+
データを開く
-
基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
タイトル | G002-480-0546 Fab in complex with V703-0537_T278M_L14 SOSIP and BG18 Fab | |||||||||
![]() | sharpened map | |||||||||
![]() |
| |||||||||
![]() | G002 / clinical trial / HIV-1 / VRC01 / human antibody / vaccine / Env / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.4 Å | |||||||||
![]() | Phulera S / Ozorowski G / Ward AB | |||||||||
資金援助 | ![]()
| |||||||||
![]() | ![]() タイトル: Vaccination with mRNA-encoded nanoparticles drives early maturation of HIV bnAb precursors in humans. 著者: Jordan R Willis / Madhu Prabhakaran / Michelle Muthui / Ansuya Naidoo / Troy Sincomb / Weiwei Wu / Christopher A Cottrell / Elise Landais / Allan C deCamp / Nahid R Keshavarzi / Oleksandr ...著者: Jordan R Willis / Madhu Prabhakaran / Michelle Muthui / Ansuya Naidoo / Troy Sincomb / Weiwei Wu / Christopher A Cottrell / Elise Landais / Allan C deCamp / Nahid R Keshavarzi / Oleksandr Kalyuzhniy / Jeong Hyun Lee / Linda M Murungi / Wilfrida A Ogonda / Nicole L Yates / Martin M Corcoran / Swastik Phulera / Joel Musando / Amanda Tsai / Gabrielle Lemire / Yiakon Sein / Michael Muteti / Praveen Alamuri / Jennifer A Bohl / Drienna Holman / Sunny Himansu / Brett Leav / Caroline Reuter / Li-An Lin / Baoyu Ding / Chunla He / Walter L Straus / Kellie J MacPhee / Isabel Regadas / Diana V Nyabundi / Ruth Chirchir / Omu Anzala / John N Kimotho / Caleb Kibet / Kelli Greene / Hongmei Gao / Erica Beatman / Kiara Benson / Dominick Laddy / David M Brown / Rhianna Bronson / Jalen Jean-Baptiste / Suprabhath Gajjala / Zahra Rikhtegaran-Tehrani / Alison Benner / Mukundhan Ramaswami / Danny Lu / Nushin Alavi / Sonya Amirzehni / Michael Kubitz / Ryan Tingle / Erik Georgeson / Nicole Phelps / Yumiko Adachi / Alessia Liguori / Claudia Flynn / Katherine McKenney / Xiaoya Zhou / D Collins Owuor / Sharon A Owuor / Soo-Young Kim / Michael Duff / Ju Yeong Kim / Grace Gibson / Sabyasachi Baboo / Jolene Diedrich / Torben Schiffner / Marisa Shields / Mabela Matsoso / Jennifer Santos / Kristen Syvertsen / Allison Kennedy / Melissa Schroeter / Johan Vekemans / John R Yates / James C Paulson / Ollivier Hyrien / Adrian B McDermott / Pholo Maenetje / Julien Nyombayire / Etienne Karita / Rosine Ingabire / Vinodh Edward / Vincent Muturi-Kioi / Janine Maenza / Adrienne E Shapiro / M Juliana McElrath / Srilatha Edupuganti / Barbara S Taylor / David Diemert / Gabriel Ozorowski / Richard A Koup / David Montefiori / Andrew B Ward / Gunilla B Karlsson Hedestam / Georgia Tomaras / Devin J Hunt / Daniel Muema / Devin Sok / Dagna S Laufer / Sarah F Andrews / Eunice W Nduati / William R Schief / ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() 要旨: A leading HIV vaccine strategy requires a priming immunogen to induce broadly neutralizing antibody (bnAb) precursors, followed by a series of heterologous boosters to elicit somatic hypermutation ...A leading HIV vaccine strategy requires a priming immunogen to induce broadly neutralizing antibody (bnAb) precursors, followed by a series of heterologous boosters to elicit somatic hypermutation (SHM) and produce bnAbs. In two randomized, open-label phase 1 human clinical trials, IAVI G002 in the United States and IAVI G003 in Rwanda and South Africa (IAVI, International Aids Vaccine Initiative), we evaluated the safety and immunogenicity of mRNA-encoded nanoparticles as priming immunogens (both trials) and first-boosting immunogens (IAVI G002). The vaccines were generally safe and well tolerated, except that 18% of IAVI G002 participants experienced skin reactions. Priming induced bnAb precursors with substantial frequencies and SHM; heterologous boosting elicited increased SHM, affinity, and neutralization activity toward bnAb development; and elicited antibodies exhibited precise bnAb structural mimicry. The results establish clinical proof of concept that heterologous boosting can advance bnAb precursor maturation and demonstrate bnAb priming in Africa, where the HIV burden is highest. | |||||||||
履歴 |
|
-
構造の表示
添付画像 |
---|
-
ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 230.3 MB | ![]() | |
---|---|---|---|---|
ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 30.4 KB 30.4 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 13.2 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 114.6 KB | ||
マスクデータ | ![]() | 244.1 MB | ![]() | |
Filedesc metadata | ![]() | 9.1 KB | ||
その他 | ![]() ![]() | 226.9 MB 226.9 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 1 MB | 表示 | ![]() |
---|---|---|---|---|
文書・詳細版 | ![]() | 1 MB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 22.3 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 29.1 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-
リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
---|
-
マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
注釈 | sharpened map | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.0339 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
|
-添付データ
-マスク #1
ファイル | ![]() | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map B
ファイル | emd_48591_half_map_1.map | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
注釈 | half map B | ||||||||||||
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map B
ファイル | emd_48591_half_map_2.map | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
注釈 | half map B | ||||||||||||
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-
試料の構成要素
-全体 : G002-480-0546 Fab in complex with V703-0537_T278M_L14 SOSIP and B...
全体 | 名称: G002-480-0546 Fab in complex with V703-0537_T278M_L14 SOSIP and BG18 Fab |
---|---|
要素 |
|
-超分子 #1: G002-480-0546 Fab in complex with V703-0537_T278M_L14 SOSIP and B...
超分子 | 名称: G002-480-0546 Fab in complex with V703-0537_T278M_L14 SOSIP and BG18 Fab タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#5 |
---|
-分子 #1: V703-0537_T278M_L14 SOSIP
分子 | 名称: V703-0537_T278M_L14 SOSIP / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 詳細: Envelope glycoprotein gp160 with V703-0537_T278M_L14 SOSIP engineered mutations コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 72.756375 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: ETGAEDLWVT VYYGVPVWRD AITTLFCASD AKAYEKEVHN VWATHACVPT DPNPQEMVLE NVTENFNMWK NNMVDQMHED IISLWDQSL KPCVQLTPLC VTLNCTDVVG NNTATRRNNT ATRRNNTATI NDTDTGIKNC SFNITTEVRD KKKKVHALFY R LDIVPIDG ...文字列: ETGAEDLWVT VYYGVPVWRD AITTLFCASD AKAYEKEVHN VWATHACVPT DPNPQEMVLE NVTENFNMWK NNMVDQMHED IISLWDQSL KPCVQLTPLC VTLNCTDVVG NNTATRRNNT ATRRNNTATI NDTDTGIKNC SFNITTEVRD KKKKVHALFY R LDIVPIDG KNSNSTEYIL INCNTSVITQ ICPKVSFDPI PIHYCAPAGY AILKCNNKTF NGTGPCNNVS TIQCTHGIKP VV STQLLLN GSLAEEDIII SSENMMDNTK TIIVHFNESV GIECTRPNNN TVESIRIGPG QTFYVTGEII GDIRQAHCNI SKG NWSKTL QRVKEKLKKY YHNKTIKFEP SSGGDLEITT HSFNCRGEFF YCYTSGLFNE SIVNGTNGTI TLPCRIKQIV NMWQ KVGRA MYAPPIAGNI TCSSNITGLL LTRDGGRGTN GTETFRPAGG NMKDNWRSEL YKYKVVEIKP LGIAPTKCRR RVVGS HSGS GGSGSGGHAA VLGTAILGFL GAAGSTMGAA SNALFVQTRQ LLSGFVQQQS NLPKAPKAQQ QLLQLGVWGI KQLQTR VLA IERYLEVQQF LGLWGCSGKA ICCTAVPWNT TWSNKSEQEI WNNMTWMQWD REVGNYTDTI YKLLFVAQFQ QEINEVD LL ALNGTKHHHH HH |
-分子 #2: BG18 Fab heavy chain
分子 | 名称: BG18 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 25.043186 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QVQLRESGPG LVKPSETLSL SCTVSNDSRP SDHSWTWVRQ SPGKALEWIG DIHYNGATTY NPSLRSRVRI ELDQSIPRFS LKMTSMTAA DTGMYYCARN AIRIYGVVAL GEWFHYGMDV WGQGTAVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV K DYFPEPVT ...文字列: QVQLRESGPG LVKPSETLSL SCTVSNDSRP SDHSWTWVRQ SPGKALEWIG DIHYNGATTY NPSLRSRVRI ELDQSIPRFS LKMTSMTAA DTGMYYCARN AIRIYGVVAL GEWFHYGMDV WGQGTAVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV K DYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT QTYICNVNHK PSNTKVDKKV EPKSC |
-分子 #3: BG18 Fab light chain
分子 | 名称: BG18 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 22.937352 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: SSELTQPPSV SVSPGQTARI TCSGAPLTSR FTYWYRQKPG QAPVLIISRS SQRSSGWSGR FSASWSGTTV TLTIRGVQAD DEADYYCQS SDTSDSYKMF GGGTKLTVLG QPKAAPSVTL FPPSSEELQA NKATLVCLIS DFYPGAVTVA WKADSSPVKA G VETTTPSK ...文字列: SSELTQPPSV SVSPGQTARI TCSGAPLTSR FTYWYRQKPG QAPVLIISRS SQRSSGWSGR FSASWSGTTV TLTIRGVQAD DEADYYCQS SDTSDSYKMF GGGTKLTVLG QPKAAPSVTL FPPSSEELQA NKATLVCLIS DFYPGAVTVA WKADSSPVKA G VETTTPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT HEGSTVEKTV APTECS |
-分子 #4: G002-480-0546 Fab light chain
分子 | 名称: G002-480-0546 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 22.95749 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: EIVLTQSPGT LSLSPGEGAT LSCRTSQSLS SSSLAWYQQK PGLAPRLLIY GASIRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYC QQYEFFGAGT RVEIKRTVAA PSVFIFPPSD EQLKSGTASV VCLLNNFYPR EAKVQWKVDN ALQSGNSQES V TEQDSKDS ...文字列: EIVLTQSPGT LSLSPGEGAT LSCRTSQSLS SSSLAWYQQK PGLAPRLLIY GASIRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYC QQYEFFGAGT RVEIKRTVAA PSVFIFPPSD EQLKSGTASV VCLLNNFYPR EAKVQWKVDN ALQSGNSQES V TEQDSKDS TYSLSSTLTL SKADYEKHKV YACEVTHQGL SSPVTKSFNR GEC |
-分子 #5: G002-480-0546 Fab heavy chain
分子 | 名称: G002-480-0546 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 24.541561 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QVQLVQSGAE LKKPGASVKV SCKASGYTFT DSYMHWVRQA PGQGLEWMGW INPNYGATNY AHKFQGRVTM TRDTSITTAY MELNRLRSD DTAVYYCARG NFLRVDYTWD FQHWGQGTLV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYFPEP V TVSWNSGA ...文字列: QVQLVQSGAE LKKPGASVKV SCKASGYTFT DSYMHWVRQA PGQGLEWMGW INPNYGATNY AHKFQGRVTM TRDTSITTAY MELNRLRSD DTAVYYCARG NFLRVDYTWD FQHWGQGTLV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYFPEP V TVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL SSVVTVPSSS LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KKVEPKSC |
-分子 #10: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 10 / コピー数: 24 / 式: NAG |
---|---|
分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
---|---|
![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-
試料調製
濃度 | 5.6 mg/mL |
---|---|
緩衝液 | pH: 7.4 |
グリッド | モデル: UltrAuFoil R1.2/1.3 / 支持フィルム - 材質: GOLD / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-
電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS GLACIOS |
---|---|
撮影 | フィルム・検出器のモデル: TFS FALCON 4i (4k x 4k) 平均電子線量: 45.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1.8 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm / 倍率(公称値): 190000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |