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- EMDB-33102: Cryo-EM structure of EBV glycoprotein complex gHgL-gp42 bound by ... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-33102
タイトルCryo-EM structure of EBV glycoprotein complex gHgL-gp42 bound by a neutralizing antibody 6H2
マップデータ
試料
  • 複合体: Cryo-EM structure of EBV glycoprotein complex gHgL-gp42 bound by a neutralizing antibody 6H2
    • 複合体: Cryo-EM structure of EBV glycoprotein complex gHgL-gp42 bound by a neutralizing antibody 6H2
    • 複合体: nAbs 6H2
キーワードEBV / Glycoprotein / Neutralizing antibody / Cryo-EM / VIRAL PROTEIN
生物種Human gammaherpesvirus 4 (ヘルペスウイルス) / Oryctolagus cuniculus (ウサギ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 6.87 Å
データ登録者Zheng Q / Hong J / Zhang X / Chen Y / Li S / Xia N
資金援助1件
OrganizationGrant number国
Not funded
引用ジャーナル: J Virol / 年: 2022
タイトル: A Neutralizing Antibody Targeting gH Provides Potent Protection against EBV Challenge .
著者: Junping Hong / Ling Zhong / Qingbing Zheng / Qian Wu / Zhenghui Zha / Dongmei Wei / Haiwen Chen / Wanlin Zhang / Shanshan Zhang / Yang Huang / Kaiyun Chen / Junyu Chen / Shaowei Li / Mu-Sheng ...著者: Junping Hong / Ling Zhong / Qingbing Zheng / Qian Wu / Zhenghui Zha / Dongmei Wei / Haiwen Chen / Wanlin Zhang / Shanshan Zhang / Yang Huang / Kaiyun Chen / Junyu Chen / Shaowei Li / Mu-Sheng Zeng / Yi-Xin Zeng / Ningshao Xia / Xiao Zhang / Miao Xu / Yixin Chen /
要旨: Epstein-Barr virus (EBV) is an oncogenic herpesvirus that is associated with 200,000 new cases of cancer and 140,000 deaths annually. To date, there are no available vaccines or therapeutics for ...Epstein-Barr virus (EBV) is an oncogenic herpesvirus that is associated with 200,000 new cases of cancer and 140,000 deaths annually. To date, there are no available vaccines or therapeutics for clinical usage. Recently, the viral heterodimer glycoprotein gH/gL has become a promising target for the development of prophylactic vaccines against EBV. Here, we developed the anti-gH antibody 6H2 and its chimeric version C6H2, which had full neutralizing activity in epithelial cells and partial neutralizing activity in B cells. C6H2 exhibited potent protection against lethal EBV challenge in a humanized mouse model. The cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure further revealed that 6H2 recognized a previously unidentified epitope on gH/gL D-IV that is critical for viral attachment and subsequent membrane fusion with epithelial cells. Our results suggest that C6H2 is a promising candidate in the prevention of EBV-induced lymphoproliferative diseases (LPDs) and may inform the design of an EBV vaccine. Epstein-Barr virus (EBV) is a ubiquitous gammaherpesvirus that establishes lifelong persistence and is related to multiple diseases, including cancers. Neutralizing antibodies (NAbs) have proven to be highly effective in preventing EBV infection and subsequent diseases. Here, we developed an anti-EBV-gH NAb, 6H2, which blocked EBV infection and . This 6H2 neutralizing epitope should be helpful to understand EBV infection mechanisms and guide the development of vaccines and therapeutics against EBV infection.
履歴
登録2022年3月21日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年9月21日-
マップ公開2022年9月21日-
更新2023年9月13日-
現状2023年9月13日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_33102.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_33102.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 52.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.1 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.3
最小 - 最大-0.45060644 - 0.96318644
平均 (標準偏差)0.003918027 (±0.047806986)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ240240240
Spacing240240240
セルA=B=C: 264.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_33102_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_33102_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Cryo-EM structure of EBV glycoprotein complex gHgL-gp42 bound by ...

全体名称: Cryo-EM structure of EBV glycoprotein complex gHgL-gp42 bound by a neutralizing antibody 6H2
要素
  • 複合体: Cryo-EM structure of EBV glycoprotein complex gHgL-gp42 bound by a neutralizing antibody 6H2
    • 複合体: Cryo-EM structure of EBV glycoprotein complex gHgL-gp42 bound by a neutralizing antibody 6H2
    • 複合体: nAbs 6H2

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超分子 #1: Cryo-EM structure of EBV glycoprotein complex gHgL-gp42 bound by ...

超分子名称: Cryo-EM structure of EBV glycoprotein complex gHgL-gp42 bound by a neutralizing antibody 6H2
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#7

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超分子 #2: Cryo-EM structure of EBV glycoprotein complex gHgL-gp42 bound by ...

超分子名称: Cryo-EM structure of EBV glycoprotein complex gHgL-gp42 bound by a neutralizing antibody 6H2
タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Human gammaherpesvirus 4 (ヘルペスウイルス)

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超分子 #3: nAbs 6H2

超分子名称: nAbs 6H2 / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#7
由来(天然)生物種: Oryctolagus cuniculus (ウサギ)

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
平均電子線量: 60.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 3.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.2 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: OTHER
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 6.87 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 58582
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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