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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-29682 | ||||||||||||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of recombinant human LECT2 amyloid fibril core | ||||||||||||||||||
マップデータ | Cryo-EM map of human LECT2 amyloid fibrils. | ||||||||||||||||||
試料 |
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キーワード | amyloid / LECT2 / human / recombinant / fibril / protein / ALECT2 / cryo-EM / PROTEIN FIBRIL | ||||||||||||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 skeletal system development / chemotaxis / extracellular space / identical protein binding / metal ion binding / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||
手法 | らせん対称体再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.715 Å | ||||||||||||||||||
データ登録者 | Richards LS / Flores MD / Zink S / Schibrowsky NA / Sawaya MR / Rodriguez JA | ||||||||||||||||||
資金援助 | 米国, 5件
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引用 | ジャーナル: Structure / 年: 2023 タイトル: Cryo-EM structure of a human LECT2 amyloid fibril reveals a network of polar ladders at its core. 著者: Logan S Richards / Maria D Flores / Samantha Zink / Natalie A Schibrowsky / Michael R Sawaya / Jose A Rodriguez / 要旨: ALECT2 systemic amyloidosis is associated with deposition of the leukocyte cell-derived chemotaxin-2 (LECT2) protein in the form of fibrils. In ALECT2 amyloidosis, ALECT2 fibrils deposit in the ...ALECT2 systemic amyloidosis is associated with deposition of the leukocyte cell-derived chemotaxin-2 (LECT2) protein in the form of fibrils. In ALECT2 amyloidosis, ALECT2 fibrils deposit in the glomerulus, resulting in renal failure. Patients lack effective treatment options outside of renal transplant or dialysis. The structure of globular LECT2 has been determined but structures of ALECT2 amyloid fibrils remain unknown. Using single-particle cryo-EM, we find that recombinant human LECT2 forms robust twisting fibrils with canonical amyloid features. ALECT2 fibrils contain two mating protofilaments spanning residues 55-75 of the LECT2 sequence. The geometry of the ALECT2 fibril displays features in line with other pathogenic amyloids. Its core is tightly packed and stabilized by both hydrophobic contacts and hydrogen-bonded uncharged polar residues. The robustness of ALECT2 fibril cores is illustrated by their resistance to denaturants and proteases. This ALECT2 fibril structure presents a potential new target for treatments against ALECT2 systemic amyloidosis. | ||||||||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_29682.map.gz | 201.1 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-29682-v30.xml emd-29682.xml | 16.3 KB 16.3 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_29682_fsc.xml | 13.6 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_29682.png | 115.2 KB | ||
Filedesc metadata | emd-29682.cif.gz | 5.5 KB | ||
その他 | emd_29682_half_map_1.map.gz emd_29682_half_map_2.map.gz | 171.3 MB 171.3 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-29682 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-29682 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_29682_validation.pdf.gz | 888.4 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_29682_full_validation.pdf.gz | 888 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_29682_validation.xml.gz | 21.3 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_29682_validation.cif.gz | 28.1 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-29682 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-29682 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8g2vMC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_29682.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 216 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Cryo-EM map of human LECT2 amyloid fibrils. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.799 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: half map 1
ファイル | emd_29682_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | half map 1 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map 2
ファイル | emd_29682_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | half map 2 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Recombinant human LECT2 amyloid fibril core.
全体 | 名称: Recombinant human LECT2 amyloid fibril core. |
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要素 |
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-超分子 #1: Recombinant human LECT2 amyloid fibril core.
超分子 | 名称: Recombinant human LECT2 amyloid fibril core. / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Leukocyte cell-derived chemotaxin-2
分子 | 名称: Leukocyte cell-derived chemotaxin-2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 10 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 2.389752 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
配列 | 文字列: MIVGQEKPYQ NKNAINNGVR I UniProtKB: Leukocyte cell-derived chemotaxin-2 |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | らせん対称体再構成法 |
試料の集合状態 | filament |
-試料調製
緩衝液 | pH: 6.5 |
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グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: CONTINUOUS / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 30 sec. |
凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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特殊光学系 | 位相板: VOLTA PHASE PLATE |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 平均電子線量: 1.3 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1.8 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
+画像解析
-原子モデル構築 1
精密化 | 空間: REAL / プロトコル: AB INITIO MODEL |
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得られたモデル | PDB-8g2v: |