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- EMDB-33930: Cryo-EM structure of alpha1AAR-Nb6 complex bound to tamsulosin -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-33930
タイトルCryo-EM structure of alpha1AAR-Nb6 complex bound to tamsulosin
マップデータ
試料
  • 複合体: alpha1AAR-Nb6 complex
    • 複合体: alpha1AAR
      • タンパク質・ペプチド: alpha1A-adrenergic receptor
    • 複合体: Nb6
      • タンパク質・ペプチド: Nb6
  • リガンド: Tamsulosin
キーワードGPCR / Nanobody / Antagonist / Complex / MEMBRANE PROTEIN
生物種Homo sapiens (ヒト) / Lama glama (ラマ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.35 Å
データ登録者Toyoda Y / Zhu A / Yan C / Kobilka BK / Liu X
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)32122041 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023
タイトル: Structural basis of α-adrenergic receptor activation and recognition by an extracellular nanobody.
著者: Yosuke Toyoda / Angqi Zhu / Fang Kong / Sisi Shan / Jiawei Zhao / Nan Wang / Xiaoou Sun / Linqi Zhang / Chuangye Yan / Brian K Kobilka / Xiangyu Liu /
要旨: The αadrenergic receptor (αAR) belongs to the family of G protein-coupled receptors that respond to adrenaline and noradrenaline. αAR is involved in smooth muscle contraction and cognitive ...The αadrenergic receptor (αAR) belongs to the family of G protein-coupled receptors that respond to adrenaline and noradrenaline. αAR is involved in smooth muscle contraction and cognitive function. Here, we present three cryo-electron microscopy structures of human αAR bound to the endogenous agonist noradrenaline, its selective agonist oxymetazoline, and the antagonist tamsulosin, with resolutions range from 2.9 Å to 3.5 Å. Our active and inactive αAR structures reveal the activation mechanism and distinct ligand binding modes for noradrenaline compared with other adrenergic receptor subtypes. In addition, we identified a nanobody that preferentially binds to the extracellular vestibule of αAR when bound to the selective agonist oxymetazoline. These results should facilitate the design of more selective therapeutic drugs targeting both orthosteric and allosteric sites in this receptor family.
履歴
登録2022年7月28日-
ヘッダ(付随情報) 公開2023年7月5日-
マップ公開2023年7月5日-
更新2024年10月30日-
現状2024年10月30日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_33930.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_33930.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.86 Å/pix.
x 256 pix.
= 220.16 Å		0.86 Å/pix.
x 256 pix.
= 220.16 Å		0.86 Å/pix.
x 256 pix.
= 220.16 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.86 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 1.0
最小 - 最大-7.1780367 - 10.064577
平均 (標準偏差)-0.0021193782 (±0.16977732)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ256256256
Spacing256256256
セルA=B=C: 220.16 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_33930_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_33930_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : alpha1AAR-Nb6 complex

全体名称: alpha1AAR-Nb6 complex
要素
  • 複合体: alpha1AAR-Nb6 complex
    • 複合体: alpha1AAR
      • タンパク質・ペプチド: alpha1A-adrenergic receptor
    • 複合体: Nb6
      • タンパク質・ペプチド: Nb6
  • リガンド: Tamsulosin

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超分子 #1: alpha1AAR-Nb6 complex

超分子名称: alpha1AAR-Nb6 complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2

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超分子 #2: alpha1AAR

超分子名称: alpha1AAR / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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超分子 #3: Nb6

超分子名称: Nb6 / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2
由来(天然)生物種: Lama glama (ラマ)

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分子 #1: alpha1A-adrenergic receptor

分子名称: alpha1A-adrenergic receptor / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 40.80418 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MKTIIALSYI FCLVFADYKD DDDAMVFLSG QASDSSQCTQ PPAPVQISKA ILLGVILGGL ILFGVLGNIL VILSVACHRH LHSVTHYYI VNLAVADLLL TSTVLPFSAI FEVLGYWAFG RVFCNIWAAV DVLCCTARIW GLCIISIDRY IGVSYPLRYP T IVTQRRGL ...文字列:
MKTIIALSYI FCLVFADYKD DDDAMVFLSG QASDSSQCTQ PPAPVQISKA ILLGVILGGL ILFGVLGNIL VILSVACHRH LHSVTHYYI VNLAVADLLL TSTVLPFSAI FEVLGYWAFG RVFCNIWAAV DVLCCTARIW GLCIISIDRY IGVSYPLRYP T IVTQRRGL MALLCVWALS LVISIGPLFG WRQPAPEDET ICQINEEPGY VLFSALGSFY LPLAIILVMY TLMILRLKSV RL LSGSREK DRNLRRITRL VLIVVGCFVL CWLPFFLVMP IGSFFPDFKP SETVFKIVFW LGYLNSCINP IIYPCSSQEF KKA FQNVLR IQCLCRKQSS KHALGYTLHP PSQAVEGQHH HHHHHH

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分子 #2: Nb6

分子名称: Nb6 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Lama glama (ラマ)
分子量理論値: 16.51559 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli (大腸菌)
配列文字列:
MKYLLPTAAA GLLLLAAQPA MAMAQVQLQE SGGGLVQAGE SLRLSCAASG TIFRLYDMGW YRRVSGNQRE LVASITSGGS TKYGDSVKG RFTISRDNAK NTVYLQMSSL KPEDTAVYYC NAEYRTGIWE ELLDGWGQGT QVTVSSHHHH HH

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分子 #3: Tamsulosin

分子名称: Tamsulosin / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 1 / 式: JGX
分子量理論値: 408.512 Da
Chemical component information

ChemComp-JGX:
Tamsulosin / タムスロシン

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)
平均電子線量: 50.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1.8 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.3 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: OTHER
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.35 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 285000
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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