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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-29496 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of full-length human NLRC4 inflammasome with C11 symmetry | |||||||||
マップデータ | C1 map focused on three consecutive NLRC4 protomers | |||||||||
試料 |
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キーワード | NLRC4 / NAIP / Inflammasome / IMMUNE SYSTEM | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 IPAF inflammasome complex / The IPAF inflammasome / icosanoid biosynthetic process / canonical inflammasome complex / caspase binding / positive regulation of protein processing / pattern recognition receptor signaling pathway / activation of cysteine-type endopeptidase activity / TP53 Regulates Transcription of Caspase Activators and Caspases / pyroptotic inflammatory response ...IPAF inflammasome complex / The IPAF inflammasome / icosanoid biosynthetic process / canonical inflammasome complex / caspase binding / positive regulation of protein processing / pattern recognition receptor signaling pathway / activation of cysteine-type endopeptidase activity / TP53 Regulates Transcription of Caspase Activators and Caspases / pyroptotic inflammatory response / endopeptidase activator activity / detection of bacterium / activation of innate immune response / positive regulation of interleukin-1 beta production / protein homooligomerization / positive regulation of inflammatory response / positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity / defense response to bacterium / inflammatory response / positive regulation of apoptotic process / intracellular membrane-bounded organelle / innate immune response / apoptotic process / magnesium ion binding / protein homodimerization activity / ATP binding / identical protein binding / plasma membrane / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.8 Å | |||||||||
データ登録者 | Matico RE / Yu X / Miller R / Somani S / Ricketts MD / Kumar N / Steele RA / Medley Q / Berger S / Faustin B / Sharma S | |||||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2024 タイトル: Structural basis of the human NAIP/NLRC4 inflammasome assembly and pathogen sensing. 著者: Rosalie E Matico / Xiaodi Yu / Robyn Miller / Sandeep Somani / M Daniel Ricketts / Nikit Kumar / Ruth A Steele / Quintus Medley / Scott Berger / Benjamin Faustin / Sujata Sharma / 要旨: The NLR family caspase activation and recruitment domain-containing 4 (NLRC4) inflammasome is a critical cytosolic innate immune machine formed upon the direct sensing of bacterial infection and in ...The NLR family caspase activation and recruitment domain-containing 4 (NLRC4) inflammasome is a critical cytosolic innate immune machine formed upon the direct sensing of bacterial infection and in response to cell stress during sterile chronic inflammation. Despite its major role in instigating the subsequent host immune response, a more complete understanding of the molecular events in the formation of the NLRC4 inflammasome in humans is lacking. Here we identify Bacillus thailandensis type III secretion system needle protein (Needle) as a potent trigger of the human NLR family apoptosis inhibitory protein (NAIP)/NLRC4 inflammasome complex formation and determine its structural features by cryogenic electron microscopy. We also provide a detailed understanding of how type III secretion system pathogen components are sensed by human NAIP to form a cascade of NLRC4 protomer through a critical lasso-like motif, a 'lock-key' activation model and large structural rearrangement, ultimately forming the full human NLRC4 inflammasome. These results shed light on key regulatory mechanisms specific to the NLRC4 inflammasome assembly, and the innate immune modalities of pathogen sensing in humans. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_29496.map.gz | 398.3 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-29496-v30.xml emd-29496.xml | 20.8 KB 20.8 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_29496.png | 48.2 KB | ||
Filedesc metadata | emd-29496.cif.gz | 5.9 KB | ||
その他 | emd_29496_additional_1.map.gz emd_29496_additional_2.map.gz emd_29496_additional_3.map.gz emd_29496_half_map_1.map.gz emd_29496_half_map_2.map.gz | 397.9 MB 391.7 MB 391.7 MB 391.9 MB 391.9 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-29496 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-29496 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_29496_validation.pdf.gz | 1 MB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_29496_full_validation.pdf.gz | 1023.8 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_29496_validation.xml.gz | 17.8 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_29496_validation.cif.gz | 21.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-29496 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-29496 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_29496.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 421.9 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | C1 map focused on three consecutive NLRC4 protomers | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.948 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-追加マップ: C11 map of full-length human NLRC4 inflammasome
ファイル | emd_29496_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | C11 map of full-length human NLRC4 inflammasome | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: C11 map of full-length human NLRC4 inflammasome
ファイル | emd_29496_additional_2.map | ||||||||||||
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注釈 | C11 map of full-length human NLRC4 inflammasome | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: C11 map of full-length human NLRC4 inflammasome
ファイル | emd_29496_additional_3.map | ||||||||||||
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注釈 | C11 map of full-length human NLRC4 inflammasome | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: C1 map focused on three consecutive NLRC4 protomers
ファイル | emd_29496_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | C1 map focused on three consecutive NLRC4 protomers | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: C1 map focused on three consecutive NLRC4 protomers
ファイル | emd_29496_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | C1 map focused on three consecutive NLRC4 protomers | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : the complex of Needle, human NAIP and NLRC4
全体 | 名称: the complex of Needle, human NAIP and NLRC4 |
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要素 |
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-超分子 #1: the complex of Needle, human NAIP and NLRC4
超分子 | 名称: the complex of Needle, human NAIP and NLRC4 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: NLR family CARD domain-containing protein 4
分子 | 名称: NLR family CARD domain-containing protein 4 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 117.027656 KDa |
組換発現 | 生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ) |
配列 | 文字列: AEYCFNMNFI KDNSRALIQR MGMTVIKQIT DDLFVWNVLN REEVNIICCE KVEQDAARGI IHMILKKGSE SCNLFLKSLK EWNYPLFQD LNGQSLFHQT SEGDLDDLAQ DLKDLYHTPS FLNFYPLGED IDIIFNLKST FTEPVLWRKD QHHHRVEQLT L NGLLQALQ ...文字列: AEYCFNMNFI KDNSRALIQR MGMTVIKQIT DDLFVWNVLN REEVNIICCE KVEQDAARGI IHMILKKGSE SCNLFLKSLK EWNYPLFQD LNGQSLFHQT SEGDLDDLAQ DLKDLYHTPS FLNFYPLGED IDIIFNLKST FTEPVLWRKD QHHHRVEQLT L NGLLQALQ SPCIIEGESG KGKSTLLQRI AMLWGSGKCK ALTKFKFVFF LRLSRAQGGL FETLCDQLLD IPGTIRKQTF MA MLLKLRQ RVLFLLDGYN EFKPQNCPEI EALIKENHRF KNMVIVTTTT ECLRHIRQFG ALTAEVGDMT EDSAQALIRE VLI KELAEG LLLQIQKSRC LRNLMKTPLF VVITCAIQMG ESEFHSHTQT TLFHTFYDLL IQKNKHKHKG VAASDFIRSL DHCG DLALE GVFSHKFDFE LQDVSSVNED VLLTTGLLCK YTAQRFKPKY KFFHKSFQEY TAGRRLSSLL TSHEPEEVTK GNGYL QKMV SISDITSTYS SLLRYTCGSS VEATRAVMKH LAAVYQHGCL LGLSIAKRPL WRQESLQSVK NTTEQEILKA ININSF VEC GIHLYQESTS KSALSQEFEA FFQGKSLYIN SGNIPDYLFD FFEHLPNCAS ALDFIKLDFY GGAMASWEKA AEDTGGI HM EEAPETYIPS RAVSLFFNWK QEFRTLEVTL RDFSKLNKQD IRYLGKIFSS ATSLRLQIKR CAGVAGSLSL VLSTCKNI Y SLMVEASPLT IEDERHITSV TNLKTLSIHD LQNQRLPGGL TDSLGNLKNL TKLIMDNIKM NEEDAIKLAE GLKNLKKMC LFHLTHLSDI GEGMDYIVKS LSSEPCDLEE IQLVSCCLSA NAVKILAQNL HNLVKLSILD LSENYLEKDG NEALHELIDR MNVLEQLTA LMLPWGCDVQ GSLSSLLKHL EEVPQLVKLG LKNWRLTDTE IRILGAFFGK NPLKNFQQLN LAGNRVSSDG W LAFMGVFE NLKQLVFFDF STKEFLPDPA LVRKLSQVLS KLTFLQEARL VGWQFDDDDL SVITGAFKLV TA UniProtKB: NLR family CARD domain-containing protein 4 |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS GLACIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.4 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.2 µm |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: INSILICO MODEL |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 72822 |
初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |