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- EMDB-36719: Cryo-EM structure of human ABC transporter ABCC2 in apo' state -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-36719
タイトルCryo-EM structure of human ABC transporter ABCC2 in apo' state
マップデータ
試料
  • 細胞器官・細胞要素: ATP-binding cassette sub-family C member 2
    • タンパク質・ペプチド: ATP-binding cassette sub-family C member 2
キーワードATP-dependent transporter / conjugated organic anions transporter / ATP hydrolyzes / TRANSPORT PROTEIN / bilirubin / ABC transporter
機能・相同性
機能・相同性情報


Defective ABCC2 causes DJS / bilirubin transmembrane transporter activity / bilirubin transport / xenobiotic export from cell / leukotriene transport / ABC-type glutathione-S-conjugate transporter / ABC-type glutathione S-conjugate transporter activity / ATPase-coupled inorganic anion transmembrane transporter activity / Atorvastatin ADME / heme catabolic process ...Defective ABCC2 causes DJS / bilirubin transmembrane transporter activity / bilirubin transport / xenobiotic export from cell / leukotriene transport / ABC-type glutathione-S-conjugate transporter / ABC-type glutathione S-conjugate transporter activity / ATPase-coupled inorganic anion transmembrane transporter activity / Atorvastatin ADME / heme catabolic process / xenobiotic transmembrane transport / organic anion transmembrane transporter activity / xenobiotic transport across blood-brain barrier / transepithelial transport / intercellular canaliculus / ABC-type xenobiotic transporter / Paracetamol ADME / トランスロカーゼ; 他の化合物の輸送を触媒; ヌクレオシド三リン酸の加水分解に伴う / ABC-type xenobiotic transporter activity / bile acid and bile salt transport / Heme degradation / Aspirin ADME / xenobiotic transmembrane transporter activity / ATPase-coupled transmembrane transporter activity / transport across blood-brain barrier / ABC-type transporter activity / xenobiotic metabolic process / ABC-family proteins mediated transport / transmembrane transport / apical plasma membrane / negative regulation of gene expression / cell surface / ATP hydrolysis activity / ATP binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Multi drug resistance-associated protein / : / ABC transporter transmembrane region / ABC transporter type 1, transmembrane domain / ABC transporter integral membrane type-1 fused domain profile. / ABC transporter type 1, transmembrane domain superfamily / ABC transporter-like, conserved site / ABC transporters family signature. / ABC transporter / ABC transporter-like, ATP-binding domain ...Multi drug resistance-associated protein / : / ABC transporter transmembrane region / ABC transporter type 1, transmembrane domain / ABC transporter integral membrane type-1 fused domain profile. / ABC transporter type 1, transmembrane domain superfamily / ABC transporter-like, conserved site / ABC transporters family signature. / ABC transporter / ABC transporter-like, ATP-binding domain / ATP-binding cassette, ABC transporter-type domain profile. / ATPases associated with a variety of cellular activities / AAA+ ATPase domain / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
ATP-binding cassette sub-family C member 2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.58 Å
データ登録者Mao YX / Chen ZP / Wang L / Hou WT / Chen YX / Zhou CZ
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
Chinese Academy of SciencesXDB37020202 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2024
タイトル: Transport mechanism of human bilirubin transporter ABCC2 tuned by the inter-module regulatory domain.
著者: Yao-Xu Mao / Zhi-Peng Chen / Liang Wang / Jie Wang / Cong-Zhao Zhou / Wen-Tao Hou / Yuxing Chen /
要旨: Bilirubin is mainly generated from the breakdown of heme when red blood cells reach the end of their lifespan. Accumulation of bilirubin in human body usually leads to various disorders, including ...Bilirubin is mainly generated from the breakdown of heme when red blood cells reach the end of their lifespan. Accumulation of bilirubin in human body usually leads to various disorders, including jaundice and liver disease. Bilirubin is conjugated in hepatocytes and excreted to bile duct via the ATP-binding cassette transporter ABCC2, dysfunction of which would lead to Dubin-Johnson syndrome. Here we determine the structures of ABCC2 in the apo, substrate-bound and ATP/ADP-bound forms using the cryo-electron microscopy, exhibiting a full transporter with a regulatory (R) domain inserted between the two half modules. Combined with substrate-stimulated ATPase and transport activity assays, structural analysis enables us to figure out transport cycle of ABCC2 with the R domain adopting various conformations. At the rest state, the R domain binding to the translocation cavity functions as an affinity filter that allows the substrates of high affinity to be transported in priority. Upon substrate binding, the R domain is expelled from the cavity and docks to the lateral of transmembrane domain following ATP hydrolysis. Our findings provide structural insights into a transport mechanism of ABC transporters finely tuned by the R domain.
履歴
登録2023年7月2日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年1月3日-
マップ公開2024年1月3日-
更新2024年11月6日-
現状2024年11月6日処理サイト: PDBc / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_36719.png

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_36719.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 40.6 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
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最小 - 最大-0.28261417 - 0.9529158
平均 (標準偏差)0.0066725384 (±0.053439822)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ220220220
Spacing220220220
セルA=B=C: 235.40001 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_36719_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_36719_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : ATP-binding cassette sub-family C member 2

全体名称: ATP-binding cassette sub-family C member 2
要素
  • 細胞器官・細胞要素: ATP-binding cassette sub-family C member 2
    • タンパク質・ペプチド: ATP-binding cassette sub-family C member 2

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超分子 #1: ATP-binding cassette sub-family C member 2

超分子名称: ATP-binding cassette sub-family C member 2 / タイプ: organelle_or_cellular_component / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: ATP-binding cassette sub-family C member 2

分子名称: ATP-binding cassette sub-family C member 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
EC番号: トランスロカーゼ; 他の化合物の輸送を触媒; ヌクレオシド三リン酸の加水分解に伴う
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 176.964969 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MLEKFCNSTF WNSSFLDSPE ADLPLCFEQT VLVWIPLGYL WLLAPWQLLH VYKSRTKRSS TTKLYLAKQV FVGFLLILAA IELALVLTE DSGQATVPAV RYTNPSLYLG TWLLVLLIQY SRQWCVQKNS WFLSLFWILS ILCGTFQFQT LIRTLLQGDN S NLAYSCLF ...文字列:
MLEKFCNSTF WNSSFLDSPE ADLPLCFEQT VLVWIPLGYL WLLAPWQLLH VYKSRTKRSS TTKLYLAKQV FVGFLLILAA IELALVLTE DSGQATVPAV RYTNPSLYLG TWLLVLLIQY SRQWCVQKNS WFLSLFWILS ILCGTFQFQT LIRTLLQGDN S NLAYSCLF FISYGFQILI LIFSAFSENN ESSNNPSSIA SFLSSITYSW YDSIILKGYK RPLTLEDVWE VDEEMKTKTL VS KFETHMK RELQKARRAL QRRQEKSSQQ NSGARLPGLN KNQSQSQDAL VLEDVEKKKK KSGTKKDVPK SWLMKALFKT FYM VLLKSF LLKLVNDIFT FVSPQLLKLL ISFASDRDTY LWIGYLCAIL LFTAALIQSF CLQCYFQLCF KLGVKVRTAI MASV YKKAL TLSNLARKEY TVGETVNLMS VDAQKLMDVT NFMHMLWSSV LQIVLSIFFL WRELGPSVLA GVGVMVLVIP INAIL STKS KTIQVKNMKN KDKRLKIMNE ILSGIKILKY FAWEPSFRDQ VQNLRKKELK NLLAFSQLQC VVIFVFQLTP VLVSVV TFS VYVLVDSNNI LDAQKAFTSI TLFNILRFPL SMLPMMISSM LQASVSTERL EKYLGGDDLD TSAIRHDCNF DKAMQFS EA SFTWEHDSEA TVRDVNLDIM AGQLVAVIGP VGSGKSSLIS AMLGEMENVH GHITIKGTTA YVPQQSWIQN GTIKDNIL F GTEFNEKRYQ QVLEACALLP DLEMLPGGDL AEIGEKGINL SGGQKQRISL ARATYQNLDI YLLDDPLSAV DAHVGKHIF NKVLGPNGLL KGKTRLLVTH SMHFLPQVDE IVVLGNGTIV EKGSYSALLA KKGEFAKNLK TFLRHTGPEE EATVHDGSEE EDDDYGLIS SVEEIPEDAA SITMRRENSF RRTLSRSSRS NGRHLKSLRN SLKTRNVNSL KEDEELVKGQ KLIKKEFIET G KVKFSIYL EYLQAIGLFS IFFIILAFVM NSVAFIGSNL WLSAWTSDSK IFNSTDYPAS QRDMRVGVYG ALGLAQGIFV FI AHFWSAF GFVHASNILH KQLLNNILRA PMRFFDTTPT GRIVNRFAGD ISTVDDTLPQ SLRSWITCFL GIISTLVMIC MAT PVFTII VIPLGIIYVS VQMFYVSTSR QLRRLDSVTR SPIYSHFSET VSGLPVIRAF EHQQRFLKHN EVRIDTNQKC VFSW ITSNR WLAIRLELVG NLTVFFSALM MVIYRDTLSG DTVGFVLSNA LNITQTLNWL VRMTSEIETN IVAVERITEY TKVEN EAPW VTDKRPPPDW PSKGKIQFNN YQVRYRPELD LVLRGITCDI GSMEKIGVVG RTGAGKSSLT NCLFRILEAA GGQIII DGV DIASIGLHDL REKLTIIPQD PILFSGSLRM NLDPFNNYSD EEIWKALELA HLKSFVASLQ LGLSHEVTEA GGNLSIG QR QLLCLGRALL RKSKILVLDE ATAAVDLETD NLIQTTIQNE FAHCTVITIA HRLHTIMDSD KVMVLDNGKI IECGSPEE L LQIPGPFYFM AKEAGIENVN STKFLEDYKD DDDKVEHHHH HHHH

UniProtKB: ATP-binding cassette sub-family C member 2

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE / 装置: FEI VITROBOT MARK IV

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 55.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.2 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.58 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 175142
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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