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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of HIV-1 JRFL v6 Env in complex with vaccine-elicited, Membrane Proximal External Region (MPER) directed antibody DH1317.4. | |||||||||
![]() | Half Map B | |||||||||
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![]() | Membrane Proximal External Region / Vaccine-elicited antibody / DH1317.4 / JRFL SOSIP / VIRAL PROTEIN | |||||||||
生物種 | ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 6.7 Å | |||||||||
![]() | Acharya P / Parsons R / Janowska K / Williams WB / Alam M / Haynes BF | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Vaccine induction of heterologous HIV-1-neutralizing antibody B cell lineages in humans. 著者: Wilton B Williams / S Munir Alam / Gilad Ofek / Nathaniel Erdmann / David C Montefiori / Michael S Seaman / Kshitij Wagh / Bette Korber / Robert J Edwards / Katayoun Mansouri / Amanda Eaton / ...著者: Wilton B Williams / S Munir Alam / Gilad Ofek / Nathaniel Erdmann / David C Montefiori / Michael S Seaman / Kshitij Wagh / Bette Korber / Robert J Edwards / Katayoun Mansouri / Amanda Eaton / Derek W Cain / Mitchell Martin / JongIn Hwang / Aria Arus-Altuz / Xiaozhi Lu / Fangping Cai / Nolan Jamieson / Robert Parks / Maggie Barr / Andrew Foulger / Kara Anasti / Parth Patel / Salam Sammour / Ruth J Parsons / Xiao Huang / Jared Lindenberger / Susan Fetics / Katarzyna Janowska / Aurelie Niyongabo / Benjamin M Janus / Anagh Astavans / Christopher B Fox / Ipsita Mohanty / Tyler Evangelous / Yue Chen / Madison Berry / Helene Kirshner / Elizabeth Van Itallie / Kevin O Saunders / Kevin Wiehe / Kristen W Cohen / M Juliana McElrath / Lawrence Corey / Priyamvada Acharya / Stephen R Walsh / Lindsey R Baden / Barton F Haynes / ![]() 要旨: A critical roadblock to HIV vaccine development is the inability to induce B cell lineages of broadly neutralizing antibodies (bnAbs) in humans. In people living with HIV-1, bnAbs take years to ...A critical roadblock to HIV vaccine development is the inability to induce B cell lineages of broadly neutralizing antibodies (bnAbs) in humans. In people living with HIV-1, bnAbs take years to develop. The HVTN 133 clinical trial studied a peptide/liposome immunogen targeting B cell lineages of HIV-1 envelope (Env) membrane-proximal external region (MPER) bnAbs (NCT03934541). Here, we report MPER peptide-liposome induction of polyclonal HIV-1 B cell lineages of mature bnAbs and their precursors, the most potent of which neutralized 15% of global tier 2 HIV-1 strains and 35% of clade B strains with lineage initiation after the second immunization. Neutralization was enhanced by vaccine selection of improbable mutations that increased antibody binding to gp41 and lipids. This study demonstrates proof of concept for rapid vaccine induction of human B cell lineages with heterologous neutralizing activity and selection of antibody improbable mutations and outlines a path for successful HIV-1 vaccine development. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 265.9 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 18.9 KB 18.9 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 14 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 78.1 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 6 KB | ||
その他 | ![]() ![]() | 260.7 MB 260.6 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 694.4 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 694 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 23.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 29.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Half Map B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.08 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: Main sharpened map from cryosparc.
ファイル | emd_44246_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Main sharpened map from cryosparc. | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half Map A
ファイル | emd_44246_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half Map A | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : Complex of JRFL.SOSIP.v6 with DH1317.4, VRC01 and PGT145
全体 | 名称: Complex of JRFL.SOSIP.v6 with DH1317.4, VRC01 and PGT145 |
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要素 |
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-超分子 #1: Complex of JRFL.SOSIP.v6 with DH1317.4, VRC01 and PGT145
超分子 | 名称: Complex of JRFL.SOSIP.v6 with DH1317.4, VRC01 and PGT145 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 450 MDa |
-分子 #1: JRFL.SOSIP.v6
分子 | 名称: JRFL.SOSIP.v6 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: MPMGSLQPLA TLYLLGMLVA SCLGVEKLWV TVYYGVPVWK EACTTLFCAS DAKAYDTKVR NVWATHCCVP TDPNPQEVVL ENVTEHFNMW KNNMVEQMQE DIISLWDQSL KPCVKLTPLC VTLNCKDVNA TNTTNDSEGT MERGEIKNCS FNITTSIRDK VQKEYALFYK ...文字列: MPMGSLQPLA TLYLLGMLVA SCLGVEKLWV TVYYGVPVWK EACTTLFCAS DAKAYDTKVR NVWATHCCVP TDPNPQEVVL ENVTEHFNMW KNNMVEQMQE DIISLWDQSL KPCVKLTPLC VTLNCKDVNA TNTTNDSEGT MERGEIKNCS FNITTSIRDK VQKEYALFYK LDVVPIDNNN TSYRLISCDT SVITQACPKI SFEPIPIHYC APAGFAILKC NDKTFNGKGP CKNVSTVQCT HGIRPVVSTQ LLLNGSLAEE EVVIRSDNFT NNAKTIIVQL KESVEINCTR PNNNTRKSIH IGPGRWFYTT GEIIGDIRQA HCNISRAKWN DTLKQIVIKL REQFENKTIV FNHSSGGDPE IVMHSFNCGG EFFYCNSTQL FNSTWNNNTE GSNNTEGNTI TLPCRIKQII NMWQEIGKAM YAPPIRGQIR CSSNITGLLL TRDGGINENG TEIFRPGGGD MRDNWRSELY KYKVVKIEPL GVAPTKCKRR VVGRRRRRRA VGIGAVFLGF LGAAGSTMGA ASMTLTVQAR QLLSGIVQQQ NNCLRAPECQ QRMLQLTVWG IKQLQARVLA VERYLGDQQL LGIWGCSGKL ICCTAVPWNA SWSNKSLDRI WNNMTWMEWE REIDNYTSEI YTLIEESQNQ QEKNEQELLE LDKWASLWNW FDITKWLWYI KIFIMIVGGL VGLRLVFTVL SIVNRVRQGY SPLSFQTLLP APRGPDRPEG IEEEGGERDR DRSGRLVNGF LALIWVDLRS LCLFSYHRLR DLLLTVTRIV ELLGRRGWEV LKYWWNLLQY WSQELKNSAV SLLNATAIAV AEGTDRIIEA LQRTYRAILH IPTRIRQGLE RALL |
-分子 #2: DH1317.4 Light Chain
分子 | 名称: DH1317.4 Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: MGWSCIILFL VATATGVHSD IQMTQSPSSL SASVGDRVTI TCRASQVISS WVAWYQQKPG QAPKLLIFGT SSLQNGVPSR FSGSGSGTYF TLTISSLQPE DFATYYCQQA NSFPPKWPFG QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK ...文字列: MGWSCIILFL VATATGVHSD IQMTQSPSSL SASVGDRVTI TCRASQVISS WVAWYQQKPG QAPKLLIFGT SSLQNGVPSR FSGSGSGTYF TLTISSLQPE DFATYYCQQA NSFPPKWPFG QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ GLSSPVTKSF NRGEC |
-分子 #3: DH1317.4 Heavy Chain
分子 | 名称: DH1317.4 Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: MGWSCIILFL VATATGVHSQ VQLVQSGSEL RKPGASVKVS CKASGYTFTS YAINWVRQAP GQGLEWMGWI NTNTGIPTSA QALTGRFVFS VDSSVNTAYL QISSLKAEDT AVYYCARVRR GGYNNYYMDV WGTGTTVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV ...文字列: MGWSCIILFL VATATGVHSQ VQLVQSGSEL RKPGASVKVS CKASGYTFTS YAINWVRQAP GQGLEWMGWI NTNTGIPTSA QALTGRFVFS VDSSVNTAYL QISSLKAEDT AVYYCARVRR GGYNNYYMDV WGTGTTVTVS SASTKGPSVF PLAPSSKSTS GGTAALGCLV KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSSLGTQ TYICNVNHKP SNTKVDKKVE P |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 7.2 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 平均電子線量: 64.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.4 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |