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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | wt-hMRP5 inward-open | |||||||||
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![]() | wt-hMRP5 inward-open / MEMBRANE PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | ![]() purine nucleotide transport / macromolecule transmembrane transporter activity / cGMP transport / carbohydrate derivative transmembrane transporter activity / : / folate transmembrane transport / purine nucleotide transmembrane transporter activity / cAMP transport / hyaluronan biosynthetic process / heme transmembrane transporter activity ...purine nucleotide transport / macromolecule transmembrane transporter activity / cGMP transport / carbohydrate derivative transmembrane transporter activity / : / folate transmembrane transport / purine nucleotide transmembrane transporter activity / cAMP transport / hyaluronan biosynthetic process / heme transmembrane transporter activity / glutathione transmembrane transport / heme transmembrane transport / glutathione transmembrane transporter activity / ATPase-coupled inorganic anion transmembrane transporter activity / xenobiotic transmembrane transport / organic anion transmembrane transporter activity / xenobiotic detoxification by transmembrane export across the plasma membrane / export across plasma membrane / Paracetamol ADME / ABC-type xenobiotic transporter / トランスロカーゼ; 他の化合物の輸送を触媒; ヌクレオシド三リン酸の加水分解に伴う / Azathioprine ADME / ABC-type xenobiotic transporter activity / xenobiotic transport / efflux transmembrane transporter activity / xenobiotic transmembrane transporter activity / ATPase-coupled transmembrane transporter activity / transport across blood-brain barrier / xenobiotic metabolic process / ABC-family proteins mediated transport / transmembrane transport / Golgi lumen / basolateral plasma membrane / endosome membrane / apical plasma membrane / ATP hydrolysis activity / ATP binding / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.93 Å | |||||||||
![]() | Liu ZM / Huang Y | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Inhibition and transport mechanisms of the ABC transporter hMRP5. 著者: Ying Huang / Chenyang Xue / Ruiqian Bu / Cang Wu / Jiachen Li / Jinqiu Zhang / Jinyu Chen / Zhaoying Shi / Yonglong Chen / Yong Wang / Zhongmin Liu / ![]() 要旨: Human multidrug resistance protein 5 (hMRP5) effluxes anticancer and antivirus drugs, driving multidrug resistance. To uncover the mechanism of hMRP5, we determine six distinct cryo-EM structures, ...Human multidrug resistance protein 5 (hMRP5) effluxes anticancer and antivirus drugs, driving multidrug resistance. To uncover the mechanism of hMRP5, we determine six distinct cryo-EM structures, revealing an autoinhibitory N-terminal peptide that must dissociate to permit subsequent substrate recruitment. Guided by these molecular insights, we design an inhibitory peptide that could block substrate entry into the transport pathway. We also identify a regulatory motif, comprising a positively charged cluster and hydrophobic patches, within the first nucleotide-binding domain that modulates hMRP5 localization by engaging with membranes. By integrating our structural, biochemical, computational, and cell biological findings, we propose a model for hMRP5 conformational cycling and localization. Overall, this work provides mechanistic understanding of hMRP5 function, while informing future selective hMRP5 inhibitor development. More broadly, this study advances our understanding of the structural dynamics and inhibition of ABC transporters. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 59.7 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 17.8 KB 17.8 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 58.6 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 6.7 KB | ||
その他 | ![]() ![]() | 59.4 MB 59.4 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 800.4 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 800 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 12.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 14.5 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||
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ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.072 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : wt-hMRP5
全体 | 名称: wt-hMRP5 |
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要素 |
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-超分子 #1: wt-hMRP5
超分子 | 名称: wt-hMRP5 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
-分子 #1: ATP-binding cassette sub-family C member 5
分子 | 名称: ATP-binding cassette sub-family C member 5 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO EC番号: トランスロカーゼ; 他の化合物の輸送を触媒; ヌクレオシド三リン酸の加水分解に伴う |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 160.86375 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: MKDIDIGKEY IIPSPGYRSV RERTSTSGTH RDREDSKFRR TRPLECQDAL ETAARAEGLS LDASMHSQLR ILDEEHPKGK YHHGLSALK PIRTTSKHQH PVDNAGLFSC MTFSWLSSLA RVAHKKGELS MEDVWSLSKH ESSDVNCRRL ERLWQEELNE V GPDAASLR ...文字列: MKDIDIGKEY IIPSPGYRSV RERTSTSGTH RDREDSKFRR TRPLECQDAL ETAARAEGLS LDASMHSQLR ILDEEHPKGK YHHGLSALK PIRTTSKHQH PVDNAGLFSC MTFSWLSSLA RVAHKKGELS MEDVWSLSKH ESSDVNCRRL ERLWQEELNE V GPDAASLR RVVWIFCRTR LILSIVCLMI TQLAGFSGPA FMVKHLLEYT QATESNLQYS LLLVLGLLLT EIVRSWSLAL TW ALNYRTG VRLRGAILTM AFKKILKLKN IKEKSLGELI NICSNDGQRM FEAAAVGSLL AGGPVVAILG MIYNVIILGP TGF LGSAVF ILFYPAMMFA SRLTAYFRRK CVAATDERVQ KMNEVLTYIK FIKMYAWVKA FSQSVQKIRE EERRILEKAG YFQS ITVGV APIVVVIASV VTFSVHMTLG FDLTAAQAFT VVTVFNSMTF ALKVTPFSVK SLSEASVAVD RFKSLFLMEE VHMIK NKPA SPHIKIEMKN ATLAWDSSHS SIQNSPKLTP KMKKDKRASR GKKEKVRQLQ RTEHQAVLAE QKGHLLLDSD ERPSPE EEE GKHIHLGHLR LQRTLHSIDL EIQEGKLVGI CGSVGSGKTS LISAILGQMT LLEGSIAISG TFAYVAQQAW ILNATLR DN ILFGKEYDEE RYNSVLNSCC LRPDLAILPS SDLTEIGERG ANLSGGQRQR ISLARALYSD RSIYILDDPL SALDAHVG N HIFNSAIRKH LKSKTVLFVT HQLQYLVDCD EVIFMKEGCI TERGTHEELM NLNGDYATIF NNLLLGETPP VEINSKKET SGSQKKSQDK GPKTGSVKKE KAVKPEEGQL VQLEEKGQGS VPWSVYGVYI QAAGGPLAFL VIMALFMLNV GSTAFSTWWL SYWIKQGSG NTTVTRGNET SVSDSMKDNP HMQYYASIYA LSMAVMLILK AIRGVVFVKG TLRASSRLHD ELFRRILRSP M KFFDTTPT GRILNRFSKD MDEVDVRLPF QAEMFIQNVI LVFFCVGMIA GVFPWFLVAV GPLVILFSVL HIVSRVLIRE LK RLDNITQ SPFLSHITSS IQGLATIHAY NKGQEFLHRY QELLDDNQAP FFLFTCAMRW LAVRLDLISI ALITTTGLMI VLM HGQIPP AYAGLAISYA VQLTGLFQFT VRLASETEAR FTSVERINHY IKTLSLEAPA RIKNKAPSPD WPQEGEVTFE NAEM RYREN LPLVLKKVSF TIKPKEKIGI VGRTGSGKSS LGMALFRLVE LSGGCIKIDG VRISDIGLAD LRSKLSIIPQ EPVLF SGTV RSNLDPFNQY TEDQIWDALE RTHMKECIAQ LPLKLESEVM ENGDNFSVGE RQLLCIARAL LRHCKILILD EATAAM DTE TDLLIQETIR EAFADCTMLT IAHRLHTVLG SDRIMVLAQG QVVEFDTPSV LLSNDSSRFY AMFAAAENKV AVKG UniProtKB: ATP-binding cassette sub-family C member 5 |
-分子 #2: ATP-binding cassette sub-family C member 5
分子 | 名称: ATP-binding cassette sub-family C member 5 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / 詳細: peptide:CQDALETAARAEGL(SEP)LDAS / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO EC番号: トランスロカーゼ; 他の化合物の輸送を触媒; ヌクレオシド三リン酸の加水分解に伴う |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 2.002036 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: CQDALETAAR AEGL(SEP)LDAS UniProtKB: ATP-binding cassette sub-family C member 5 |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1.2 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |