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- EMDB-40989: Cryo-EM Structures of Full-length Integrin alphaIIbbeta3 in Nativ... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-40989
タイトルCryo-EM Structures of Full-length Integrin alphaIIbbeta3 in Native Lipids
マップデータ
試料
  • 複合体: full length integrin alphaIIbbeta3
    • タンパク質・ペプチド: Integrin alpha-IIb
    • タンパク質・ペプチド: Integrin beta-3
  • リガンド: CALCIUM ION
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
  • リガンド: CHOLESTEROL
  • リガンド: MAGNESIUM ION
  • リガンド: water
キーワードcomplex / open headpiece / CELL ADHESION
機能・相同性
機能・相同性情報


tube development / regulation of serotonin uptake / positive regulation of adenylate cyclase-inhibiting opioid receptor signaling pathway / alpha9-beta1 integrin-ADAM8 complex / regulation of trophoblast cell migration / integrin alphaIIb-beta3 complex / regulation of postsynaptic neurotransmitter receptor diffusion trapping / alphav-beta3 integrin-vitronectin complex / regulation of extracellular matrix organization / platelet alpha granule membrane ...tube development / regulation of serotonin uptake / positive regulation of adenylate cyclase-inhibiting opioid receptor signaling pathway / alpha9-beta1 integrin-ADAM8 complex / regulation of trophoblast cell migration / integrin alphaIIb-beta3 complex / regulation of postsynaptic neurotransmitter receptor diffusion trapping / alphav-beta3 integrin-vitronectin complex / regulation of extracellular matrix organization / platelet alpha granule membrane / positive regulation of glomerular mesangial cell proliferation / negative regulation of lipoprotein metabolic process / integrin alphav-beta3 complex / negative regulation of low-density lipoprotein receptor activity / fibrinogen binding / alphav-beta3 integrin-PKCalpha complex / maintenance of postsynaptic specialization structure / alphav-beta3 integrin-HMGB1 complex / blood coagulation, fibrin clot formation / mesodermal cell differentiation / vascular endothelial growth factor receptor 2 binding / negative regulation of lipid transport / glycinergic synapse / angiogenesis involved in wound healing / Elastic fibre formation / regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol / alphav-beta3 integrin-IGF-1-IGF1R complex / cell-substrate junction assembly / platelet-derived growth factor receptor binding / filopodium membrane / extracellular matrix binding / positive regulation of vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway / positive regulation of fibroblast migration / regulation of postsynaptic neurotransmitter receptor internalization / apolipoprotein A-I-mediated signaling pathway / regulation of bone resorption / apoptotic cell clearance / positive regulation of cell adhesion mediated by integrin / wound healing, spreading of epidermal cells / heterotypic cell-cell adhesion / integrin complex / positive regulation of leukocyte migration / Molecules associated with elastic fibres / smooth muscle cell migration / cell adhesion mediated by integrin / positive regulation of cell-matrix adhesion / microvillus membrane / negative chemotaxis / Syndecan interactions / cellular response to insulin-like growth factor stimulus / activation of protein kinase activity / p130Cas linkage to MAPK signaling for integrins / cell-substrate adhesion / protein disulfide isomerase activity / positive regulation of smooth muscle cell migration / positive regulation of osteoblast proliferation / cellular response to platelet-derived growth factor stimulus / TGF-beta receptor signaling activates SMADs / PECAM1 interactions / GRB2:SOS provides linkage to MAPK signaling for Integrins / lamellipodium membrane / platelet-derived growth factor receptor signaling pathway / fibronectin binding / negative regulation of macrophage derived foam cell differentiation / negative regulation of lipid storage / ECM proteoglycans / positive regulation of bone resorption / positive regulation of T cell migration / Integrin cell surface interactions / negative regulation of endothelial cell apoptotic process / coreceptor activity / positive regulation of substrate adhesion-dependent cell spreading / cell adhesion molecule binding / positive regulation of endothelial cell proliferation / embryo implantation / Integrin signaling / positive regulation of endothelial cell migration / cell-matrix adhesion / substrate adhesion-dependent cell spreading / Signal transduction by L1 / integrin-mediated signaling pathway / response to activity / regulation of actin cytoskeleton organization / protein kinase C binding / positive regulation of smooth muscle cell proliferation / wound healing / Signaling by high-kinase activity BRAF mutants / RUNX1 regulates genes involved in megakaryocyte differentiation and platelet function / MAP2K and MAPK activation / platelet activation / platelet aggregation / VEGFA-VEGFR2 Pathway / cell-cell adhesion / ruffle membrane / cellular response to mechanical stimulus / positive regulation of angiogenesis / Signaling by RAF1 mutants / Signaling by moderate kinase activity BRAF mutants / Paradoxical activation of RAF signaling by kinase inactive BRAF / Signaling downstream of RAS mutants
類似検索 - 分子機能
Integrin beta, epidermal growth factor-like domain 1 / Integrin beta epidermal growth factor like domain 1 / Integrin beta subunit, cytoplasmic domain / Integrin beta cytoplasmic domain / Integrin_b_cyt / : / Integrin alpha Ig-like domain 3 / Integrin beta tail domain / Integrin beta subunit, tail / Integrin beta tail domain superfamily ...Integrin beta, epidermal growth factor-like domain 1 / Integrin beta epidermal growth factor like domain 1 / Integrin beta subunit, cytoplasmic domain / Integrin beta cytoplasmic domain / Integrin_b_cyt / : / Integrin alpha Ig-like domain 3 / Integrin beta tail domain / Integrin beta subunit, tail / Integrin beta tail domain superfamily / Integrin_B_tail / Integrin beta subunit, VWA domain / Integrin beta subunit / Integrin beta N-terminal / Integrin beta chain VWA domain / Integrin plexin domain / Integrins beta chain cysteine-rich domain signature. / Integrin beta subunits (N-terminal portion of extracellular region) / Integrin alpha cytoplasmic region / EGF-like domain, extracellular / EGF-like domain / Integrin alpha-2 / Integrin alpha Ig-like domain 1 / Integrin alpha chain / Integrin alpha beta-propellor / Integrin alpha chain, C-terminal cytoplasmic region, conserved site / : / Integrin alpha Ig-like domain 2 / Integrins alpha chain signature. / FG-GAP repeat profile. / Integrin alpha (beta-propellor repeats). / FG-GAP repeat / FG-GAP repeat / Integrin domain superfamily / Integrin alpha, N-terminal / PSI domain / domain found in Plexins, Semaphorins and Integrins / von Willebrand factor A-like domain superfamily / EGF-like domain signature 2. / EGF-like domain signature 1.
類似検索 - ドメイン・相同性
Integrin beta-3 / Integrin alpha-IIb
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.4 Å
データ登録者Adair B / Xiong JP / Yeager M / Arnaout MA
資金援助 米国, 3件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH/NHLBI)HL141366 米国
National Institutes of Health/National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIH/NIDDK)DK088327 米国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)GM084545 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023
タイトル: Cryo-EM structures of full-length integrin αIIbβ3 in native lipids.
著者: Brian D Adair / Jian-Ping Xiong / Mark Yeager / M Amin Arnaout /
要旨: Platelet integrin αIIbβ3 is maintained in a bent inactive state (low affinity to physiologic ligand), but can rapidly switch to a ligand-competent (high-affinity) state in response to intracellular ...Platelet integrin αIIbβ3 is maintained in a bent inactive state (low affinity to physiologic ligand), but can rapidly switch to a ligand-competent (high-affinity) state in response to intracellular signals ("inside-out" activation). Once bound, ligands drive proadhesive "outside-in" signaling. Anti-αIIbβ3 drugs like eptifibatide can engage the inactive integrin directly, inhibiting thrombosis but inadvertently impairing αIIbβ3 hemostatic functions. Bidirectional αIIbβ3 signaling is mediated by reorganization of the associated αIIb and β3 transmembrane α-helices, but the underlying changes remain poorly defined absent the structure of the full-length receptor. We now report the cryo-EM structures of full-length αIIbβ3 in its apo and eptifibatide-bound states in native cell-membrane nanoparticles at near-atomic resolution. The apo form adopts the bent inactive state but with separated transmembrane α-helices, and a fully accessible ligand-binding site that challenges the model that this site is occluded by the plasma membrane. Bound eptifibatide triggers dramatic conformational changes that may account for impaired hemostasis. These results advance our understanding of integrin structure and function and may guide development of safer inhibitors.
履歴
登録2023年6月6日-
ヘッダ(付随情報) 公開2023年7月26日-
マップ公開2023年7月26日-
更新2024年10月30日-
現状2024年10月30日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_40989.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_40989.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 103 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.08 Å/pix.
x 300 pix.
= 324. Å		1.08 Å/pix.
x 300 pix.
= 324. Å		1.08 Å/pix.
x 300 pix.
= 324. Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.08 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.04
最小 - 最大-0.26146162 - 0.9485184
平均 (標準偏差)0.000078566605 (±0.015484845)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ300300300
Spacing300300300
セルA=B=C: 324.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_40989_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_40989_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : full length integrin alphaIIbbeta3

全体名称: full length integrin alphaIIbbeta3
要素
  • 複合体: full length integrin alphaIIbbeta3
    • タンパク質・ペプチド: Integrin alpha-IIb
    • タンパク質・ペプチド: Integrin beta-3
  • リガンド: CALCIUM ION
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
  • リガンド: CHOLESTEROL
  • リガンド: MAGNESIUM ION
  • リガンド: water

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超分子 #1: full length integrin alphaIIbbeta3

超分子名称: full length integrin alphaIIbbeta3 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Integrin alpha-IIb

分子名称: Integrin alpha-IIb / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 110.106391 KDa
配列文字列: LNLDPVQLTF YAGPNGSQFG FSLDFHKDSH GRVAIVVGAP RTLGPSQEET GGVFLCPWRA EGGQCPSLLF DLRDETRNVG SQTLQTFKA RQGLGASVVS WSDVIVACAP WQHWNVLEKT EEAEKTPVGS CFLAQPESGR RAEYSPCRGN TLSRIYVEND F SWDKRYCE ...文字列:
LNLDPVQLTF YAGPNGSQFG FSLDFHKDSH GRVAIVVGAP RTLGPSQEET GGVFLCPWRA EGGQCPSLLF DLRDETRNVG SQTLQTFKA RQGLGASVVS WSDVIVACAP WQHWNVLEKT EEAEKTPVGS CFLAQPESGR RAEYSPCRGN TLSRIYVEND F SWDKRYCE AGFSSVVTQA GELVLGAPGG YYFLGLLAQA PVADIFSSYR PGILLWHVSS QSLSFDSSNP EYFDGYWGYS VA VGEFDGD LNTTEYVVGA PTWSWTLGAV EILDSYYQRL HRLRGEQMAS YFGHSVAVTD VNGDGRHDLL VGAPLYMESR ADR KLAEVG RVYLFLQPRG PHALGAPSLL LTGTQLYGRF GSAIAPLGDL DRDGYNDIAV AAPYGGPSGR GQVLVFLGQS EGLR SRPSQ VLDSPFPTGS AFGFSLRGAV DIDDNGYPDL IVGAYGANQV AVYRAQPVVK ASVQLLVQDS LNPAVKSCVL PQTKT PVSC FNIQMCVGAT GHNIPQKLSL NAELQLDRQK PRQGRRVLLL GSQQAGTTLN LDLGGKHSPI CHTTMAFLRD EADFRD KLS PIVLSLNVSL PPTEAGMAPA VVLHGDTHVQ EQTRIVLDCG EDDVCVPQLQ LTASVTGSPL LVGADNVLEL QMDAANE GE GAYEAELAVH LPQGAHYMRA LSNVEGFERL ICNQKKENET RVVLCELGNP MKKNAQIGIA MLVSVGNLEE AGESVSFQ L QIRSKNSQNP NSKIVLLDVP VRAEAQVELR GNSFPASLVV AAEEGEREQN SLDSWGPKVE HTYELHNNGP GTVNGLHLS IHLPGQSQPS DLLYILDIQP QGGLQCFPQP PVNPLKVDWG LPIPSPSPIH PAHHKRDRRQ IFLPEPEQPS RLQDPVLVSC DSAPCTVVQ CDLQEMARGQ RAMVTVLAFL WLPSLYQRPL DQFVLQSHAW FNVSSLPYAV PPLSLPRGEA QVWTQLLRAL E ERAIPIWW VLVGVLGGLL LLTILVLAMW KVGFFKRNRP PLEEDDEEGE

UniProtKB: Integrin alpha-IIb

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分子 #2: Integrin beta-3

分子名称: Integrin beta-3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 84.4785 KDa
配列文字列: GPNICTTRGV SSCQQCLAVS PMCAWCSDEA LPLGSPRCDL KENLLKDNCA PESIEFPVSE ARVLEDRPLS DKGSGDSSQV TQVSPQRIA LRLRPDDSKN FSIQVRQVED YPVDIYYLMD LSYSMKDDLW SIQNLGTKLA TQMRKLTSNL RIGFGAFVDK P VSPYMYIS ...文字列:
GPNICTTRGV SSCQQCLAVS PMCAWCSDEA LPLGSPRCDL KENLLKDNCA PESIEFPVSE ARVLEDRPLS DKGSGDSSQV TQVSPQRIA LRLRPDDSKN FSIQVRQVED YPVDIYYLMD LSYSMKDDLW SIQNLGTKLA TQMRKLTSNL RIGFGAFVDK P VSPYMYIS PPEALENPCY DMKTTCLPMF GYKHVLTLTD QVTRFNEEVK KQSVSRNRDA PEGGFDAIMQ ATVCDEKIGW RN DASHLLV FTTDAKTHIA LDGRLAGIVQ PNDGQCHVGS DNHYSASTTM DYPSLGLMTE KLSQKNINLI FAVTENVVNL YQN YSELIP GTTVGVLSMD SSNVLQLIVD AYGKIRSKVE LEVRDLPEEL SLSFNATCLN NEVIPGLKSC MGLKIGDTVS FSIE AKVRG CPQEKEKSFT IKPVGFKDSL IVQVTFDCDC ACQAQAEPNS HRCNNGNGTF ECGVCRCGPG WLGSQCECSE EDYRP SQQD ECSPREGQPV CSQRGECLCG QCVCHSSDFG KITGKYCECD DFSCVRYKGE MCSGHGQCSC GDCLCDSDWT GYYCNC TTR TDTCMSSNGL LCSGRGKCEC GSCVCIQPGS YGDTCEKCPT CPDACTFKKE CVECKKFDRG ALHDENTCNR YCRDEIE SV KELKDTGKDA VNCTYKNEDD CVVRFQYYED SSGKSILYVV EEPECPKGPD ILVVLLSVMG AILLIGLAAL LIWKLLIT I HDRKEFAKFE EERARAKWDT ANNPLYKEAT STFTNITYRG T

UniProtKB: Integrin beta-3

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分子 #7: CALCIUM ION

分子名称: CALCIUM ION / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 7 / 式: CA
分子量理論値: 40.078 Da

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分子 #8: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 8 / コピー数: 6 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

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分子 #9: CHOLESTEROL

分子名称: CHOLESTEROL / タイプ: ligand / ID: 9 / コピー数: 2 / 式: CLR
分子量理論値: 386.654 Da
Chemical component information

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL / コレステロ-ル

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分子 #10: MAGNESIUM ION

分子名称: MAGNESIUM ION / タイプ: ligand / ID: 10 / コピー数: 1 / 式: MG
分子量理論値: 24.305 Da

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分子 #11: water

分子名称: water / タイプ: ligand / ID: 11 / コピー数: 6 / 式: HOH
分子量理論値: 18.015 Da
Chemical component information

ChemComp-HOH:
WATER

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態cell

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試料調製

緩衝液pH: 7.4 / 詳細: TBS/1mM CaCl2
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
特殊光学系エネルギーフィルター - 名称: GIF Quantum ER / エネルギーフィルター - スリット幅: 10 eV
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 実像数: 11947 / 平均電子線量: 50.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 0.27 mm / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.0 µm / 倍率（公称値）: 81000
試料ステージ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
ホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 4477836
初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 4.2.1) / 使用した粒子像数: 117126
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 3次元分類ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 4.2.1)
FSC曲線 (解像度の算出)

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原子モデル構築 1

初期モデル
PDB IDChain

3fcs

source_name: PDB, initial_model_type: experimental model

2k9j

source_name: PDB, initial_model_type: experimental model
精密化空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT
得られたモデル

PDB-8t2v:
Cryo-EM Structures of Full-length Integrin alphaIIbbeta3 in Native Lipids

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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