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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | CCHFV GP38 bound with ADI-46143 and ADI-46158 Fabs | |||||||||
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![]() | CCHFV / GP38 / Antibody / Immunology / VIRAL PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | ![]() host cell Golgi membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / host cell endoplasmic reticulum membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / virion membrane / membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 5.6 Å | |||||||||
![]() | Hjorth CK / McLellan JS | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Crimean-Congo hemorrhagic fever survivors elicit protective non-neutralizing antibodies that target 11 overlapping regions on glycoprotein GP38. 著者: Olivia S Shin / Stephanie R Monticelli / Christy K Hjorth / Vladlena Hornet / Michael Doyle / Dafna Abelson / Ana I Kuehne / Albert Wang / Russell R Bakken / Akaash K Mishra / Marissa ...著者: Olivia S Shin / Stephanie R Monticelli / Christy K Hjorth / Vladlena Hornet / Michael Doyle / Dafna Abelson / Ana I Kuehne / Albert Wang / Russell R Bakken / Akaash K Mishra / Marissa Middlecamp / Elizabeth Champney / Lauran Stuart / Daniel P Maurer / Jiannan Li / Jacob Berrigan / Jennifer Barajas / Stephen Balinandi / Julius J Lutwama / Leslie Lobel / Larry Zeitlin / Laura M Walker / John M Dye / Kartik Chandran / Andrew S Herbert / Noel T Pauli / Jason S McLellan / ![]() ![]() 要旨: Crimean-Congo hemorrhagic fever virus can cause lethal disease in humans yet there are no approved medical countermeasures. Viral glycoprotein GP38, exclusive to Nairoviridae, is a target of ...Crimean-Congo hemorrhagic fever virus can cause lethal disease in humans yet there are no approved medical countermeasures. Viral glycoprotein GP38, exclusive to Nairoviridae, is a target of protective antibodies and is a key antigen in preclinical vaccine candidates. Here, we isolate 188 GP38-specific antibodies from human survivors of infection. Competition experiments show that these antibodies bind across 5 distinct antigenic sites, encompassing 11 overlapping regions. Additionally, we show structures of GP38 bound with 9 of these antibodies targeting different antigenic sites. Although these GP38-specific antibodies are non-neutralizing, several display protective efficacy equal to or better than murine antibody 13G8 in two highly stringent rodent models of infection. Together, these data expand our understanding regarding this important viral protein and may inform the development of broadly effective CCHFV antibody therapeutics. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 258.6 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 21.1 KB 21.1 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 13.9 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 33.9 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 5.9 KB | ||
その他 | ![]() ![]() | 254.6 MB 254.6 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 991.3 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 990.9 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 22.8 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 29.6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.8332 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_43551_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_43551_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : CCHFV GP38 bound with ADI-46143 Fab and ADI-46158 Fab
全体 | 名称: CCHFV GP38 bound with ADI-46143 Fab and ADI-46158 Fab |
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要素 |
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-超分子 #1: CCHFV GP38 bound with ADI-46143 Fab and ADI-46158 Fab
超分子 | 名称: CCHFV GP38 bound with ADI-46143 Fab and ADI-46158 Fab タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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-超分子 #2: ADI-46143 Fab
超分子 | 名称: ADI-46143 Fab / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
-超分子 #3: ADI-46158 Fab
超分子 | 名称: ADI-46158 Fab / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #4-#5 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
-超分子 #4: CCHFV GP38
超分子 | 名称: CCHFV GP38 / タイプ: complex / ID: 4 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() 株: IbAr10200 |
-分子 #1: CCHFV GP38
分子 | 名称: CCHFV GP38 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() 株: IbAr10200 |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: NLKMEIILTL SQGLKKYYGK ILRLLQLTLE EDTEGLLEWC KRNLGLDCDD TFFQKRIEEF FITGEGHFNE VLQFRTPGTL STTESTPAGL PTAEPFKSYF AKGFLSIDSG YYSAKCYSGT SNSGLQLINI TRHSTRIVDT PGPKITNLKT INCINLKASI FKEHREVEIN ...文字列: NLKMEIILTL SQGLKKYYGK ILRLLQLTLE EDTEGLLEWC KRNLGLDCDD TFFQKRIEEF FITGEGHFNE VLQFRTPGTL STTESTPAGL PTAEPFKSYF AKGFLSIDSG YYSAKCYSGT SNSGLQLINI TRHSTRIVDT PGPKITNLKT INCINLKASI FKEHREVEIN VLLPQVAVNL SNCHVVIKSH VCDYSLDIDG AVRLPHIYHE GVFIPGTYKI VIDKKNKLND RCTLFTDCVI KGREVRKGQS VLRQYKTEIR IGKASTGS UniProtKB: Envelopment polyprotein |
-分子 #2: ADI-46143 Fab Heavy Chain
分子 | 名称: ADI-46143 Fab Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QLQLQESGPG LEKPSETLSL TCIVSGGSIS SSDYFWGWIR QPPGKGLEWI GSIYYSGSTY YNPSLKSRVT TSVDTSKNQF SLKVMSVTAA DTAMYYCARG GYGGYESDAY DIWGQGTMVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC LVKDYFPEPV TVSWNSGALT ...文字列: QLQLQESGPG LEKPSETLSL TCIVSGGSIS SSDYFWGWIR QPPGKGLEWI GSIYYSGSTY YNPSLKSRVT TSVDTSKNQF SLKVMSVTAA DTAMYYCARG GYGGYESDAY DIWGQGTMVT VSSASTKGPS VFPLAPSSKS TSGGTAALGC LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG TQTYICNVNH KPSNTKVDKK VEPK |
-分子 #3: ADI-46143 Fab Light Chain
分子 | 名称: ADI-46143 Fab Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: SYVLTQPPSV SVAPGQTAKI TCGGNNIGGK SVHWYQQKPG QAPVLVVYDD SDRPSGIPER FSGSNSGNTA TLTISRVEAG DEAGYFCQVW DGSGDQVVFG GGTKLTVLQP KAAPSVTLFP PSSEELQANK ATLVCLISDF YPGAVTVAWK ADSSPVKAGV ETTTPSKQSN ...文字列: SYVLTQPPSV SVAPGQTAKI TCGGNNIGGK SVHWYQQKPG QAPVLVVYDD SDRPSGIPER FSGSNSGNTA TLTISRVEAG DEAGYFCQVW DGSGDQVVFG GGTKLTVLQP KAAPSVTLFP PSSEELQANK ATLVCLISDF YPGAVTVAWK ADSSPVKAGV ETTTPSKQSN NKYAASSYLS LTPEQWKSHR SYSCQVTHEG STVEKTVAPT ECS |
-分子 #4: ADI-46158 Fab Heavy Chain
分子 | 名称: ADI-46158 Fab Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: EVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFTFS SYGMHWVRQA PGKGPEWVAV ILYDGSYKYY KDSVKGRFTI SRDNSNNTLY LQMNSLRPED TAVYYCARVH KPLYGDYYFD YWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT VSWNSGALTS ...文字列: EVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFTFS SYGMHWVRQA PGKGPEWVAV ILYDGSYKYY KDSVKGRFTI SRDNSNNTLY LQMNSLRPED TAVYYCARVH KPLYGDYYFD YWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT VSWNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT QTYICNVNHK PSNTKVDKKV EPKSCDKG |
-分子 #5: ADI-46158 Fab Light Chain
分子 | 名称: ADI-46158 Fab Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: ETTLTQSPSS LSASIGDRVT ITCRASQDIR SALAWYQQKP GKAPKLLIYD ASTLQSGVPS RFTGGGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VYSYPVTFGQ GTRLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD ...文字列: ETTLTQSPSS LSASIGDRVT ITCRASQDIR SALAWYQQKP GKAPKLLIYD ASTLQSGVPS RFTGGGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ VYSYPVTFGQ GTRLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV DNALQSGNSQ ESVTEQDSKD STYSLSSTLT LSKADYEKHK VYACEVTHQG LSSPVTKSFN RGEC |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
濃度 | 0.4 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 8 |
グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 283 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 実像数: 1485 / 平均電子線量: 80.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.5 µm / 倍率(公称値): 105000 |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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画像解析
-原子モデル構築 1
初期モデル | Chain - Chain ID: F / Chain - Source name: AlphaFold / Chain - Initial model type: in silico model |
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