[日本語] English
万見
- EMDB-51985: Consensus refinement (Cryo-EM structure of inactive human arginin... -

+
データを開く


IDまたはキーワード:

読み込み中...

-
基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-51985
タイトルConsensus refinement (Cryo-EM structure of inactive human arginine-vasopressin (AVP) V2 receptor (V2R) with tolvaptan)
マップデータ
試料
  • 複合体: Inactive V2R-bril bound to tolvaptan stabillized with anti-BRIL Fab and anti-BRIL Fab Nanobody
キーワードGPCR / V2R / TVP / tolvaptan / MEMBRANE PROTEIN
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.7 Å
データ登録者Bous J / Fouillen A / Couvineau P / Orcel H / Mary C / Mendre C / Schulte G / Granier S / Gilles N / Mouillac B
資金援助 フランス, European Union, 3件
OrganizationGrant number国
Agence Nationale de la Recherche (ANR)ANR-19-CE11-0014 フランス
Agence Nationale de la Recherche (ANR)ANR-22-CE44-0021 フランス
H2020 Marie Curie Actions of the European Commission101063049_3D-V2REuropean Union
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2025
タイトル: Inactive structures of the vasopressin V2 receptor reveal distinct binding modes for Tolvaptan and Mambaquaretin toxin.
著者: Aurélien Fouillen / Julien Bous / Pierre Couvineau / Hélène Orcel / Charline Mary / Lucie Lafleur / Timothé Pierre / Christiane Mendre / Nicolas Gilles / Gunnar Schulte / Sébastien ...著者: Aurélien Fouillen / Julien Bous / Pierre Couvineau / Hélène Orcel / Charline Mary / Lucie Lafleur / Timothé Pierre / Christiane Mendre / Nicolas Gilles / Gunnar Schulte / Sébastien Granier / Bernard Mouillac /
要旨: Inhibitors of the arginine-vasopressin (AVP) V2 receptor (V2R) are key therapeutic compounds for treating hyponatremia or polycystic kidney diseases. Rational drug design based on experimental G ...Inhibitors of the arginine-vasopressin (AVP) V2 receptor (V2R) are key therapeutic compounds for treating hyponatremia or polycystic kidney diseases. Rational drug design based on experimental G protein-coupled receptor structures is a powerful avenue to develop better drugs. So far, the lack of inhibitor-bound V2R structures has impaired this strategy. Here we describe the cryo-electron microscopy structures of the V2R in complex with two selective inverse agonists, the non-peptide Tolvaptan (TVP) and the green mamba snake Mambaquaretin toxin (MQ1). Both ligands bind into the orthosteric binding site but with substantial differences. TVP binds deeper than MQ1, and directly contacts the toggle switch residue W284 in the transmembrane domain 6. The Kunitz-fold toxin displays extensive contacts with extracellular and transmembrane residues. As anticipated from TVP and MQ1 pharmacological properties, both structures represent inactive V2R conformations. Their comparison with those of the active AVP-bound V2R reveals the molecular mechanisms modulating receptor activity. The mini-protein MQ1-bound V2R structure suggests a new pharmacology approach for treating water homeostasis and renal diseases.
履歴
登録2024年11月4日-
ヘッダ(付随情報) 公開2025年9月10日-
マップ公開2025年9月10日-
更新2025年9月10日-
現状2025年9月10日処理サイト: PDBe / 状態: 公開

-
構造の表示

添付画像

emd_51985.png

ダウンロードとリンク

-
マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_51985.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 103 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.02 Å/pix.
x 300 pix.
= 304.56 Å		1.02 Å/pix.
x 300 pix.
= 304.56 Å		1.02 Å/pix.
x 300 pix.
= 304.56 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.0152 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.0671
最小 - 最大-0.7956315 - 1.0645865
平均 (標準偏差)-0.000047569672 (±0.012387006)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ300300300
Spacing300300300
セルA=B=C: 304.56 Å
α=β=γ: 90.0 °

-
添付データ

-
マスク #1

ファイルemd_51985_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

-
追加マップ: unsharped

ファイルemd_51985_additional_1.map
注釈unsharped
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

-
ハーフマップ: #1

ファイルemd_51985_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

-
ハーフマップ: #2

ファイルemd_51985_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

-
試料の構成要素

-
全体 : Inactive V2R-bril bound to tolvaptan stabillized with anti-BRIL F...

全体名称: Inactive V2R-bril bound to tolvaptan stabillized with anti-BRIL Fab and anti-BRIL Fab Nanobody
要素
  • 複合体: Inactive V2R-bril bound to tolvaptan stabillized with anti-BRIL Fab and anti-BRIL Fab Nanobody

-
超分子 #1: Inactive V2R-bril bound to tolvaptan stabillized with anti-BRIL F...

超分子名称: Inactive V2R-bril bound to tolvaptan stabillized with anti-BRIL Fab and anti-BRIL Fab Nanobody
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#4
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 115 KDa

-
実験情報

-
構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

-
試料調製

濃度22 mg/mL
緩衝液pH: 7.5
グリッドモデル: Quantifoil R0.6/1 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 278 K / 装置: LEICA EM GP

-
電子顕微鏡法

顕微鏡TFS KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 80.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス（公称値）: 1.8 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.6 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

+
画像解析

CTF補正ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 4.5.1) / タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.7 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 4.5.1) / 使用した粒子像数: 170353
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 4.5.1)
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 4.5.1)
最終 3次元分類ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 4)
FSC曲線 (解像度の算出)

-
原子モデル構築 1

初期モデルChain - Source name: AlphaFold / Chain - Initial model type: in silico model
精密化空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT

+
万見について

-
お知らせ

-
2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

-
2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

+
2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

+
2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

+
2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

-
万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

他の情報も見る