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- EMDB-27432: Leptin-bound leptin receptor complex-full ECD -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-27432
タイトルLeptin-bound leptin receptor complex-full ECD
マップデータLeptin-bound leptin receptor complex-full ECD
試料
  • 複合体: Leptin Receptor Complex
    • タンパク質・ペプチド: Leptin receptor
    • タンパク質・ペプチド: Leptin
キーワードOb / receptor / cytokine / hormone / signaling protein
機能・相同性
機能・相同性情報


Synthesis, secretion, and deacylation of Ghrelin / regulation of lipoprotein lipid oxidation / cellular response to L-ascorbic acid / positive regulation of fat cell apoptotic process / negative regulation of glutamine transport / leptin receptor activity / regulation of transport / negative regulation of appetite by leptin-mediated signaling pathway / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / negative regulation of glucagon secretion ...Synthesis, secretion, and deacylation of Ghrelin / regulation of lipoprotein lipid oxidation / cellular response to L-ascorbic acid / positive regulation of fat cell apoptotic process / negative regulation of glutamine transport / leptin receptor activity / regulation of transport / negative regulation of appetite by leptin-mediated signaling pathway / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / negative regulation of glucagon secretion / regulation of endothelial cell proliferation / regulation of natural killer cell mediated cytotoxicity / regulation of natural killer cell proliferation / leptin receptor binding / bone growth / positive regulation of luteinizing hormone secretion / regulation of natural killer cell activation / glycerol biosynthetic process / elastin metabolic process / leptin-mediated signaling pathway / positive regulation of hepatic stellate cell activation / positive regulation of follicle-stimulating hormone secretion / regulation of steroid biosynthetic process / positive regulation of monoatomic ion transport / regulation of intestinal cholesterol absorption / regulation of bone remodeling / regulation of brown fat cell differentiation / positive regulation of peroxisome proliferator activated receptor signaling pathway / regulation of nitric-oxide synthase activity / adult feeding behavior / response to leptin / activation of protein kinase C activity / bone mineralization involved in bone maturation / regulation of lipid biosynthetic process / sexual reproduction / negative regulation of cartilage development / regulation of feeding behavior / ovulation from ovarian follicle / negative regulation of appetite / positive regulation of developmental growth / leukocyte tethering or rolling / energy reserve metabolic process / bile acid metabolic process / cellular response to leptin stimulus / negative regulation of D-glucose import / prostaglandin secretion / regulation of protein localization to nucleus / cardiac muscle hypertrophy / hormone metabolic process / positive regulation of p38MAPK cascade / intestinal absorption / regulation of fat cell differentiation / insulin secretion / regulation of metabolic process / aorta development / negative regulation of vasoconstriction / regulation of gluconeogenesis / peptide hormone receptor binding / glycogen metabolic process / eating behavior / fatty acid beta-oxidation / regulation of cytokine production involved in inflammatory response / central nervous system neuron development / response to dietary excess / negative regulation of lipid storage / T cell differentiation / response to vitamin E / cell surface receptor signaling pathway via JAK-STAT / positive regulation of TOR signaling / regulation of angiogenesis / adipose tissue development / negative regulation of gluconeogenesis / phagocytosis / glial cell proliferation / positive regulation of insulin receptor signaling pathway / positive regulation of T cell proliferation / energy homeostasis / cellular response to retinoic acid / positive regulation of interleukin-12 production / regulation of insulin secretion / negative regulation of autophagy / cholesterol metabolic process / response to activity / gluconeogenesis / positive regulation of interleukin-8 production / female pregnancy / positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT / determination of adult lifespan / response to insulin / placenta development / hormone activity / regulation of blood pressure / lipid metabolic process / positive regulation of interleukin-6 production / positive regulation of protein import into nucleus / cellular response to insulin stimulus / glucose metabolic process / circadian rhythm / positive regulation of reactive oxygen species metabolic process / positive regulation of tumor necrosis factor production
類似検索 - 分子機能
Leptin / Leptin / Leptin receptor, immunoglobulin-like domain / Obesity receptor immunoglobulin like domain / Short hematopoietin receptor, family 1, conserved site / Immunoglobulin C2-set-like, ligand-binding / Ig-like C2-type domain / Long hematopoietin receptor, Gp130 family 2, conserved site / Long hematopoietin receptor, gp130 family signature. / Four-helical cytokine-like, core ...Leptin / Leptin / Leptin receptor, immunoglobulin-like domain / Obesity receptor immunoglobulin like domain / Short hematopoietin receptor, family 1, conserved site / Immunoglobulin C2-set-like, ligand-binding / Ig-like C2-type domain / Long hematopoietin receptor, Gp130 family 2, conserved site / Long hematopoietin receptor, gp130 family signature. / Four-helical cytokine-like, core / Fibronectin type III domain / Fibronectin type 3 domain / Fibronectin type-III domain profile. / Fibronectin type III / Fibronectin type III superfamily / Ig-like domain profile. / Immunoglobulin-like domain / Immunoglobulin-like fold
類似検索 - ドメイン・相同性
Leptin / Leptin receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Mus musculus (ハツカネズミ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 5.9 Å
データ登録者Saxton RA / Caveney NA / Garcia KC
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID) 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023
タイトル: Structural insights into the mechanism of leptin receptor activation.
著者: Robert A Saxton / Nathanael A Caveney / Maria Dolores Moya-Garzon / Karsten D Householder / Grayson E Rodriguez / Kylie A Burdsall / Jonathan Z Long / K Christopher Garcia /
要旨: Leptin is an adipocyte-derived protein hormone that promotes satiety and energy homeostasis by activating the leptin receptor (LepR)-STAT3 signaling axis in a subset of hypothalamic neurons. Leptin ...Leptin is an adipocyte-derived protein hormone that promotes satiety and energy homeostasis by activating the leptin receptor (LepR)-STAT3 signaling axis in a subset of hypothalamic neurons. Leptin signaling is dysregulated in obesity, however, where appetite remains elevated despite high levels of circulating leptin. To gain insight into the mechanism of leptin receptor activation, here we determine the structure of a stabilized leptin-bound LepR signaling complex using single particle cryo-EM. The structure reveals an asymmetric architecture in which a single leptin induces LepR dimerization via two distinct receptor-binding sites. Analysis of the leptin-LepR binding interfaces reveals the molecular basis for human obesity-associated mutations. Structure-based design of leptin variants that destabilize the asymmetric LepR dimer yield both partial and biased agonists that partially suppress STAT3 activation in the presence of wild-type leptin and decouple activation of STAT3 from LepR negative regulators. Together, these results reveal the structural basis for LepR activation and provide insights into the differential plasticity of signaling pathways downstream of LepR.
履歴
登録2022年6月25日-
ヘッダ(付随情報) 公開2023年4月19日-
マップ公開2023年4月19日-
更新2025年5月28日-
現状2025年5月28日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_27432.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_27432.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 512 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Leptin-bound leptin receptor complex-full ECD
投影像・断面図

