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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-32501 | |||||||||
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タイトル | The state 1 complex structure of Omicron spike with Bn03 (1-up RBD, 3 nanobodies) | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / membrane fusion / Attachment and Entry / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / identical protein binding / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.27 Å | |||||||||
データ登録者 | Zhan WQ / Zhang X / Chen ZG / Sun L | |||||||||
資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: Cell / 年: 2022 タイトル: Broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by an inhalable bispecific single-domain antibody. 著者: Cheng Li / Wuqiang Zhan / Zhenlin Yang / Chao Tu / Gaowei Hu / Xiang Zhang / Wenping Song / Shujuan Du / Yuanfei Zhu / Keke Huang / Yu Kong / Meng Zhang / Qiyu Mao / Xiaodan Gu / Yi Zhang / ...著者: Cheng Li / Wuqiang Zhan / Zhenlin Yang / Chao Tu / Gaowei Hu / Xiang Zhang / Wenping Song / Shujuan Du / Yuanfei Zhu / Keke Huang / Yu Kong / Meng Zhang / Qiyu Mao / Xiaodan Gu / Yi Zhang / Youhua Xie / Qiang Deng / Yuanlin Song / Zhenguo Chen / Lu Lu / Shibo Jiang / Yanling Wu / Lei Sun / Tianlei Ying / 要旨: The effectiveness of SARS-CoV-2 vaccines and therapeutic antibodies have been limited by the continuous emergence of viral variants and by the restricted diffusion of antibodies from circulation into ...The effectiveness of SARS-CoV-2 vaccines and therapeutic antibodies have been limited by the continuous emergence of viral variants and by the restricted diffusion of antibodies from circulation into the sites of respiratory virus infection. Here, we report the identification of two highly conserved regions on the Omicron variant receptor-binding domain recognized by broadly neutralizing antibodies. Furthermore, we generated a bispecific single-domain antibody that was able to simultaneously and synergistically bind these two regions on a single Omicron variant receptor-binding domain as revealed by cryo-EM structures. We demonstrated that this bispecific antibody can be effectively delivered to lung via inhalation administration and exhibits exquisite neutralization breadth and therapeutic efficacy in mouse models of SARS-CoV-2 infections. Importantly, this study also deciphered an uncommon and highly conserved cryptic epitope within the spike trimeric interface that may have implications for the design of broadly protective SARS-CoV-2 vaccines and therapeutics. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_32501.map.gz | 111.5 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-32501-v30.xml emd-32501.xml | 15.2 KB 15.2 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_32501_fsc.xml | 11.3 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_32501.png | 62.4 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-32501 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-32501 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_32501_validation.pdf.gz | 339.3 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_32501_full_validation.pdf.gz | 338.9 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_32501_validation.xml.gz | 12.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_32501_validation.cif.gz | 16.3 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-32501 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-32501 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 7whjMC 7whiC 7whkC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_32501.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.064 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : The state 1 complex structure of Omicron spike with Bn03 (1-up RB...
全体 | 名称: The state 1 complex structure of Omicron spike with Bn03 (1-up RBD, 3 nanobodies) |
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要素 |
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-超分子 #1: The state 1 complex structure of Omicron spike with Bn03 (1-up RB...
超分子 | 名称: The state 1 complex structure of Omicron spike with Bn03 (1-up RBD, 3 nanobodies) タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 |
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-超分子 #2: Omicron spike
超分子 | 名称: Omicron spike / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-超分子 #3: Bn03
超分子 | 名称: Bn03 / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Spike glycoprotein
分子 | 名称: Spike glycoprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 詳細: residues 682-685 are substitution at furin cleavage site. T4 fibritin trimerization motif and twin strep II tag and 8 His were introduced at C terminal. コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 142.506 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MFVFLVLLPL VSSQCVNLTT RTQLPPAYTN SFTRGVYYPD KVFRSSVLHS TQDLFLPFFS NVTWFHVISG TNGTKRFDNP VLPFNDGVY FASIEKSNII RGWIFGTTLD SKTQSLLIVN NATNVVIKVC EFQFCNDPFL DHKNNKSWME SEFRVYSSAN N CTFEYVSQ ...文字列: MFVFLVLLPL VSSQCVNLTT RTQLPPAYTN SFTRGVYYPD KVFRSSVLHS TQDLFLPFFS NVTWFHVISG TNGTKRFDNP VLPFNDGVY FASIEKSNII RGWIFGTTLD SKTQSLLIVN NATNVVIKVC EFQFCNDPFL DHKNNKSWME SEFRVYSSAN N CTFEYVSQ PFLMDLEGKQ GNFKNLREFV FKNIDGYFKI YSKHTPIIVR EPEDLPQGFS ALEPLVDLPI GINITRFQTL LA LHRSYLT PGDSSSGWTA GAAAYYVGYL QPRTFLLKYN ENGTITDAVD CALDPLSETK CTLKSFTVEK GIYQTSNFRV QPT ESIVRF PNITNLCPFD EVFNATRFAS VYAWNRKRIS NCVADYSVLY NLAPFFTFKC YGVSPTKLND LCFTNVYADS FVIR GDEVR QIAPGQTGNI ADYNYKLPDD FTGCVIAWNS NKLDSKVSGN YNYLYRLFRK SNLKPFERDI STEIYQAGNK PCNGV AGFN CYFPLRSYSF RPTYGVGHQP YRVVVLSFEL LHAPATVCGP KKSTNLVKNK CVNFNFNGLK GTGVLTESNK KFLPFQ QFG RDIADTTDAV RDPQTLEILD ITPCSFGGVS VITPGTNTSN QVAVLYQGVN CTEVPVAIHA DQLTPTWRVY STGSNVF QT RAGCLIGAEY VNNSYECDIP IGAGICASYQ TQTKSHGSAS SVASQSIIAY TMSLGAENSV AYSNNSIAIP TNFTISVT T EILPVSMTKT SVDCTMYICG DSTECSNLLL QYGSFCTQLK RALTGIAVEQ DKNTQEVFAQ VKQIYKTPPI KYFGGFNFS QILPDPSKPS KRSPIEDLLF NKVTLADAGF IKQYGDCLGD IAARDLICAQ KFKGLTVLPP LLTDEMIAQY TSALLAGTIT SGWTFGAGP ALQIPFPMQM AYRFNGIGVT QNVLYENQKL IANQFNSAIG KIQDSLSSTP SALGKLQDVV NHNAQALNTL V KQLSSKFG AISSVLNDIF SRLDPPEAEV QIDRLITGRL QSLQTYVTQQ LIRAAEIRAS ANLAATKMSE CVLGQSKRVD FC GKGYHLM SFPQSAPHGV VFLHVTYVPA QEKNFTTAPA ICHDGKAHFP REGVFVSNGT HWFVTQRNFY EPQIITTDNT FVS GNCDVV IGIVNNTVYD PLQPELDSFK EELDKYFKNH TSPDVDLGDI SGINASVVNI QKEIDRLNEV AKNLNESLID LQEL GKYEQ GSGYIPEAPR DGQAYVRKDG EWVFLSTFLS GLEVLFQGPG GWSHPQFEKG GGSGGGSGGS AWSHPQFEKG GSHHH HHHH H |
-分子 #2: Bn03_nano1
分子 | 名称: Bn03_nano1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 14.195451 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASDSSFY DYEMSWVRQV PGKTPEWIGS MYPSGRTYIN PSLKSLVTIS RDNSENMLYL QMNSLRAED TAMYYCVSNW ASGSTGDYWG QGTLVTVSSG GGGSGGGGSG GGGSGGGGS |
-分子 #3: Bn03_nano2
分子 | 名称: Bn03_nano2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 13.170492 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASDFYFD YYEMSWVRQA PGQGLEWVST ISGLGGATYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAE DTALYYCATR SPFGDYAFSY WGQGTLVTVS S |
-分子 #4: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 40 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 平均電子線量: 58.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.2 µm |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |