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- EMDB-27228: Cryo-EM structure of human CNTFR alpha in complex with the Fab fr... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-27228
タイトルCryo-EM structure of human CNTFR alpha in complex with the Fab fragments of two antibodies
マップデータCNTFRa-8938-25311 map
試料
  • 複合体: Human CNTFR alpha in complex with the Fab fragments of two antibodies
    • タンパク質・ペプチド: Ciliary neurotrophic factor receptor subunit alpha
    • タンパク質・ペプチド: H4H25311P2 antibody Fab fragment light chain
    • タンパク質・ペプチド: H4H25311P2 antibody Fab fragment heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: REGN8938 antibody Fab fragment light chain
    • タンパク質・ペプチド: REGN8938 antibody Fab fragment heavy chain
キーワードcytokine signaling / CNTFR alpha / CYTOKINE / antibody / Fab / CYTOKINE-Immune System complex
機能・相同性
機能・相同性情報


CNTFR-CLCF1 complex / skeletal muscle organ development / ciliary neurotrophic factor receptor activity / ciliary neurotrophic factor-mediated signaling pathway / interleukin-11 receptor activity / interleukin-11 binding / ciliary neurotrophic factor receptor complex / brainstem development / sex differentiation / IL-6-type cytokine receptor ligand interactions ...CNTFR-CLCF1 complex / skeletal muscle organ development / ciliary neurotrophic factor receptor activity / ciliary neurotrophic factor-mediated signaling pathway / interleukin-11 receptor activity / interleukin-11 binding / ciliary neurotrophic factor receptor complex / brainstem development / sex differentiation / IL-6-type cytokine receptor ligand interactions / negative regulation of motor neuron apoptotic process / motor neuron apoptotic process / extrinsic component of membrane / suckling behavior / cytokine binding / nervous system development / negative regulation of neuron apoptotic process / apical plasma membrane / external side of plasma membrane / signaling receptor binding / positive regulation of cell population proliferation / signal transduction / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
: / Long hematopoietin receptor, soluble alpha chain, conserved site / Long hematopoietin receptor, soluble alpha chains family signature. / Fibronectin type III domain / Fibronectin type 3 domain / Immunoglobulin subtype 2 / Immunoglobulin C-2 Type / Fibronectin type-III domain profile. / Fibronectin type III / Fibronectin type III superfamily ...: / Long hematopoietin receptor, soluble alpha chain, conserved site / Long hematopoietin receptor, soluble alpha chains family signature. / Fibronectin type III domain / Fibronectin type 3 domain / Immunoglobulin subtype 2 / Immunoglobulin C-2 Type / Fibronectin type-III domain profile. / Fibronectin type III / Fibronectin type III superfamily / Immunoglobulin subtype / Immunoglobulin / Ig-like domain profile. / Immunoglobulin-like domain / Immunoglobulin-like domain superfamily / Immunoglobulin-like fold
類似検索 - ドメイン・相同性
Ciliary neurotrophic factor receptor subunit alpha
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.93 Å
データ登録者Zhou Y / Franklin MC
資金援助1件
OrganizationGrant number国
Other private
引用ジャーナル: Sci Adv / 年: 2023
タイトル: Structural insights into the assembly of gp130 family cytokine signaling complexes.
著者: Yi Zhou / Panayiotis E Stevis / Jing Cao / Kei Saotome / Jiaxi Wu / Arielle Glatman Zaretsky / Sokol Haxhinasto / George D Yancopoulos / Andrew J Murphy / Mark W Sleeman / William C Olson / Matthew C Franklin /
要旨: The interleukin-6 (IL-6) family cytokines signal through gp130 receptor homodimerization or heterodimerization with a second signaling receptor and play crucial roles in various cellular processes. ...The interleukin-6 (IL-6) family cytokines signal through gp130 receptor homodimerization or heterodimerization with a second signaling receptor and play crucial roles in various cellular processes. We determined cryo-electron microscopy structures of five signaling complexes of this family, containing full receptor ectodomains bound to their respective ligands ciliary neurotrophic factor, cardiotrophin-like cytokine factor 1 (CLCF1), leukemia inhibitory factor, IL-27, and IL-6. Our structures collectively reveal similarities and differences in the assembly of these complexes. The acute bends at both signaling receptors in all complexes bring the membrane-proximal domains to a ~30 angstrom range but with distinct distances and orientations. We also reveal how CLCF1 engages its secretion chaperone cytokine receptor-like factor 1. Our data provide valuable insights for therapeutically targeting gp130-mediated signaling.
履歴
登録2022年6月7日-
ヘッダ(付随情報) 公開2023年3月29日-
マップ公開2023年3月29日-
更新2025年5月14日-
現状2025年5月14日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_27228.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_27228.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 149.9 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈CNTFRa-8938-25311 map
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.85 Å/pix.
x 340 pix.
= 289. Å		0.85 Å/pix.
x 340 pix.
= 289. Å		0.85 Å/pix.
x 340 pix.
= 289. Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.85 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.13
最小 - 最大-1.3787543 - 1.8818645
平均 (標準偏差)0.00012586458 (±0.03645775)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ340340340
Spacing340340340
セルA=B=C: 289.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: Half Map 1

ファイルemd_27228_half_map_1.map
注釈Half Map 1
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Half Map 2

ファイルemd_27228_half_map_2.map
注釈Half Map 2
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Human CNTFR alpha in complex with the Fab fragments of two antibodies

全体名称: Human CNTFR alpha in complex with the Fab fragments of two antibodies
要素
  • 複合体: Human CNTFR alpha in complex with the Fab fragments of two antibodies
    • タンパク質・ペプチド: Ciliary neurotrophic factor receptor subunit alpha
    • タンパク質・ペプチド: H4H25311P2 antibody Fab fragment light chain
    • タンパク質・ペプチド: H4H25311P2 antibody Fab fragment heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: REGN8938 antibody Fab fragment light chain
    • タンパク質・ペプチド: REGN8938 antibody Fab fragment heavy chain

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超分子 #1: Human CNTFR alpha in complex with the Fab fragments of two antibodies

超分子名称: Human CNTFR alpha in complex with the Fab fragments of two antibodies
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Ciliary neurotrophic factor receptor subunit alpha

分子名称: Ciliary neurotrophic factor receptor subunit alpha / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 39.170848 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列: QRHSPQEAPH VQYERLGSDV TLPCGTANWD AAVTWRVNGT DLAPDLLNGS QLVLHGLELG HSGLYACFHR DSWHLRHQVL LHVGLPPRE PVLSCRSNTY PKGFYCSWHL PTPTYIPNTF NVTVLHGSKI MVCEKDPALK NRCHIRYMHL FSTIKYKVSI S VSNALGHN ...文字列:
QRHSPQEAPH VQYERLGSDV TLPCGTANWD AAVTWRVNGT DLAPDLLNGS QLVLHGLELG HSGLYACFHR DSWHLRHQVL LHVGLPPRE PVLSCRSNTY PKGFYCSWHL PTPTYIPNTF NVTVLHGSKI MVCEKDPALK NRCHIRYMHL FSTIKYKVSI S VSNALGHN ATAITFDEFT IVKPDPPENV VARPVPSNPR RLEVTWQTPS TWPDPESFPL KFFLRYRPLI LDQWQHVELS DG TAHTITD AYAGKEYIIQ VAAKDNEIGT WSDWSVAAHA TPWTEEPRHL TTEAQAAETT TSTTSSLAPP PTTKICDPGE LGS EQKLIS EEDLGGEQKL ISEEDLHHHH HH

UniProtKB: Ciliary neurotrophic factor receptor subunit alpha

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分子 #2: H4H25311P2 antibody Fab fragment light chain

分子名称: H4H25311P2 antibody Fab fragment light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 23.446953 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列: EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS SSYLAWYQQK PGQAPRLLIY GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYC QQYGSSPWTF GQGTKVEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD ...文字列:
EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVS SSYLAWYQQK PGQAPRLLIY GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYC QQYGSSPWTF GQGTKVEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD SKDSTYSLSS TLTLSKADYE KHKVYACEVT HQGLSSPVTK SFNRGEC

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分子 #3: H4H25311P2 antibody Fab fragment heavy chain

分子名称: H4H25311P2 antibody Fab fragment heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 23.529438 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列: QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCVASGFTFS TSVMHWVRQA PGKGLEWVAN IWYDGINKFY VDSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAE DTAVYYCARE FWSAFDLWGQ GTMVTVSSAS TKGPSVFPLA PCSRSTSEST AALGCLVKDY FPEPVTVSWN S GALTSGVH ...文字列:
QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCVASGFTFS TSVMHWVRQA PGKGLEWVAN IWYDGINKFY VDSVKGRFTI SRDNSKNTLY LQMNSLRAE DTAVYYCARE FWSAFDLWGQ GTMVTVSSAS TKGPSVFPLA PCSRSTSEST AALGCLVKDY FPEPVTVSWN S GALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSSLGTKTY TCNVDHKPSN TKVDKRVES

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分子 #4: REGN8938 antibody Fab fragment light chain

分子名称: REGN8938 antibody Fab fragment light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 23.438967 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS SYLNWYQQKP GKAPKLLIYA ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQ QSYSTPPITF GQGTRLEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD ...文字列:
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSIS SYLNWYQQKP GKAPKLLIYA ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQ QSYSTPPITF GQGTRLEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD SKDSTYSLSS TLTLSKADYE KHKVYACEVT HQGLSSPVTK SFNRGEC

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分子 #5: REGN8938 antibody Fab fragment heavy chain

分子名称: REGN8938 antibody Fab fragment heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 23.922656 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 40.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.6 µm
最小 デフォーカス（公称値）: 1.4000000000000001 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.93 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 568328
初期 角度割当タイプ: RANDOM ASSIGNMENT
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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