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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-40289 | ||||||||||||
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タイトル | CryoEM structure of DH270.2-CH848.10.17 | ||||||||||||
マップデータ | |||||||||||||
試料 |
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キーワード | HIV-1 / antibody / DH270.2 / CH848.10.17 / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | ||||||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / positive regulation of establishment of T cell polarity / host cell endosome membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / viral protein processing / fusion of virus membrane with host plasma membrane / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope ...positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / positive regulation of establishment of T cell polarity / host cell endosome membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / viral protein processing / fusion of virus membrane with host plasma membrane / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / apoptotic process / host cell plasma membrane / structural molecule activity / virion membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) / HIV-1 06TG.HT008 (ヒト免疫不全ウイルス) | ||||||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.1 Å | ||||||||||||
データ登録者 | Henderson R / Zhou Y / Stalls V / Bartesaghi B / Acharya P | ||||||||||||
資金援助 | 米国, 3件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023 タイトル: Structural basis for breadth development in the HIV-1 V3-glycan targeting DH270 antibody clonal lineage. 著者: Rory Henderson / Ye Zhou / Victoria Stalls / Kevin Wiehe / Kevin O Saunders / Kshitij Wagh / Kara Anasti / Maggie Barr / Robert Parks / S Munir Alam / Bette Korber / Barton F Haynes / Alberto ...著者: Rory Henderson / Ye Zhou / Victoria Stalls / Kevin Wiehe / Kevin O Saunders / Kshitij Wagh / Kara Anasti / Maggie Barr / Robert Parks / S Munir Alam / Bette Korber / Barton F Haynes / Alberto Bartesaghi / Priyamvada Acharya / 要旨: Antibody affinity maturation enables adaptive immune responses to a wide range of pathogens. In some individuals broadly neutralizing antibodies develop to recognize rapidly mutating pathogens with ...Antibody affinity maturation enables adaptive immune responses to a wide range of pathogens. In some individuals broadly neutralizing antibodies develop to recognize rapidly mutating pathogens with extensive sequence diversity. Vaccine design for pathogens such as HIV-1 and influenza has therefore focused on recapitulating the natural affinity maturation process. Here, we determine structures of antibodies in complex with HIV-1 Envelope for all observed members and ancestral states of the broadly neutralizing HIV-1 V3-glycan targeting DH270 antibody clonal B cell lineage. These structures track the development of neutralization breadth from the unmutated common ancestor and define affinity maturation at high spatial resolution. By elucidating contacts mediated by key mutations at different stages of antibody development we identified sites on the epitope-paratope interface that are the focus of affinity optimization. Thus, our results identify bottlenecks on the path to natural affinity maturation and reveal solutions for these that will inform immunogen design aimed at eliciting a broadly neutralizing immune response by vaccination. #1: ジャーナル: Biorxiv / 年: 2022 タイトル: Structural basis for breadth development in a HIV-1 neutralizing antibody 著者: Henderson R / Zhou Y / Stalls V / Wiehe K / Saunders KO / Wagh K / Anasti K / Barr M / Parks R / Alam SM / Korber B / Haynes BF / Bartesaghi A / Acharya P | ||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_40289.map.gz | 118 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-40289-v30.xml emd-40289.xml | 23.4 KB 23.4 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_40289_fsc.xml | 10.6 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_40289.png | 111.3 KB | ||
その他 | emd_40289_half_map_1.map.gz emd_40289_half_map_2.map.gz | 116.2 MB 116.2 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-40289 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-40289 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_40289_validation.pdf.gz | 872.1 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_40289_full_validation.pdf.gz | 871.7 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_40289_validation.xml.gz | 19.3 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_40289_validation.cif.gz | 24.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-40289 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-40289 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8sb3MC 8salC 8sanC 8saqC 8sarC 8sasC 8satC 8sauC 8savC 8sawC 8saxC 8sayC 8sazC 8sb0C 8sb1C 8sb2C 8sb4C 8sb5C C: 同じ文献を引用 (文献) M: このマップから作成された原子モデル |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_40289.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.07 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_40289_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_40289_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : DH270.2-CH848.10.17
全体 | 名称: DH270.2-CH848.10.17 |
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要素 |
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-超分子 #1: DH270.2-CH848.10.17
超分子 | 名称: DH270.2-CH848.10.17 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: CH848.10.17 gp120
分子 | 名称: CH848.10.17 gp120 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: HIV-1 06TG.HT008 (ヒト免疫不全ウイルス) |
分子量 | 理論値: 52.847906 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: AENLWVTVYY GVPVWKEAKT TLFCASDARA YEKEVHNVWA THACVPTDPS PQELVLGNVT ENFNMWKNDM VDQMHEDIIS LWDQSLKPC VKLTPLCVTL ICSNATVKNG TVEEMKNCSF NTTTEIRDKE KKEYALFYKP DIVPLSETNN TSEYRLINCN T SACTQACP ...文字列: AENLWVTVYY GVPVWKEAKT TLFCASDARA YEKEVHNVWA THACVPTDPS PQELVLGNVT ENFNMWKNDM VDQMHEDIIS LWDQSLKPC VKLTPLCVTL ICSNATVKNG TVEEMKNCSF NTTTEIRDKE KKEYALFYKP DIVPLSETNN TSEYRLINCN T SACTQACP KVTFEPIPIH YCAPAGYAIL KCNDETFNGT GPCSNVSTVQ CTHGIRPVVS TQLLLNGSLA EKEIVIRSEN LT NNAKIII VHLHTPVEIV CTRPNNNTRK SVRIGPGQTF YATGDIIGDI KQAHCNISEE KWNDTLQKVG IELQKHFPNK TIK YNQSAG GDMEITTHSF NCGGEFFYCN TSNLFNGTYN GTYISTNSSA NSTSTITLQC RIKQIINMWQ GVGRCMYAPP IAGN ITCRS NITGLLLTRD GGTNSNETET FRPAGGDMRD NWRSELYKYK VVKIEPLGVA PTRCKRRVVG RRRRRR |
-分子 #2: CH848.10.17.SOSIP gp41
分子 | 名称: CH848.10.17.SOSIP gp41 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: HIV-1 06TG.HT008 (ヒト免疫不全ウイルス) |
分子量 | 理論値: 14.733669 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: AVGIGAVFLG FLGAAGSTMG AASMTLTVQA RNLLSGTVWG IKQLQARVLA VERYLRDQQL LGIWGCSGKL ICCTNVPWNS SWSNRNLSE IWDNMTWLQW DKEISNYTQI IYGLLEESQN QQEKNEQDLL ALD |
-分子 #3: DH270.2 Variable Heavy chain
分子 | 名称: DH270.2 Variable Heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 14.189823 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: EVQLVESGPE LKEPGASVKV SCKASGYTFT DYYIHWVRQA PGQGLEWMAW INPTTGRSSF ARGFQGRVTM TRETSVSTAY MELRRLRSD DTAVYYCAKA GYIALYVDYS GYPNFNSWGQ GTLVTVSS |
-分子 #4: DH270.2 Variable light chain
分子 | 名称: DH270.2 Variable light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 11.457584 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: QSALTQPASV SGSPGQSITI SCTGTSYDVG SYNLVSWYQQ HPGKAPKLII YEVSQWPSGV SKRFSGSKSG NTASLTISGL QAEDEAHYY CCSYAGSSTV IFGGGTSLTV L |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 1.5 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7.2 |
グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 95 % / チャンバー内温度: 295 K / 装置: LEICA EM GP |
詳細 | DH270.2-CH848.10.17 |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 60.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 4.1 µm 最小 デフォーカス(公称値): 0.7000000000000001 µm |
試料ステージ | ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |