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- EMDB-27024: Prefusion-stabilized hMPV fusion protein bound to ADI-61026 and M... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-27024
タイトルPrefusion-stabilized hMPV fusion protein bound to ADI-61026 and MPE8 Fabs
マップデータCompositeMap
試料
  • 複合体: hMPV fusion protein bound to ADI-61026 and MPE8 Fabs
    • タンパク質・ペプチド: Fusion glycoprotein F0
    • タンパク質・ペプチド: MPE8 light chain
    • タンパク質・ペプチド: ADI-61026 heavy
    • タンパク質・ペプチド: ADI-61026 light
    • タンパク質・ペプチド: MPE8 heavy chain
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
キーワードSite 0 neutralizing antibody / Prefusion-stabilized hMPV F protein / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-Immune System complex
機能・相同性Precursor fusion glycoprotein F0, Paramyxoviridae / Fusion glycoprotein F0 / fusion of virus membrane with host plasma membrane / host cell plasma membrane / virion membrane / plasma membrane / Fusion glycoprotein F0
機能・相同性情報
生物種Human metapneumovirus (ウイルス) / Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.46 Å
データ登録者Hsieh C-L / McLellan JS
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
Robert A. Welch FoundationF-0003-19620604 米国
引用ジャーナル: Immunity / 年: 2022
タイトル: Potently neutralizing and protective anti-human metapneumovirus antibodies target diverse sites on the fusion glycoprotein.
著者: C Garrett Rappazzo / Ching-Lin Hsieh / Scott A Rush / Emma S Esterman / Teresa Delgado / James C Geoghegan / Anna Z Wec / Mrunal Sakharkar / Vicente Más / Jason S McLellan / Laura M Walker /
要旨: Human metapneumovirus (hMPV) is a leading cause of acute lower respiratory tract infections in high-risk populations, yet there are no vaccines or anti-viral therapies approved for the prevention or ...Human metapneumovirus (hMPV) is a leading cause of acute lower respiratory tract infections in high-risk populations, yet there are no vaccines or anti-viral therapies approved for the prevention or treatment of hMPV-associated disease. Here, we used a high-throughput single-cell technology to interrogate memory B cell responses to the hMPV fusion (F) glycoprotein in young adult and elderly donors. Across all donors, the neutralizing antibody response was primarily directed to epitopes expressed on both pre- and post-fusion F conformations. However, we identified rare, highly potent broadly neutralizing antibodies that recognize pre-fusion-specific epitopes and structurally characterized an antibody that targets a site of vulnerability at the pre-fusion F trimer apex. Additionally, monotherapy with neutralizing antibodies targeting three distinct antigenic sites provided robust protection against lower respiratory tract infection in a small animal model. This study provides promising monoclonal antibody candidates for passive immunoprophylaxis and informs the rational design of hMPV vaccine immunogens.
履歴
登録2022年5月18日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年8月10日-
マップ公開2022年8月10日-
更新2024年10月30日-
現状2024年10月30日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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添付画像

emd_27024.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_27024.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈CompositeMap
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸X (Sec.)Y (Row.)Z (Col.)
1.37 Å/pix.
x 256 pix.
= 349.92 Å		1.37 Å/pix.
x 256 pix.
= 349.92 Å		1.37 Å/pix.
x 256 pix.
= 349.92 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.36688 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 6.2
最小 - 最大-3.7248635 - 74.062039999999996
平均 (標準偏差)0.0021115714 (±1.0193162)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderZYX
Origin000
サイズ256256256
Spacing256256256
セルA=B=C: 349.92 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : hMPV fusion protein bound to ADI-61026 and MPE8 Fabs

全体名称: hMPV fusion protein bound to ADI-61026 and MPE8 Fabs
要素
  • 複合体: hMPV fusion protein bound to ADI-61026 and MPE8 Fabs
    • タンパク質・ペプチド: Fusion glycoprotein F0
    • タンパク質・ペプチド: MPE8 light chain
    • タンパク質・ペプチド: ADI-61026 heavy
    • タンパク質・ペプチド: ADI-61026 light
    • タンパク質・ペプチド: MPE8 heavy chain
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

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超分子 #1: hMPV fusion protein bound to ADI-61026 and MPE8 Fabs

超分子名称: hMPV fusion protein bound to ADI-61026 and MPE8 Fabs
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#5
由来(天然)生物種: Human metapneumovirus (ウイルス)

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分子 #1: Fusion glycoprotein F0

分子名称: Fusion glycoprotein F0 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Human metapneumovirus (ウイルス)
分子量理論値: 60.453852 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MSWKVVIIFS LLITPQHGLK ESYLEESCST ITEGYLSVLR TGWYTNVFTL EVGDVENLTC ADGPSLIKTE LDLTKSALRE LRTVSADQL AREEQIENPR RRRFVLGAIA CGVATAAAVT AGVAIAKCIR LESEVTAIKN CLKKTNECVS TLGCGVRVLA T AVRELKDF ...文字列:
MSWKVVIIFS LLITPQHGLK ESYLEESCST ITEGYLSVLR TGWYTNVFTL EVGDVENLTC ADGPSLIKTE LDLTKSALRE LRTVSADQL AREEQIENPR RRRFVLGAIA CGVATAAAVT AGVAIAKCIR LESEVTAIKN CLKKTNECVS TLGCGVRVLA T AVRELKDF VSKNLTRAIN KNKCDIPDLK MAVSFSQFNR RFLNVVRQFS DNAGITPAIS KDLMTDAELA RAISNMPTSA GQ IKLMLEN RAMVRRKGFG ILIGVYGSSV IYMVQLPIFG VIDTPCWIVK AAPSCSEKKG NYACLLREDQ GWYCQNAGST VYY PCEKDC ETRGDHVFCD TAAGINVAEQ SKECNINIST TNYPCKVSCG RHPISMVALS PLGALVACYK GVSCSIGSNR VGII KQLNK GCSYITNQDA DTVTIDNTVY QLSKVEGEQH VIKGRPVSSS FDPVKFPQDQ FNVALDQCFE SIENSQALVD QSNRI LSSA EKGNTGGGGS GYIPEAPRDG QAYVRKDGEW VLLSTFLGRS LEVLFQGPGH HHHHHHHSAW SHPQFEK

UniProtKB: Fusion glycoprotein F0

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分子 #2: MPE8 light chain

分子名称: MPE8 light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 22.772092 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: QSVVTQPPSV SGAPGQRVTI SCTGSSSNIG AGYDVHWYQQ LPGTAPKLLI YDNNNRPSGV PDRFSASKSG TSASLAITGL QAEDEADYY CQSYDRSLSG VFGTGTKVTV LGQPKAAPSV TLFPPSSEEL QANKATLVCL ISDFYPGAVT VAWKADSSPV K AGVETTTP ...文字列:
QSVVTQPPSV SGAPGQRVTI SCTGSSSNIG AGYDVHWYQQ LPGTAPKLLI YDNNNRPSGV PDRFSASKSG TSASLAITGL QAEDEADYY CQSYDRSLSG VFGTGTKVTV LGQPKAAPSV TLFPPSSEEL QANKATLVCL ISDFYPGAVT VAWKADSSPV K AGVETTTP SKQSNNKYAA SSYLSLTPEQ WKSHKSYSCQ VTHEGSTVEK TVAPTECS

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分子 #3: ADI-61026 heavy

分子名称: ADI-61026 heavy / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 24.699928 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: QVQLVQSGPA LVKSTQTLTL TCTFSGFALT TSGMCVSWVR QPPGKALEWL ARIDWEDNTY YSTSLKTRVT ISKDPSKNQV VLTMTNMDP VDTATYYCAR SYITDWKKDW FFDLWGRGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL GCLVKDYFPE P VTVSWNSG ...文字列:
QVQLVQSGPA LVKSTQTLTL TCTFSGFALT TSGMCVSWVR QPPGKALEWL ARIDWEDNTY YSTSLKTRVT ISKDPSKNQV VLTMTNMDP VDTATYYCAR SYITDWKKDW FFDLWGRGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL GCLVKDYFPE P VTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS SLGTQTYICN VNHKPSNTKV DKKVEPKSCD

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分子 #4: ADI-61026 light

分子名称: ADI-61026 light / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 22.912414 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: SYELIQLPSV SVSPGQTARI PCSGDGLPKK YAHWYQQKAG QAPILLMYKD SERPSGIPER FSAFSSGTTV TMTISGVQEE DEADYYCQS GDSTDTSVIF GGGTKVTVLG QPKAAPSVTL FPPSSEELQA NKATLVCLIS DFYPGAVTVA WKADSSPVKA G VETTTPSK ...文字列:
SYELIQLPSV SVSPGQTARI PCSGDGLPKK YAHWYQQKAG QAPILLMYKD SERPSGIPER FSAFSSGTTV TMTISGVQEE DEADYYCQS GDSTDTSVIF GGGTKVTVLG QPKAAPSVTL FPPSSEELQA NKATLVCLIS DFYPGAVTVA WKADSSPVKA G VETTTPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT HEGSTVEKTV APTECS

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分子 #5: MPE8 heavy chain

分子名称: MPE8 heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 49.433516 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGFTFS SYSMNWVRQA PGKGLEWVSS ISASSSYSDY ADSAKGRFTI SRDNAKTSLF LQMNSLRAE DTAIYFCARA RATGYSSITP YFDIWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL GCLVKDYFPE P VTVSWNSG ...文字列:
EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCAASGFTFS SYSMNWVRQA PGKGLEWVSS ISASSSYSDY ADSAKGRFTI SRDNAKTSLF LQMNSLRAE DTAIYFCARA RATGYSSITP YFDIWGQGTL VTVSSASTKG PSVFPLAPSS KSTSGGTAAL GCLVKDYFPE P VTVSWNSG ALTSGVHTFP AVLQSSGLYS LSSVVTVPSS SLGTQTYICN VNHKPSNTKV DKKVEPKSCD KTHTCPPCPA PE LLGGPSV FLFPPKPKDT LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVKFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQYNSTY RVVSVLTVLH QDW LNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKT TPPVL DSDGSFFLYS KLTVDKSRWQ QGNVFSCSVM HEALHNHYTQ KSLSLSPGK

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分子 #6: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 3 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度0.36 mg/mL
緩衝液pH: 8
詳細: 2 mM Tris pH 8.0, 200 mM NaCl, 0.02% NaN3, 0.075% amphipol
グリッドモデル: C-flat-1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 400 / 前処理 - タイプ: PLASMA CLEANING / 前処理 - 時間: 30 sec.
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 283 K
詳細0.36 mg/mL hMPV F (2 mM Tris pH 8.0, 200 mM NaCl, 0.02% NaN3, 0.075% amphipol) and 2-folds molar excess MPE8 and 1.5- folds molar excess ADI-61026

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 70.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.5 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.46 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 113336
初期 角度割当タイプ: RANDOM ASSIGNMENT
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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