+データを開く
-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-27177 | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
タイトル | sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P glycoprotein | |||||||||
マップデータ | sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P glycoprotein | |||||||||
試料 |
| |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / Attachment and Entry / membrane fusion / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / エンベロープ (ウイルス) / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / 生体膜 / identical protein binding / 細胞膜 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.7 Å | |||||||||
データ登録者 | Abernathy ME / Barnes CO | |||||||||
資金援助 | 米国, 1件
| |||||||||
引用 | ジャーナル: bioRxiv / 年: 2022 タイトル: Human neutralizing antibodies to cold linear epitopes and to subdomain 1 of SARS-CoV-2. 著者: Filippo Bianchini / Virginia Crivelli / Morgan E Abernathy / Concetta Guerra / Martin Palus / Jonathan Muri / Harold Marcotte / Antonio Piralla / Mattia Pedotti / Raoul De Gasparo / Luca ...著者: Filippo Bianchini / Virginia Crivelli / Morgan E Abernathy / Concetta Guerra / Martin Palus / Jonathan Muri / Harold Marcotte / Antonio Piralla / Mattia Pedotti / Raoul De Gasparo / Luca Simonelli / Milos Matkovic / Chiara Toscano / Maira Biggiogero / Veronica Calvaruso / Pavel Svoboda / Tomás Cervantes Rincón / Tommaso Fava / Lucie Podešvová / Akanksha A Shanbhag / Andrea Celoria / Jacopo Sgrignani / Michal Stefanik / Vaclav Hönig / Veronika Pranclova / Tereza Michalcikova / Jan Prochazka / Giuditta Guerrini / Dora Mehn / Annalisa Ciabattini / Hassan Abolhassani / David Jarrossay / Mariagrazia Uguccioni / Donata Medaglini / Qiang Pan-Hammarström / Luigi Calzolai / Daniel Fernandez / Fausto Baldanti / Alessandra Franzetti-Pellanda / Christian Garzoni / Radislav Sedlacek / Daniel Ruzek / Luca Varani / Andrea Cavalli / Christopher O Barnes / Davide F Robbiani / 要旨: Emergence of SARS-CoV-2 variants diminishes the efficacy of vaccines and antiviral monoclonal antibodies. Continued development of immunotherapies and vaccine immunogens resilient to viral evolution ...Emergence of SARS-CoV-2 variants diminishes the efficacy of vaccines and antiviral monoclonal antibodies. Continued development of immunotherapies and vaccine immunogens resilient to viral evolution is therefore necessary. Using coldspot-guided antibody discovery, a screening approach that focuses on portions of the virus spike that are both functionally relevant and averse to change, we identified human neutralizing antibodies to highly conserved viral epitopes. Antibody fp.006 binds the fusion peptide and cross-reacts against coronaviruses of the four , including the nine human coronaviruses, through recognition of a conserved motif that includes the S2' site of proteolytic cleavage. Antibody hr2.016 targets the stem helix and neutralizes SARS-CoV-2 variants. Antibody sd1.040 binds to subdomain 1, synergizes with antibody rbd.042 for neutralization and, like fp.006 and hr2.016, protects mice when present as bispecific antibody. Thus, coldspot-guided antibody discovery reveals donor-derived neutralizing antibodies that are cross-reactive with , including SARS-CoV-2 variants. ONE SENTENCE SUMMARY: Broadly cross-reactive antibodies that protect from SARS-CoV-2 variants are revealed by virus coldspot-driven discovery. | |||||||||
履歴 |
|
-構造の表示
添付画像 |
---|
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_27177.map.gz | 290.2 MB | EMDBマップデータ形式 | |
---|---|---|---|---|
ヘッダ (付随情報) | emd-27177-v30.xml emd-27177.xml | 30.6 KB 30.6 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_27177_fsc.xml | 14.3 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_27177.png | 21.2 KB | ||
その他 | emd_27177_additional_1.map.gz emd_27177_half_map_1.map.gz emd_27177_half_map_2.map.gz | 153.6 MB 285.1 MB 285.1 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-27177 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-27177 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8d48MC 8d47C M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
---|---|
類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
---|---|
「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_27177.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 307.5 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
注釈 | sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P glycoprotein | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.8521 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
| ||||||||||||||||||||
対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
|
-添付データ
-追加マップ: sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P glycoprotein
ファイル | emd_27177_additional_1.map | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
注釈 | sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P glycoprotein | ||||||||||||
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P glycoprotein
ファイル | emd_27177_half_map_1.map | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
注釈 | sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P glycoprotein | ||||||||||||
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P glycoprotein
ファイル | emd_27177_half_map_2.map | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
注釈 | sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P glycoprotein | ||||||||||||
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P
全体 | 名称: sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P |
---|---|
要素 |
|
-超分子 #1: sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P
超分子 | 名称: sd1.040 Fab in complex with SARS-CoV-2 Spike 2P / タイプ: complex / ID: 1 / キメラ: Yes / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
---|---|
分子量 | 理論値: 79 KDa |
-超分子 #2: Spike glycoprotein
超分子 | 名称: Spike glycoprotein / タイプ: complex / ID: 2 / キメラ: Yes / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2) |
-超分子 #3: sd1.040 Fab heavy chain, sd1.040 Fab light chain
超分子 | 名称: sd1.040 Fab heavy chain, sd1.040 Fab light chain / タイプ: complex / ID: 3 / キメラ: Yes / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3 |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Spike glycoprotein
分子 | 名称: Spike glycoprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2) |
分子量 | 理論値: 139.787969 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MFVFLVLLPL VSSQCVNLTT RTQLPPAYTN SFTRGVYYPD KVFRSSVLHS TQDLFLPFFS NVTWFHAIHV SGTNGTKRFD NPVLPFNDG VYFASTEKSN IIRGWIFGTT LDSKTQSLLI VNNATNVVIK VCEFQFCNDP FLGVYYHKNN KSWMESEFRV Y SSANNCTF ...文字列: MFVFLVLLPL VSSQCVNLTT RTQLPPAYTN SFTRGVYYPD KVFRSSVLHS TQDLFLPFFS NVTWFHAIHV SGTNGTKRFD NPVLPFNDG VYFASTEKSN IIRGWIFGTT LDSKTQSLLI VNNATNVVIK VCEFQFCNDP FLGVYYHKNN KSWMESEFRV Y SSANNCTF EYVSQPFLMD LEGKQGNFKN LREFVFKNID GYFKIYSKHT PINLVRDLPQ GFSALEPLVD LPIGINITRF QT LLALHRS YLTPGDSSSG WTAGAAAYYV GYLQPRTFLL KYNENGTITD AVDCALDPLS ETKCTLKSFT VEKGIYQTSN FRV QPTESI VRFPNITNLC PFGEVFNATR FASVYAWNRK RISNCVADYS VLYNSASFST FKCYGVSPTK LNDLCFTNVY ADSF VIRGD EVRQIAPGQT GKIADYNYKL PDDFTGCVIA WNSNNLDSKV GGNYNYLYRL FRKSNLKPFE RDISTEIYQA GSTPC NGVE GFNCYFPLQS YGFQPTNGVG YQPYRVVVLS FELLHAPATV CGPKKSTNLV KNKCVNFNFN GLTGTGVLTE SNKKFL PFQ QFGRDIADTT DAVRDPQTLE ILDITPCSFG GVSVITPGTN TSNQVAVLYQ DVNCTEVPVA IHADQLTPTW RVYSTGS NV FQTRAGCLIG AEHVNNSYEC DIPIGAGICA SYQTQTNSPR RARSVASQSI IAYTMSLGAE NSVAYSNNSI AIPTNFTI S VTTEILPVSM TKTSVDCTMY ICGDSTECSN LLLQYGSFCT QLNRALTGIA VEQDKNTQEV FAQVKQIYKT PPIKDFGGF NFSQILPDPS KPSKRSFIED LLFNKVTLAD AGFIKQYGDC LGDIAARDLI CAQKFNGLTV LPPLLTDEMI AQYTSALLAG TITSGWTFG AGAALQIPFA MQMAYRFNGI GVTQNVLYEN QKLIANQFNS AIGKIQDSLS STASALGKLQ DVVNQNAQAL N TLVKQLSS NFGAISSVLN DILSRLDPPE AEVQIDRLIT GRLQSLQTYV TQQLIRAAEI RASANLAATK MSECVLGQSK RV DFCGKGY HLMSFPQSAP HGVVFLHVTY VPAQEKNFTT APAICHDGKA HFPREGVFVS NGTHWFVTQR NFYEPQIITT DNT FVSGNC DVVIGIVNNT VYDPLQPELD SFKEELDKYF KNHTSPDVDL GDISGINASV VNIQKEIDRL NEVAKNLNES LIDL QELGK YEQYIKWPSG RLVPRGSPGS GYIPEAPRDG QAYVRKDGEW VLLSTFLGHH HHHH |
-分子 #2: sd1.040 Fab heavy chain
分子 | 名称: sd1.040 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 24.945762 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT SFYIHWVRQA PGQGLEWMGI IDPSGGSTSY PQKFQGRVTM TRDTSTSTVY MDLSSLRSE DTAVYYCTRD GSAGDNSWFD PWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT V SWNSGALT ...文字列: QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT SFYIHWVRQA PGQGLEWMGI IDPSGGSTSY PQKFQGRVTM TRDTSTSTVY MDLSSLRSE DTAVYYCTRD GSAGDNSWFD PWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT V SWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG TQTYICNVNH KPSNTKVDKR VEPKSCDKTH HHHHH |
-分子 #3: sd1.040 Fab light chain
分子 | 名称: sd1.040 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 24.346984 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCKSSRNVL YSSNNKNYLA WYQQKPGQPP KLLIYWASAR ESGVPDRFSG SGSGTDFTLT ISSLQAEDV AVYYCQQYYN TPYTFGQGTK LEIKRTVAAP SVFIFPPSDE QLKSGTASVV CLLNNFYPRE AKVQWKVDNA L QSGNSQES ...文字列: DIVMTQSPDS LAVSLGERAT INCKSSRNVL YSSNNKNYLA WYQQKPGQPP KLLIYWASAR ESGVPDRFSG SGSGTDFTLT ISSLQAEDV AVYYCQQYYN TPYTFGQGTK LEIKRTVAAP SVFIFPPSDE QLKSGTASVV CLLNNFYPRE AKVQWKVDNA L QSGNSQES VTEQDSKDST YSLSSTLTLS KADYEKHKVY ACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
---|---|
解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 3 mg/mL | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
緩衝液 | pH: 8 構成要素:
| |||||||||
グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE | |||||||||
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 295 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS KRIOS |
---|---|
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス(公称値): 2.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
特殊光学系 | エネルギーフィルター - 名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 9894 / 平均露光時間: 2.88 sec. / 平均電子線量: 59.3 e/Å2 |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |