+
データを開く
-
基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
タイトル | Phosphoinositide phosphate 3 kinase gamma bound with ADP and two Gbetagamma subunits in State 1 | |||||||||
![]() | ||||||||||
![]() |
| |||||||||
![]() | Phosphoinositide 3-Kinase / Chemotaxis / Cancer / SIGNALING PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | ![]() Olfactory Signaling Pathway / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / Activation of the phototransduction cascade / 1-phosphatidylinositol-3-kinase regulator activity / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IB / phosphatidylinositol 3-kinase complex / Activation of G protein gated Potassium channels / G-protein activation / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma ...Olfactory Signaling Pathway / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / Activation of the phototransduction cascade / 1-phosphatidylinositol-3-kinase regulator activity / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IB / phosphatidylinositol 3-kinase complex / Activation of G protein gated Potassium channels / G-protein activation / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / Prostacyclin signalling through prostacyclin receptor / G beta:gamma signalling through PLC beta / ADP signalling through P2Y purinoceptor 1 / Thromboxane signalling through TP receptor / Presynaptic function of Kainate receptors / G beta:gamma signalling through CDC42 / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / Glucagon-type ligand receptors / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / G alpha (12/13) signalling events / G beta:gamma signalling through BTK / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / Cooperation of PDCL (PhLP1) and TRiC/CCT in G-protein beta folding / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / Ca2+ pathway / G alpha (z) signalling events / 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase activity / Extra-nuclear estrogen signaling / G alpha (s) signalling events / phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase / G alpha (q) signalling events / G alpha (i) signalling events / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / phosphatidylinositol-mediated signaling / photoreceptor disc membrane / cellular response to catecholamine stimulus / adenylate cyclase-activating dopamine receptor signaling pathway / cellular response to prostaglandin E stimulus / G-protein beta-subunit binding / heterotrimeric G-protein complex / signaling receptor complex adaptor activity / cell migration / G protein-coupled receptor signaling pathway / GTPase activity / ATP binding / membrane / nucleus / plasma membrane / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.4 Å | |||||||||
![]() | Chen C-L / Tesmer JJG / Bandekar SJ / Cash J | |||||||||
資金援助 | ![]()
| |||||||||
![]() | ![]() タイトル: Molecular basis for Gβγ-mediated activation of phosphoinositide 3-kinase γ. 著者: Chun-Liang Chen / Ramizah Syahirah / Sandeep K Ravala / Yu-Chen Yen / Thomas Klose / Qing Deng / John J G Tesmer / ![]() 要旨: The conversion of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate to phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate by phosphoinositide 3-kinase γ (PI3Kγ) is critical for neutrophil chemotaxis and cancer metastasis. ...The conversion of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate to phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate by phosphoinositide 3-kinase γ (PI3Kγ) is critical for neutrophil chemotaxis and cancer metastasis. PI3Kγ is activated by Gβγ heterodimers released from G protein-coupled receptors responding to extracellular signals. Here we determined cryo-electron microscopy structures of Sus scrofa PI3Kγ-human Gβγ complexes in the presence of substrates/analogs, revealing two Gβγ binding sites: one on the p110γ helical domain and another on the p101 C-terminal domain. Comparison with PI3Kγ alone reveals conformational changes in the kinase domain upon Gβγ binding that are similar to Ras·GTP-induced changes. Assays of variants perturbing the Gβγ binding sites and interdomain contacts altered by Gβγ binding suggest that Gβγ recruits the enzyme to membranes and allosterically regulates activity via both sites. Studies of zebrafish neutrophil migration align with these findings, paving the way for in-depth investigation of Gβγ-mediated activation mechanisms in this enzyme family and drug development for PI3Kγ. | |||||||||
履歴 |
|
-
構造の表示
添付画像 |
---|
-
ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 113.9 MB | ![]() | |
---|---|---|---|---|
ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 27.2 KB 27.2 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 11.7 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 125.8 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 8.5 KB | ||
その他 | ![]() ![]() | 115.9 MB 115.9 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-
リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
---|---|
「今月の分子」の関連する項目 |
-
マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.08 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
| ||||||||||||||||||||
対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
|
-添付データ
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_40654_half_map_1.map | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_40654_half_map_2.map | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-
試料の構成要素
-全体 : PI3K-gamma-ADP bound with two Gbetagamma subunits in State 1
全体 | 名称: PI3K-gamma-ADP bound with two Gbetagamma subunits in State 1 |
---|---|
要素 |
|
-超分子 #1: PI3K-gamma-ADP bound with two Gbetagamma subunits in State 1
超分子 | 名称: PI3K-gamma-ADP bound with two Gbetagamma subunits in State 1 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#4 |
---|---|
由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 210 kDa/nm |
-分子 #1: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
分子 | 名称: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 37.41693 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: MSELDQLRQE AEQLKNQIRD ARKACADATL SQITNNIDPV GRIQMRTRRT LRGHLAKIYA MHWGTDSRLL VSASQDGKLI IWDSYTTNK VHAIPLRSSW VMTCAYAPSG NYVACGGLDN ICSIYNLKTR EGNVRVSREL AGHTGYLSCC RFLDDNQIVT S SGDTTCAL ...文字列: MSELDQLRQE AEQLKNQIRD ARKACADATL SQITNNIDPV GRIQMRTRRT LRGHLAKIYA MHWGTDSRLL VSASQDGKLI IWDSYTTNK VHAIPLRSSW VMTCAYAPSG NYVACGGLDN ICSIYNLKTR EGNVRVSREL AGHTGYLSCC RFLDDNQIVT S SGDTTCAL WDIETGQQTT TFTGHTGDVM SLSLAPDTRL FVSGACDASA KLWDVREGMC RQTFTGHESD INAICFFPNG NA FATGSDD ATCRLFDLRA DQELMTYSHD NIICGITSVS FSKSGRLLLA GYDDFNCNVW DALKADRAGV LAGHDNRVSC LGV TDDGMA VATGSWDSFL KIWN UniProtKB: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 |
-分子 #2: phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase
分子 | 名称: phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 127.573531 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: MHHHHHHELE NYEQPVVLRE DNRRRRRRMK PRSTAASLSS MELIPIEFVL PTSQRNTKTP ETALLHVAGH GNVEQMKAQV WLRALETSV SADFYHRLGP DHFLLLYQKK GQWYEIYDKY QVVQTLDCLR YWKVLHRSPG QIHVVQRHAP SEETLAFQRQ L NALIGYDV ...文字列: MHHHHHHELE NYEQPVVLRE DNRRRRRRMK PRSTAASLSS MELIPIEFVL PTSQRNTKTP ETALLHVAGH GNVEQMKAQV WLRALETSV SADFYHRLGP DHFLLLYQKK GQWYEIYDKY QVVQTLDCLR YWKVLHRSPG QIHVVQRHAP SEETLAFQRQ L NALIGYDV TDVSNVHDDE LEFTRRRLVT PRMAEVAGRD PKLYAMHPWV TSKPLPEYLL KKITNNCVFI VIHRSTTSQT IK VSADDTP GTILQSFFTK MAKKKSLMDI PESQNERDFV LRVCGRDEYL VGETPIKNFQ WVRQCLKNGE EIHLVLDTPP DPA LDEVRK EEWPLVDDCT GVTGYHEQLT IHGKDHESVF TVSLWDCDRK FRVKIRGIDI PVLPRTADLT VFVEANIQYG QQVL CQRRT SPKPFTEEVL WNVWLEFSIK IKDLPKGALL NLQIYCGKAP ALSGKTSAEM PSPESKGKAQ LLYYVNLLLI DHRFL LRHG EYVLHMWQLS GKGEDQGSFN ADKLTSATNP DKENSMSISI LLDNYCHPIA LPKHRPTPDP EGDRVRAEMP NQLRKQ LEA IIATDPLNPL TAEDKELLWH FRYESLKDPK AYPKLFSSVK WGQQEIVAKT YQLLAKREVW DQSALDVGLT MQLLDCN FS DENVRAIAVQ KLESLEDDDV LHYLLQLVQA VKFEPYHDSA LARFLLKRGL RNKRIGHFLF WFLRSEIAQS RHYQQRFA V ILEAYLRGCG TAMLHDFTQQ VQVIDMLQKV TIDIKSLSAE KYDVSSQVIS QLKQKLENLQ NLNLPQSFRV PYDPGLKAG ALVIEKCKVM ASKKKPLWLE FKCADPTALS NETIGIIFKH GDDLRQDMLI LQILRIMESI WETESLDLCL LPYGCISTGD KIGMIEIVK DATTIAKIQQ STVGNTGAFK DEVLSHWLKE KCPIEEKFQA AVERFVYSCA GYCVATFVLG IGDRHNDNIM I SETGNLFH IDFGHILGNY KSFLGINKER VPFVLTPDFL FVMGTSGKKT SLHFQKFQDV CVKAYLALRH HTNLLIILFS MM LMTGMPQ LTSKEDIEYI RDALTVGKSE EDAKKYFLDQ IEVCRDKGWT VQFNWFLHLV LGIKQGEKHS A UniProtKB: phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase |
-分子 #3: Phosphoinositide 3-kinase regulatory subunit 5
分子 | 名称: Phosphoinositide 3-kinase regulatory subunit 5 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 98.497773 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: MQPGATTCTE DRIQHALERC LHGLSLSRRS TSWSAGLCLN CWSLQELVSR DPGHFLILLE QILQKTREVQ EKGTYDLLAP LALLFYSTV LCTPHFPPDS DLLLKAARTY HRFLTWPVPY CSICQELLTF IDAELKAPGI SYQRLVRAEQ GLSTRSHRSS T VTVLLLNP ...文字列: MQPGATTCTE DRIQHALERC LHGLSLSRRS TSWSAGLCLN CWSLQELVSR DPGHFLILLE QILQKTREVQ EKGTYDLLAP LALLFYSTV LCTPHFPPDS DLLLKAARTY HRFLTWPVPY CSICQELLTF IDAELKAPGI SYQRLVRAEQ GLSTRSHRSS T VTVLLLNP VEVQAEFLDV ADKLSTPGPS PHSAYITLLL HAFQATFGAH CDLSGLHRRL QSKTLAELEA IFTETAEAQE LA SGIGDAA EARQWLRTKL QAVGEKAGFP GVLDTAKPGK LRTIPIPVAR CYTYSWNQDS FDILQEILLK EQELLQPEIL DDE EDEDEE DEEEDLDADG HCAERDSVLS TGSAASHAST LSLASSQASG PTLSRQLLTS FVSGLSDGVD SGYMEDIEES AYER PRRPG GHERRGHRRP GQKFNRIYKL FKSTSQMVLR RDSRSLEGSP DSGPPLRRAG SLCSPLDSPT LPPSRAQRSR SLPQP KLSP QLPGWLLAPA SRHQRRRPFL SGDEDPKAST LRVVVFGSDR ISGKVARAYS NLRRLENNRP LLTRFFKLQF FYVPVK RSR GTGTPTSPAP RSQTPPLPTD APRHPGPAEL GAAPWEESTN DISHYLGMLD PWYERNVLGL MHLPPEVLCQ SLKAEPR PL EGSPAQLPIL ADMLLYYCRF AARPVLLQVY QTELTFITGE KTTEIFIHSL ELGHSAATRA IKASGPGSKR LGIDGDRE A VPLTLQIIYS KGAISGRSRW SNMEKLCTSV NLSKACRQQE ELDSSTEALT LNLTEVVKRQ TPKSKKGFNQ ISTSQIKVD KVQIIGSNSC PFAVCLDQDE RKILQSVIRC EVSPCYKPEK SSLCPPPQRP SYPPAPATPD LCSLLCLPIM TFSGALPGGG GSDYKDDDD K UniProtKB: Phosphoinositide 3-kinase regulatory subunit 5 |
-分子 #4: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
分子 | 名称: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 8.673959 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: HHHHHHMASN NTASIAQARK LVEQLKMEAN IDRIKVSKAA ADLMAYCEAH AKEDPLLTPV PASENPFREK KFFSAIL UniProtKB: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 |
-分子 #5: ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE
分子 | 名称: ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 1 / 式: ADP |
---|---|
分子量 | 理論値: 427.201 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-ADP: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
---|---|
![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-
試料調製
濃度 | 0.1 mg/mL | ||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
緩衝液 | pH: 8 構成要素:
| ||||||||||||||||||
グリッド | モデル: UltrAuFoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / 支持フィルム - 材質: GOLD / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 60 sec. / 前処理 - 雰囲気: AIR | ||||||||||||||||||
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 詳細: Blot force 2. |
-
電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
---|---|
アライメント法 | Coma free - Residual tilt: 0.01 mrad |
特殊光学系 | エネルギーフィルター - 名称: GIF Quantum ER / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 検出モード: SUPER-RESOLUTION / デジタル化 - サイズ - 横: 11520 pixel / デジタル化 - サイズ - 縦: 8184 pixel / 平均露光時間: 3.12 sec. / 平均電子線量: 55.0 e/Å2 詳細: Images were collected in movie-mode at 40 frames per second |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 3.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm / 倍率(公称値): 81000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
+
画像解析
-原子モデル構築 1
初期モデル |
| ||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
精密化 | 空間: REAL / プロトコル: AB INITIO MODEL / 当てはまり具合の基準: correlation coefficient | ||||||||||
得られたモデル | ![]() PDB-8sod: |