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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | G002-293-0536 Fab in complex with 001428_T278M_L14 SOSIP and RM20A3 Fab | |||||||||
![]() | sharpened map | |||||||||
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![]() | G002 / clinical trial / HIV-1 / VRC01 / human antibody / vaccine / Env / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||
機能・相同性 | ![]() positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / host cell endosome membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / viral protein processing / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane ...positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / host cell endosome membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / viral protein processing / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / virion membrane / structural molecule activity / membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å | |||||||||
![]() | Phulera S / Ozorowski G / Ward AB | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Vaccination with mRNA-encoded nanoparticles drives early maturation of HIV bnAb precursors in humans. 著者: Jordan R Willis / Madhu Prabhakaran / Michelle Muthui / Ansuya Naidoo / Troy Sincomb / Weiwei Wu / Christopher A Cottrell / Elise Landais / Allan C deCamp / Nahid R Keshavarzi / Oleksandr ...著者: Jordan R Willis / Madhu Prabhakaran / Michelle Muthui / Ansuya Naidoo / Troy Sincomb / Weiwei Wu / Christopher A Cottrell / Elise Landais / Allan C deCamp / Nahid R Keshavarzi / Oleksandr Kalyuzhniy / Jeong Hyun Lee / Linda M Murungi / Wilfrida A Ogonda / Nicole L Yates / Martin M Corcoran / Swastik Phulera / Joel Musando / Amanda Tsai / Gabrielle Lemire / Yiakon Sein / Michael Muteti / Praveen Alamuri / Jennifer A Bohl / Drienna Holman / Sunny Himansu / Brett Leav / Caroline Reuter / Li-An Lin / Baoyu Ding / Chunla He / Walter L Straus / Kellie J MacPhee / Isabel Regadas / Diana V Nyabundi / Ruth Chirchir / Omu Anzala / John N Kimotho / Caleb Kibet / Kelli Greene / Hongmei Gao / Erica Beatman / Kiara Benson / Dominick Laddy / David M Brown / Rhianna Bronson / Jalen Jean-Baptiste / Suprabhath Gajjala / Zahra Rikhtegaran-Tehrani / Alison Benner / Mukundhan Ramaswami / Danny Lu / Nushin Alavi / Sonya Amirzehni / Michael Kubitz / Ryan Tingle / Erik Georgeson / Nicole Phelps / Yumiko Adachi / Alessia Liguori / Claudia Flynn / Katherine McKenney / Xiaoya Zhou / D Collins Owuor / Sharon A Owuor / Soo-Young Kim / Michael Duff / Ju Yeong Kim / Grace Gibson / Sabyasachi Baboo / Jolene Diedrich / Torben Schiffner / Marisa Shields / Mabela Matsoso / Jennifer Santos / Kristen Syvertsen / Allison Kennedy / Melissa Schroeter / Johan Vekemans / John R Yates / James C Paulson / Ollivier Hyrien / Adrian B McDermott / Pholo Maenetje / Julien Nyombayire / Etienne Karita / Rosine Ingabire / Vinodh Edward / Vincent Muturi-Kioi / Janine Maenza / Adrienne E Shapiro / M Juliana McElrath / Srilatha Edupuganti / Barbara S Taylor / David Diemert / Gabriel Ozorowski / Richard A Koup / David Montefiori / Andrew B Ward / Gunilla B Karlsson Hedestam / Georgia Tomaras / Devin J Hunt / Daniel Muema / Devin Sok / Dagna S Laufer / Sarah F Andrews / Eunice W Nduati / William R Schief / ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() 要旨: A leading HIV vaccine strategy requires a priming immunogen to induce broadly neutralizing antibody (bnAb) precursors, followed by a series of heterologous boosters to elicit somatic hypermutation ...A leading HIV vaccine strategy requires a priming immunogen to induce broadly neutralizing antibody (bnAb) precursors, followed by a series of heterologous boosters to elicit somatic hypermutation (SHM) and produce bnAbs. In two randomized, open-label phase 1 human clinical trials, IAVI G002 in the United States and IAVI G003 in Rwanda and South Africa (IAVI, International Aids Vaccine Initiative), we evaluated the safety and immunogenicity of mRNA-encoded nanoparticles as priming immunogens (both trials) and first-boosting immunogens (IAVI G002). The vaccines were generally safe and well tolerated, except that 18% of IAVI G002 participants experienced skin reactions. Priming induced bnAb precursors with substantial frequencies and SHM; heterologous boosting elicited increased SHM, affinity, and neutralization activity toward bnAb development; and elicited antibodies exhibited precise bnAb structural mimicry. The results establish clinical proof of concept that heterologous boosting can advance bnAb precursor maturation and demonstrate bnAb priming in Africa, where the HIV burden is highest. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 230.3 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 30.6 KB 30.6 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 13.3 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 123 KB | ||
マスクデータ | ![]() | 244.1 MB | ![]() | |
Filedesc metadata | ![]() | 9 KB | ||
その他 | ![]() ![]() | 226.9 MB 226.9 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 1 MB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 1023.9 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 21.7 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 28 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 9msdMC ![]() 9msyC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | sharpened map | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.0052 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | ![]() | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map A
ファイル | emd_48575_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | half map A | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map B
ファイル | emd_48575_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | half map B | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : G002-293-0536 Fab in complex with 001428_T278M_L14 SOSIP and RM20...
全体 | 名称: G002-293-0536 Fab in complex with 001428_T278M_L14 SOSIP and RM20A3 Fab |
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要素 |
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-超分子 #1: G002-293-0536 Fab in complex with 001428_T278M_L14 SOSIP and RM20...
超分子 | 名称: G002-293-0536 Fab in complex with 001428_T278M_L14 SOSIP and RM20A3 Fab タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1, #5, #4, #2-#3 |
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-分子 #1: 001428_T278M_L14 SOSIP gp140
分子 | 名称: 001428_T278M_L14 SOSIP gp140 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 詳細: Envelope glycoprotein gp160 with 001428_T278M_L14 SOSIP gp140 engineered mutations コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 72.345602 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: ETGVENLWVT VYYGVPVWKE ARTTLFCASD AKAYETEVHN VWATHACVPT DPNPQEMVLG NVTENFNMWK NDMVDQMHED VISLWAQSL KPCVKLTPLC VTLECTQVNA TQGNTTQVNV TQVNGDEMKN CSFNTTTEIR DKKQKAYALF YRLDLVPLER E NRGDSNSA ...文字列: ETGVENLWVT VYYGVPVWKE ARTTLFCASD AKAYETEVHN VWATHACVPT DPNPQEMVLG NVTENFNMWK NDMVDQMHED VISLWAQSL KPCVKLTPLC VTLECTQVNA TQGNTTQVNV TQVNGDEMKN CSFNTTTEIR DKKQKAYALF YRLDLVPLER E NRGDSNSA SKYILINCNT SAITQACPKV NFDPIPIHYC TPAGYAILKC NNKTFNGTGS CNNVSTVQCT HGIKPVVSTQ LL LNGSLAE EEIIIRSENL MDNVKTIIVH LDQSVEIVCT RPNNNTVKSI RIGPGQTFYY TGDIIGNIRE AHCNISEKKW HEM LRRVSE KLAEHFPNKT IKFTSSSGGD LEITTHSFNC RGEFFYCNTS GLFNSTYMPN GTYMPNGTNN SNSTIILPCR IKQI INMWQ EVGRAMYAPP IAGNITCNSN ITGLLLVRDG GKNNNTEIFR PGGGDMRDNW RSELYKYKVV EIKPLGVAPT RCKRR VVGS HSGSGGSGSG GHAAVGLGAV SLGFLGAAGS TMGAASITLT VQARQLLSGI VQQQSNLLQA PEPQQHLLQD THWGIK QLQ TRVLAIEHYL KDQQLLGIWG CSGKLICCTA VPWNSSWSNK SLTDIWDNMT WMQWDREVSN YTGIIYRLLE DSQNQQE RN EQDLLALD UniProtKB: Envelope glycoprotein gp160 |
-分子 #2: G002-293-0536 Fab heavy chain
分子 | 名称: G002-293-0536 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 24.206357 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYSFT DYYIHWVRQA PGQGLEWMGW INPRFGGVNY AQKFQGRVTM TRDTSIRTAH MELSRLISD DTAFYYCARG RFADSVWNLL FWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT V SWNSGALT ...文字列: QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYSFT DYYIHWVRQA PGQGLEWMGW INPRFGGVNY AQKFQGRVTM TRDTSIRTAH MELSRLISD DTAFYYCARG RFADSVWNLL FWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT V SWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG TQTYICNVNH KPSNTKVDKK VEPKSC |
-分子 #3: G002-293-0536 Fab light chain
分子 | 名称: G002-293-0536 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 22.943395 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCQASQGIS NYLNWYQQKP GKAPKLLIYD ASNLETGVPS RFSGSGSGTD FTFTISGLQP EDIATYYCQ KYEFFGGGTK VEIKRTVAAP SVFIFPPSDE QLKSGTASVV CLLNNFYPRE AKVQWKVDNA LQSGNSQESV T EQDSKDST ...文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCQASQGIS NYLNWYQQKP GKAPKLLIYD ASNLETGVPS RFSGSGSGTD FTFTISGLQP EDIATYYCQ KYEFFGGGTK VEIKRTVAAP SVFIFPPSDE QLKSGTASVV CLLNNFYPRE AKVQWKVDNA LQSGNSQESV T EQDSKDST YSLSSTLTLS KADYEKHKVY ACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC |
-分子 #4: RM20A3 Fab light chain
分子 | 名称: RM20A3 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 22.82715 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: ALTQPPSVSG SPGQSVTISC TGTSSDIGSY NYVSWYQQHP GKAPKLMIYD VTQRPSGVSD RFSGSKSGNT ASLTISGLQA DDEADYYCS AYAGRQTFYI FGGGTRLTVL GQPKAAPSVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV AWKADSSPVK A GVETTTPS ...文字列: ALTQPPSVSG SPGQSVTISC TGTSSDIGSY NYVSWYQQHP GKAPKLMIYD VTQRPSGVSD RFSGSKSGNT ASLTISGLQA DDEADYYCS AYAGRQTFYI FGGGTRLTVL GQPKAAPSVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV AWKADSSPVK A GVETTTPS KQSNNKYAAS SYLSLTPEQW KSHRSYSCQV THEGSTVEKT VAPTECS |
-分子 #5: RM20A3 Rab heavy chain
分子 | 名称: RM20A3 Rab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 24.079055 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: EVQLVETGGG LVQPGGSLKL SCRASGYTFS SFAMSWVRQA PGKGLEWVSL INDRGGLTFY VDSVKGRFTI SRDNSKNTLS LQMHSLRDG DTAVYYCATG GMSSALQSSK YYFDFWGQGA LVTVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA LGCLVKDYFP E PVTVSWNS ...文字列: EVQLVETGGG LVQPGGSLKL SCRASGYTFS SFAMSWVRQA PGKGLEWVSL INDRGGLTFY VDSVKGRFTI SRDNSKNTLS LQMHSLRDG DTAVYYCATG GMSSALQSSK YYFDFWGQGA LVTVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA LGCLVKDYFP E PVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTQTYIC NVNHKPSNTK VDKKVEPKSC |
-分子 #8: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 8 / コピー数: 27 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
濃度 | 8.2 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7.4 |
グリッド | モデル: UltrAuFoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: GOLD / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS GLACIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: TFS FALCON 4i (4k x 4k) 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1.8 µm 最小 デフォーカス(公称値): 0.7000000000000001 µm 倍率(公称値): 190000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |