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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-27228 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of human CNTFR alpha in complex with the Fab fragments of two antibodies | |||||||||
マップデータ | CNTFRa-8938-25311 map | |||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 CNTFR-CLCF1 complex / skeletal muscle organ development / ciliary neurotrophic factor receptor activity / ciliary neurotrophic factor-mediated signaling pathway / ciliary neurotrophic factor receptor complex / brainstem development / sex differentiation / negative regulation of motor neuron apoptotic process / IL-6-type cytokine receptor ligand interactions / cytokine receptor activity ...CNTFR-CLCF1 complex / skeletal muscle organ development / ciliary neurotrophic factor receptor activity / ciliary neurotrophic factor-mediated signaling pathway / ciliary neurotrophic factor receptor complex / brainstem development / sex differentiation / negative regulation of motor neuron apoptotic process / IL-6-type cytokine receptor ligand interactions / cytokine receptor activity / motor neuron apoptotic process / extrinsic component of membrane / suckling behavior / cytokine binding / nervous system development / negative regulation of neuron apoptotic process / apical plasma membrane / external side of plasma membrane / signaling receptor binding / positive regulation of cell population proliferation / signal transduction / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.93 Å | |||||||||
データ登録者 | Zhou Y / Franklin MC | |||||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Sci Adv / 年: 2023 タイトル: Structural insights into the assembly of gp130 family cytokine signaling complexes. 著者: Yi Zhou / Panayiotis E Stevis / Jing Cao / Kei Saotome / Jiaxi Wu / Arielle Glatman Zaretsky / Sokol Haxhinasto / George D Yancopoulos / Andrew J Murphy / Mark W Sleeman / William C Olson / Matthew C Franklin / 要旨: The interleukin-6 (IL-6) family cytokines signal through gp130 receptor homodimerization or heterodimerization with a second signaling receptor and play crucial roles in various cellular processes. ...The interleukin-6 (IL-6) family cytokines signal through gp130 receptor homodimerization or heterodimerization with a second signaling receptor and play crucial roles in various cellular processes. We determined cryo-electron microscopy structures of five signaling complexes of this family, containing full receptor ectodomains bound to their respective ligands ciliary neurotrophic factor, cardiotrophin-like cytokine factor 1 (CLCF1), leukemia inhibitory factor, IL-27, and IL-6. Our structures collectively reveal similarities and differences in the assembly of these complexes. The acute bends at both signaling receptors in all complexes bring the membrane-proximal domains to a ~30 angstrom range but with distinct distances and orientations. We also reveal how CLCF1 engages its secretion chaperone cytokine receptor-like factor 1. Our data provide valuable insights for therapeutically targeting gp130-mediated signaling. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_27228.map.gz | 77.5 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-27228-v30.xml emd-27228.xml | 18.5 KB 18.5 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_27228.png | 100.1 KB | ||
その他 | emd_27228_half_map_1.map.gz emd_27228_half_map_2.map.gz | 139.1 MB 139.1 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-27228 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-27228 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_27228_validation.pdf.gz | 917.9 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_27228_full_validation.pdf.gz | 917.4 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_27228_validation.xml.gz | 14.3 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_27228_validation.cif.gz | 16.9 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-27228 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-27228 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8d7eMC 8d6aC 8d74C 8d7hC 8d7rC 8d82C 8d85C M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_27228.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 149.9 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | CNTFRa-8938-25311 map | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.85 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: Half Map 1
ファイル | emd_27228_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Half Map 1 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half Map 2
ファイル | emd_27228_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half Map 2 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Human CNTFR alpha in complex with the Fab fragments of two antibodies
