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- EMDB-41810: Cryo-EM structure of vaccine-elicited CD4 binding site antibody D... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-41810
タイトルCryo-EM structure of vaccine-elicited CD4 binding site antibody DH1285 bound to HIV-1 CH505TFchim.6R.SOSIP.664v4.1 Env Local Refinement
マップデータLocally refined map showing the vaccine elicited DH1285 antibody fab bound to one of pg120 protomer of CH505M5chimer.6R.SOSIP.664v4.1 Env
試料
  • 複合体: The complex of vaccine elicited CD4 binding site neutralizing antibody DH1285 Fab with CH505M5chimer.6R.SOSIP.664v4.1 Env
    • 複合体: Envelope glycoprotein gp120
      • タンパク質・ペプチド: Envelope glycoprotein gp120
    • 複合体: DH1285 Heavy Chain, DH1285 Light Chain
      • タンパク質・ペプチド: DH1285 Heavy Chain
      • タンパク質・ペプチド: DH1285 Light Chain
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
キーワードHIV-1 Vaccine induced neutralizing antibody / CD4 binding site antibody / gp120 / DH1285 / IgG / rhesus macaques / CH505M5chimer.6R.SOSIP.664v4.1 Env / VIRAL PROTEIN
生物種Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) / Macaca mulatta (アカゲザル)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.25 Å
データ登録者Thakur B / Stalls VD / Acharya P
資金援助 米国, 2件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)R01 AI145687 米国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)UM1 AI144371 米国
引用ジャーナル: Cell / 年: 2024
タイトル: Vaccine induction of CD4-mimicking HIV-1 broadly neutralizing antibody precursors in macaques.
著者: Kevin O Saunders / James Counts / Bhishem Thakur / Victoria Stalls / Robert Edwards / Kartik Manne / Xiaozhi Lu / Katayoun Mansouri / Yue Chen / Rob Parks / Maggie Barr / Laura Sutherland / ...著者: Kevin O Saunders / James Counts / Bhishem Thakur / Victoria Stalls / Robert Edwards / Kartik Manne / Xiaozhi Lu / Katayoun Mansouri / Yue Chen / Rob Parks / Maggie Barr / Laura Sutherland / Joena Bal / Nicholas Havill / Haiyan Chen / Emily Machiele / Nolan Jamieson / Bhavna Hora / Megan Kopp / Katarzyna Janowska / Kara Anasti / Chuancang Jiang / Elizabeth Van Itallie / Sravani Venkatayogi / Amanda Eaton / Rory Henderson / Christopher Barbosa / S Munir Alam / Sampa Santra / Drew Weissman / M Anthony Moody / Derek W Cain / Ying K Tam / Mark Lewis / Wilton B Williams / Kevin Wiehe / David C Montefiori / Priyamvada Acharya / Barton F Haynes /
要旨: The CD4-binding site (CD4bs) is a conserved epitope on HIV-1 envelope (Env) that can be targeted by protective broadly neutralizing antibodies (bnAbs). HIV-1 vaccines have not elicited CD4bs bnAbs ...The CD4-binding site (CD4bs) is a conserved epitope on HIV-1 envelope (Env) that can be targeted by protective broadly neutralizing antibodies (bnAbs). HIV-1 vaccines have not elicited CD4bs bnAbs for many reasons, including the occlusion of CD4bs by glycans, expansion of appropriate naive B cells with immunogens, and selection of functional antibody mutations. Here, we demonstrate that immunization of macaques with a CD4bs-targeting immunogen elicits neutralizing bnAb precursors with structural and genetic features of CD4-mimicking bnAbs. Structures of the CD4bs nAb bound to HIV-1 Env demonstrated binding angles and heavy-chain interactions characteristic of all known human CD4-mimicking bnAbs. Macaque nAb were derived from variable and joining gene segments orthologous to the genes of human VH1-46-class bnAb. This vaccine study initiated in primates the B cells from which CD4bs bnAbs can derive, accomplishing the key first step in the development of an effective HIV-1 vaccine.
履歴
登録2023年8月31日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年1月3日-
マップ公開2024年1月3日-
更新2024年7月17日-
現状2024年7月17日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_41810.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_41810.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Locally refined map showing the vaccine elicited DH1285 antibody fab bound to one of pg120 protomer of CH505M5chimer.6R.SOSIP.664v4.1 Env
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.08 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.22
最小 - 最大-0.45709625 - 0.8383502
平均 (標準偏差)-0.0003744583 (±0.012465785)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ320320320
Spacing320320320
セルA=B=C: 345.6 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_41810_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_41810_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : The complex of vaccine elicited CD4 binding site neutralizing ant...

全体名称: The complex of vaccine elicited CD4 binding site neutralizing antibody DH1285 Fab with CH505M5chimer.6R.SOSIP.664v4.1 Env
要素
  • 複合体: The complex of vaccine elicited CD4 binding site neutralizing antibody DH1285 Fab with CH505M5chimer.6R.SOSIP.664v4.1 Env
    • 複合体: Envelope glycoprotein gp120
      • タンパク質・ペプチド: Envelope glycoprotein gp120
    • 複合体: DH1285 Heavy Chain, DH1285 Light Chain
      • タンパク質・ペプチド: DH1285 Heavy Chain
      • タンパク質・ペプチド: DH1285 Light Chain
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

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超分子 #1: The complex of vaccine elicited CD4 binding site neutralizing ant...

超分子名称: The complex of vaccine elicited CD4 binding site neutralizing antibody DH1285 Fab with CH505M5chimer.6R.SOSIP.664v4.1 Env
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3
詳細: One of the gp120 protomer bound to DH1285 locally refined to get precise information about the interacting residues.
分子量理論値: 308 KDa

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超分子 #2: Envelope glycoprotein gp120

超分子名称: Envelope glycoprotein gp120 / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)

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超分子 #3: DH1285 Heavy Chain, DH1285 Light Chain

超分子名称: DH1285 Heavy Chain, DH1285 Light Chain / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3
由来(天然)生物種: Macaca mulatta (アカゲザル)

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分子 #1: Envelope glycoprotein gp120

分子名称: Envelope glycoprotein gp120 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 詳細: CH505M5chimer.6R.SOSIP.664v4.1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
分子量理論値: 72.669078 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MPMGSLQPLA TLYLLGMLVA SVLAAENLWV TVYYGVPVWK EAKTTLFCAS DAKAYEKKVH NVWATHACVP TDPNPQEMVL KNVTENFNM WKNDMVDQMH EDVISLWDQS LKPCVKLTPL CVTLNCTNAT ASNSSIIEGM KNCSFNITTE LRDKREKKNA L FYKLDIVQ ...文字列:
MPMGSLQPLA TLYLLGMLVA SVLAAENLWV TVYYGVPVWK EAKTTLFCAS DAKAYEKKVH NVWATHACVP TDPNPQEMVL KNVTENFNM WKNDMVDQMH EDVISLWDQS LKPCVKLTPL CVTLNCTNAT ASNSSIIEGM KNCSFNITTE LRDKREKKNA L FYKLDIVQ LDGNSSQYRL INCNTSVITQ ACPKVSFDPI PIHYCAPAGY AILKCNNKTF TGTGPCNNVS TVQCTHGIKP VV STQLLLN GSLAEGEIII RSENITNNVK TIIVHLNESV KIECTRPNNK TRTSIRIGPG QWFYATGQVI GDIREAYCNI NES KWNETL QRVSKKLKEY FPHKNITFQP SSGGDLEITT HSFNCGGEFF YCNTSSLFNR TYMANSTDMA NSTETNSTRT ITIH CRIKQ IINMWQEVGR AMYAPPIAGN ITCISNITGL LLTRDGGKNN TETFRPGGGN MKDNWRSELY KYKVVKIEPL GVAPT RCKR RVVGRRRRRR AVGIGAVFLG FLGAAGSTMG AASMTLTVQA RNLLSGIVQQ QSNLLRAPEA QQHLLKLTVW GIKQLQ ARV LAVERYLRDQ QLLGIWGCSG KLICCTNVPW NSSWSNRNLS EIWDNMTWLQ WDKEISNYTQ IIYGLLEESQ NQQEKNE QD LLALD

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分子 #2: DH1285 Heavy Chain

分子名称: DH1285 Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Macaca mulatta (アカゲザル)
分子量理論値: 26.396316 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MGWSCIILFL VATATGVHAQ VHLEQSGAEV KEPGSSVRLS CEASGYTFTD YYIHWVRQSP RQGLEWMGWI NPYYGNTHYA EKFQGRVAM TRDRSTTTAY MDLSSLTSED TAVYYCARDE GGSGSYSYFD SWGQGVLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSRST S ESTAALGC ...文字列:
MGWSCIILFL VATATGVHAQ VHLEQSGAEV KEPGSSVRLS CEASGYTFTD YYIHWVRQSP RQGLEWMGWI NPYYGNTHYA EKFQGRVAM TRDRSTTTAY MDLSSLTSED TAVYYCARDE GGSGSYSYFD SWGQGVLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSRST S ESTAALGC LVKDYFPEPV TVSWNSGSLT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG TQTYVCNVNH KPSNTKVDKR VE IKT

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分子 #3: DH1285 Light Chain

分子名称: DH1285 Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Macaca mulatta (アカゲザル)
分子量理論値: 25.240955 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MGWSCIILFL VATATGVHAD IQMTQSPSSL SASVGDTVTI TCRASQDINN HLSWYQQKPG RAPKALIYSA SSLETGVPSR FSGSGSGTD YTLTISSLQP EDFATYYCQH YSTSPYTFGR GTKVDIKRAV AAPSVFIFPP SEDQVKSGTV SVVCLLNNFY P REASVKWK ...文字列:
MGWSCIILFL VATATGVHAD IQMTQSPSSL SASVGDTVTI TCRASQDINN HLSWYQQKPG RAPKALIYSA SSLETGVPSR FSGSGSGTD YTLTISSLQP EDFATYYCQH YSTSPYTFGR GTKVDIKRAV AAPSVFIFPP SEDQVKSGTV SVVCLLNNFY P REASVKWK VDGVLKTGNS QESVTEQDSK DNTYSLSSTL TLSSTDYQSH NVYACEVTHQ GLSSPVTKSF NRGEC

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分子 #4: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 1 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 8
グリッドモデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 95 % / チャンバー内温度: 295 K / 装置: LEICA EM GP

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電子顕微鏡法

顕微鏡TFS KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 59.1 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.4 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.8 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 14427340
初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 4.25 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC / 使用した粒子像数: 146444
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC
最終 3次元分類ソフトウェア - 名称: cryoSPARC

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原子モデル構築 1

精密化空間: REAL
得られたモデル

PDB-8u1d:
Cryo-EM structure of vaccine-elicited CD4 binding site antibody DH1285 bound to HIV-1 CH505TFchim.6R.SOSIP.664v4.1 Env Local Refinement

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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