画像のコントロール

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明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.65 Å/pix.
x 512 pix.
= 334.336 Å		0.65 Å/pix.
x 512 pix.
= 334.336 Å		0.65 Å/pix.
x 512 pix.
= 334.336 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.653 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.005
最小 - 最大-0.06957991 - 0.07576591
平均 (標準偏差)0.000059688406 (±0.0013827623)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ512512512
Spacing512512512
セルA=B=C: 334.336 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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マスク #1

ファイルemd_27432_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Leptin-bound leptin receptor complex-full ECD

ファイルemd_27432_half_map_1.map
注釈Leptin-bound leptin receptor complex-full ECD
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Leptin-bound leptin receptor complex-full ECD

ファイルemd_27432_half_map_2.map
注釈Leptin-bound leptin receptor complex-full ECD
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Leptin Receptor Complex

全体名称: Leptin Receptor Complex
要素
  • 複合体: Leptin Receptor Complex
    • タンパク質・ペプチド: Leptin receptor
    • タンパク質・ペプチド: Leptin

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超分子 #1: Leptin Receptor Complex

超分子名称: Leptin Receptor Complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)

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分子 #1: Leptin receptor

分子名称: Leptin receptor / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
分子量理論値: 97.375273 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: LNLAYPISPW KFKLFCGPPN TTDDSFLSPA GAPNNASALK GASEAIVEAK FNSSGIYVPE LSKTVFHCCF GNEQGQNCSA LTDNTEGKT LASVVKASVF RQLGVNWDIE CWMKGDLTLF ICHMEPLPKN PFKNYDSKVH LLYDLPEVID DSPLPPLKDS F QTVQCNCS ...文字列:
LNLAYPISPW KFKLFCGPPN TTDDSFLSPA GAPNNASALK GASEAIVEAK FNSSGIYVPE LSKTVFHCCF GNEQGQNCSA LTDNTEGKT LASVVKASVF RQLGVNWDIE CWMKGDLTLF ICHMEPLPKN PFKNYDSKVH LLYDLPEVID DSPLPPLKDS F QTVQCNCS LRGCECHVPV PRAKLNYALL MYLEITSAGV SFQSPLMSLQ PMLVVKPDPP LGLHMEVTDD GNLKISWDSQ TM APFPLQY QVKYLENSTI VREAAEIVSA TSLLVDSVLP GSSYEVQVRS KRLDGSGVWS DWSSPQVFTT QDVVYFPPKI LTS VGSNAS FHCIYKNENQ IISSKQIVWW RNLAEKIPEI QYSIVSDRVS KVTFSNLKAT RPRGKFTYDA VYCCNEQACH HRYA ELYVI DVNINISCET DGYLTKMTCR WSPSTIQSLV GSTVQLRYHR RSLYCPDSPS IHPTSEPKNC VLQRDGFYEC VFQPI FLLS GYTMWIRINH SLGSLDSPPT CVLPDSVVKP LPPSNVKAEI TVNTGLLKVS WEKPVFPENN LQFQIRYGLS GKEIQW KTH EVFDAKSKSA SLLVSDLCAV YVVQVRCRRL DGLGYWSNWS SPAYTLVMDV KVPMRGPEFW RKMDGDVTKK ERNVTLL WK PLTKNDSLCS VRRYVVKHRT AHNGTWSEDV GNRTNLTFLW TEPAHTVTVL AVNSLGASLV NFNLTFSWPM SKVSAVES L SAYPLSSSCV ILSWTLSPDD YSLLYLVIEW KILNEDDGMK WLRIPSNVKK FYIHDNFIPI EKYQFSLYPV FMEGVGKPK IINGFTKDAI DKQQNDAGGS GGMKQLEDKV EELLSKNYHL ENEVARLKKL VGERSGGHHH HHH

UniProtKB: Leptin receptor

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分子 #2: Leptin

分子名称: Leptin / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
分子量理論値: 15.502702 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列:
VPIQKVQDDT KTLIKTIVTR INDISHTQSV SAKQRVTGLD FIPGLHPILS LSKMDQTLAV YQQVLTSLPS QNVLQIANDL ENLRDLLHL LAFSKSCSLP QTSGLQKPES LDGVLEASLY STEVVALSRL QGSLQDILQQ LD

UniProtKB: Leptin

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.2
グリッドモデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 200 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 45 sec.
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡TFS KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 53.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: OTHER / 撮影モード: OTHER / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.8 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
初期モデルモデルのタイプ: INSILICO MODEL
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 5.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 270721
初期 角度割当タイプ: OTHER
最終 角度割当タイプ: OTHER
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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