全体 | 名称: Human CNTFR alpha in complex with the Fab fragments of two antibodies |
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要素 |
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-超分子 #1: Human CNTFR alpha in complex with the Fab fragments of two antibodies
超分子 | 名称: Human CNTFR alpha in complex with the Fab fragments of two antibodies タイプ: complex / ID: 1 / キメラ: Yes / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Ciliary neurotrophic factor receptor subunit alpha
分子 | 名称: Ciliary neurotrophic factor receptor subunit alpha / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 39.170848 KDa |
組換発現 | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) |
配列 | 文字列: QRHSPQEAPH VQYERLGSDV TLPCGTANWD AAVTWRVNGT DLAPDLLNGS QLVLHGLELG HSGLYACFHR DSWHLRHQVL LHVGLPPRE PVLSCRSNTY PKGFYCSWHL PTPTYIPNTF NVTVLHGSKI MVCEKDPALK NRCHIRYMHL FSTIKYKVSI S VSNALGHN ...文字列: QRHSPQEAPH VQYERLGSDV TLPCGTANWD AAVTWRVNGT DLAPDLLNGS QLVLHGLELG HSGLYACFHR DSWHLRHQVL LHVGLPPRE PVLSCRSNTY PKGFYCSWHL PTPTYIPNTF NVTVLHGSKI MVCEKDPALK NRCHIRYMHL FSTIKYKVSI S VSNALGHN ATAITFDEFT IVKPDPPENV VARPVPSNPR RLEVTWQTPS TWPDPESFPL KFFLRYRPLI LDQWQHVELS DG TAHTITD AYAGKEYIIQ VAAKDNEIGT WSDWSVAAHA TPWTEEPRHL TTEAQAAETT TSTTSSLAPP PTTKICDPGE LGS EQKLIS EEDLGGEQKL ISEEDLHHHH HH |
-分子 #2: H4H25311P2 antibody Fab fragment light chain
分子 | 名称: H4H25311P2 antibody Fab fragment light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.446953 KDa |
組換発現 | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) |
配列 | 文字列: EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS SSYLAWYQQK PGQAPRLLIY GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYC QQYGSSPWTF GQGTKVEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD ...文字列: EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS SSYLAWYQQK PGQAPRLLIY GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYC QQYGSSPWTF GQGTKVEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD SKDSTYSLSS TLTLSKADYE KHKVYACEVT HQGLSSPVTK SFNRGEC |
-分子 #3: H4H25311P2 antibody Fab fragment heavy chain
分子 | 名称: H4H25311P2 antibody Fab fragment heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.529438 KDa |
組換発現 | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) |
配列 | 文字列: QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCVASGFTFS TSVMHWVRQA PGKGLEWVAN IWYDGINKFY VDSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAE DTAVYYCARE FWSAFDLWGQ GTMVTVSSAS TKGPSVFPLA PCSRSTSEST AALGCLVKDY FPEPVTVSWN S GALTSGVH ...文字列: QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCVASGFTFS TSVMHWVRQA PGKGLEWVAN IWYDGINKFY VDSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAE DTAVYYCARE FWSAFDLWGQ GTMVTVSSAS TKGPSVFPLA PCSRSTSEST AALGCLVKDY FPEPVTVSWN S GALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTKTY TCNVDHKPSN TKVDKRVES |
-分子 #4: REGN8938 antibody Fab fragment light chain
分子 | 名称: REGN8938 antibody Fab fragment light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.438967 KDa |
組換発現 | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) |
配列 | 文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS SYLNWYQQKP GKAPKLLIYA ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQ QSYSTPPITF GQGTRLEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD ...文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS SYLNWYQQKP GKAPKLLIYA ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQ QSYSTPPITF GQGTRLEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD SKDSTYSLSS TLTLSKADYE KHKVYACEVT HQGLSSPVTK SFNRGEC |
-分子 #5: REGN8938 antibody Fab fragment heavy chain
分子 | 名称: REGN8938 antibody Fab fragment heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.922656 KDa |
組換発現 | 生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ) |
配列 | 文字列: QVQLVESGGD VVQPGRSLRL SCAASGFTFS YYGMHWVRQP PGKGLEWVTI ISFDGSQKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTVF LQMNSLRTE DTGFYYCAAQ SSTWPEYFQY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPCSRSTS ESTAALGCLV KDYFPEPVTV S WNSGALTS ...文字列: QVQLVESGGD VVQPGRSLRL SCAASGFTFS YYGMHWVRQP PGKGLEWVTI ISFDGSQKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTVF LQMNSLRTE DTGFYYCAAQ SSTWPEYFQY WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPCSRSTS ESTAALGCLV KDYFPEPVTV S WNSGALTS GVHTFPAVLQ SSGLYSLSSV VTVPSSSLGT KTYTCNVDHK PSNTKVDKRV ES |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.6 µm 最小 デフォーカス(公称値): 1.4000000000000001 µm |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
最終 再構成 | 想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.93 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 568328 |
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初期 角度割当 | タイプ: RANDOM ASSIGNMENT |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |