179.2 MB | ||
| アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-60112 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-60112 | HTTPS FTP |
-検証レポート
| 文書・要旨 | emd_60112_validation.pdf.gz | 852.3 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 | emd_60112_full_validation.pdf.gz | 851.9 KB | 表示 | |
| XML形式データ | emd_60112_validation.xml.gz | 15.2 KB | 表示 | |
| CIF形式データ | emd_60112_validation.cif.gz | 17.8 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-60112 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-60112 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 8zhqMC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 ( |
|---|---|
| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
-
リンク
| EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
|---|
-
マップ
| ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_60112.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 193.2 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.73 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 密度 |
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| 対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #1
| ファイル | emd_60112_half_map_1.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
| ファイル | emd_60112_half_map_2.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投影像・断面図 |
| ||||||||||||
| 密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : Ternary complex of SFTSV Gn with neutralizing antibodies Fab JK-8...
| 全体 | 名称: Ternary complex of SFTSV Gn with neutralizing antibodies Fab JK-8 and JK-12 |
|---|---|
| 要素 |
|
-超分子 #1: Ternary complex of SFTSV Gn with neutralizing antibodies Fab JK-8...
| 超分子 | 名称: Ternary complex of SFTSV Gn with neutralizing antibodies Fab JK-8 and JK-12 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#5 |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 分子量 | 理論値: 150 KDa |
-分子 #1: JK-12 Fab light chain
| 分子 | 名称: JK-12 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 分子量 | 理論値: 22.470803 KDa |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: SELTQDPAVS VALGQTVRIT CQGDTLRRHY AAWYQQKPGQ APVLVIYDKN TRPSGIPDRF SGSSSGNTAS LTITGAQAED EADYYCNSR DSSDNLHVVF GGGTKLTVLG QPKAAPSVTL FPPSSEELQA NKATLVCLIS DFYPGAVTVA WKADSSPVKA G VETTTPSK ...文字列: SELTQDPAVS VALGQTVRIT CQGDTLRRHY AAWYQQKPGQ APVLVIYDKN TRPSGIPDRF SGSSSGNTAS LTITGAQAED EADYYCNSR DSSDNLHVVF GGGTKLTVLG QPKAAPSVTL FPPSSEELQA NKATLVCLIS DFYPGAVTVA WKADSSPVKA G VETTTPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT HEGSTVEKTV AP |
-分子 #2: JK-8 Fab light chain
| 分子 | 名称: JK-8 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 分子量 | 理論値: 23.067471 KDa |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDRVS ITCRASQTIS TYLNWYQQKP GRAPKLLIYG ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQ ESDSPSFTFG QGTKVQIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK VDNALQSGNS Q ESVTEQDS ...文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDRVS ITCRASQTIS TYLNWYQQKP GRAPKLLIYG ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQ ESDSPSFTFG QGTKVQIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK VDNALQSGNS Q ESVTEQDS KDSTYSLSST LTLSKADYEK HKVYACEVTH QGLSSPVTKS FNRG |
-分子 #3: JK-8 Fab heavy chain
| 分子 | 名称: JK-8 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 分子量 | 理論値: 23.03175 KDa |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGIIVS DNYMSWVRQA PGKGLEWVSV IYTGGSTFYA DSVKGRFTIS RDRSKNTLDL QMNSLSAED TAVYYCARAL GAYDYAFDLW GQGNLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK DYFPEPVTVS W NSGALTSG ...文字列: EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGIIVS DNYMSWVRQA PGKGLEWVSV IYTGGSTFYA DSVKGRFTIS RDRSKNTLDL QMNSLSAED TAVYYCARAL GAYDYAFDLW GQGNLVTVSS ASTKGPSVFP LAPSSKSTSG GTAALGCLVK DYFPEPVTVS W NSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ TYICNVNHKP SNTKVDKKVE P |
-分子 #4: JK-12 Fab heavy chain
| 分子 | 名称: JK-12 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 分子量 | 理論値: 22.544275 KDa |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: EVQLVQPGAE VKKPGESLKI SCKGSGYNFS NNWIGWVRQM PGKGLEYMGI IYPGDSDTRY NPSFKGQVTM SADRSISTAY LQWSSLKAS DTAIYYCARL YRRGWTTDAF DIWGQGTRVT ASSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC LVKDYFPEPV T VSWNSGAL ...文字列: EVQLVQPGAE VKKPGESLKI SCKGSGYNFS NNWIGWVRQM PGKGLEYMGI IYPGDSDTRY NPSFKGQVTM SADRSISTAY LQWSSLKAS DTAIYYCARL YRRGWTTDAF DIWGQGTRVT ASSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC LVKDYFPEPV T VSWNSGAL TSGVHTFPAV LQSSGLYSLS SVVTVPSSSL GTQTYICNVN HK |
-分子 #5: Envelopment polyprotein
| 分子 | 名称: Envelopment polyprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (ウイルス) |
| 分子量 | 理論値: 38.497418 KDa |
| 組換発現 | 生物種: ![]() |
| 配列 | 文字列: DSGPIICAGP IHSNKSADIP HLLGYSEKIC QIDRLIHVSS WLRNHSQFQG YVGQRGGRSQ VSYYPAENSY SRWSGLLSPC DADWLGMLV VKKAKGSDMI VPGPSYKGKV FFERPTFDGY VGWGCGSGKS RTESGELCSS DSGTSSGLLP SNRVLWIGDV A CQPMTPIP ...文字列: DSGPIICAGP IHSNKSADIP HLLGYSEKIC QIDRLIHVSS WLRNHSQFQG YVGQRGGRSQ VSYYPAENSY SRWSGLLSPC DADWLGMLV VKKAKGSDMI VPGPSYKGKV FFERPTFDGY VGWGCGSGKS RTESGELCSS DSGTSSGLLP SNRVLWIGDV A CQPMTPIP EETFLELKSF SQSEFPDICK IDGIVFNQCE GESLPQPFDV AWMDVGHSHK IIMREHKTKW VQESSSKDFV CY KEGTGPC SESEEKTCKT SGSCRGDMQF CKVAGCEHGE EASEAKCRCS LVHKPGEVVV SYGGMRVRPK CYGFSRMMAT LEV NGLNDI FEAQKIEWHE AAAHHHHHHH H UniProtKB: Envelopment polyprotein |
-分子 #8: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
| 分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 8 / コピー数: 1 / 式: NAG |
|---|---|
| 分子量 | 理論値: 221.208 Da |
| Chemical component information | ![]() ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
| 手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
|---|---|
解析 | 単粒子再構成法 |
| 試料の集合状態 | particle |
-
試料調製
| 緩衝液 | pH: 7.2 |
|---|---|
| 凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277.15 K |
-
電子顕微鏡法
| 顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
|---|---|
| 撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
| 電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
| 電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.4 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.2 µm |
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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キーワード
Homo sapiens (ヒト)
Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (ウイルス)
データ登録者
中国, 1件
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解析
FIELD EMISSION GUN
