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基本情報
| 登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-23625 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | HMPV F v3-B in complex with MPE33 Fab | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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| 機能・相同性 | Precursor fusion glycoprotein F0, Paramyxoviridae / Fusion glycoprotein F0 / fusion of virus membrane with host plasma membrane / viral envelope / symbiont entry into host cell / host cell plasma membrane / virion membrane / membrane / Fusion glycoprotein F0 機能・相同性情報 | |||||||||
| 生物種 | Human metapneumovirus (ウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
| 手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.79 Å | |||||||||
データ登録者 | Gorman J / Kwong PD | |||||||||
| 資金援助 | 米国, 2件
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引用 | ジャーナル: Proc Natl Acad Sci U S A / 年: 2021タイトル: Interprotomer disulfide-stabilized variants of the human metapneumovirus fusion glycoprotein induce high titer-neutralizing responses. 著者: Guillaume B E Stewart-Jones / Jason Gorman / Li Ou / Baoshan Zhang / M Gordon Joyce / Lijuan Yang / Cheng Cheng / Gwo-Yu Chuang / Kathryn E Foulds / Wing-Pui Kong / Adam S Olia / Mallika ...著者: Guillaume B E Stewart-Jones / Jason Gorman / Li Ou / Baoshan Zhang / M Gordon Joyce / Lijuan Yang / Cheng Cheng / Gwo-Yu Chuang / Kathryn E Foulds / Wing-Pui Kong / Adam S Olia / Mallika Sastry / Chen-Hsiang Shen / John-Paul Todd / Yaroslav Tsybovsky / Raffaello Verardi / Yongping Yang / Peter L Collins / Davide Corti / Antonio Lanzavecchia / Diana G Scorpio / John R Mascola / Ursula J Buchholz / Peter D Kwong / ![]() 要旨: Human metapneumovirus (HMPV) is a major cause of respiratory disease worldwide, particularly among children and the elderly. Although there is no licensed HMPV vaccine, promising candidates have been ...Human metapneumovirus (HMPV) is a major cause of respiratory disease worldwide, particularly among children and the elderly. Although there is no licensed HMPV vaccine, promising candidates have been identified for related pneumoviruses based on the structure-based stabilization of the fusion (F) glycoprotein trimer, with prefusion-stabilized F glycoprotein trimers eliciting significantly higher neutralizing responses than their postfusion F counterparts. However, immunization with HMPV F trimers in either prefusion or postfusion conformations has been reported to elicit equivalent neutralization responses. Here we investigate the impact of stabilizing disulfides, especially interprotomer disulfides (IP-DSs) linking protomers of the F trimer, on the elicitation of HMPV-neutralizing responses. We designed F trimer disulfides, screened for their expression, and used electron microscopy (EM) to confirm their formation, including that of an unexpected postfusion variant. In mice, IP-DS-stabilized prefusion and postfusion HMPV F elicited significantly higher neutralizing responses than non-IP-DS-stabilized HMPV Fs. In macaques, the impact of IP-DS stabilization was more measured, although IP-DS-stabilized variants of either prefusion or postfusion HMPV F induced neutralizing responses many times the average titers observed in a healthy human cohort. Serological and absorption-based analyses of macaque responses revealed elicited HMPV-neutralizing responses to be absorbed differently by IP-DS-containing and by non-IP-DS-containing postfusion Fs, suggesting IP-DS stabilization to alter not only the immunogenicity of select epitopes but their antigenicity as well. We speculate the observed increase in immunogenicity by IP-DS trimers to be related to reduced interprotomer flexibility within the HMPV F trimer. | |||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| ムービー |
ムービービューア |
|---|---|
| 構造ビューア | EMマップ: SurfView Molmil Jmol/JSmol |
| 添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
| マップデータ | emd_23625.map.gz | 230.2 MB | EMDBマップデータ形式 | |
|---|---|---|---|---|
| ヘッダ (付随情報) | emd-23625-v30.xml emd-23625.xml | 23.9 KB 23.9 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
| 画像 | emd_23625.png | 94 KB | ||
| マスクデータ | emd_23625_msk_1.map | 244.1 MB | マスクマップ | |
| その他 | emd_23625_additional_1.map.gz emd_23625_additional_2.map.gz emd_23625_half_map_1.map.gz emd_23625_half_map_2.map.gz | 120 MB 8.5 MB 226.4 MB 226.5 MB | ||
| アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-23625 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-23625 | HTTPS FTP |
-検証レポート
| 文書・要旨 | emd_23625_validation.pdf.gz | 548.7 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 | emd_23625_full_validation.pdf.gz | 548.2 KB | 表示 | |
| XML形式データ | emd_23625_validation.xml.gz | 16.1 KB | 表示 | |
| CIF形式データ | emd_23625_validation.cif.gz | 19 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-23625 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-23625 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
| EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
|---|---|
| 「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
| ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_23625.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 244.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.0961 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 密度 |
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| 対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-マスク #1
| ファイル | emd_23625_msk_1.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-追加マップ: unsharpened map
| ファイル | emd_23625_additional_1.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | unsharpened map | ||||||||||||
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-追加マップ: density modified map with ResolveCryoEM
| ファイル | emd_23625_additional_2.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | density modified map with ResolveCryoEM | ||||||||||||
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map B
| ファイル | emd_23625_half_map_1.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | half map B | ||||||||||||
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map A
| ファイル | emd_23625_half_map_2.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | half map A | ||||||||||||
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : HMPV F v3-B in complex with MPE33
| 全体 | 名称: HMPV F v3-B in complex with MPE33 |
|---|---|
| 要素 |
|
-超分子 #1: HMPV F v3-B in complex with MPE33
| 超分子 | 名称: HMPV F v3-B in complex with MPE33 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
|---|
-超分子 #2: HMPV F v3-B
| 超分子 | 名称: HMPV F v3-B / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Human metapneumovirus (ウイルス) |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-超分子 #3: MPE33
| 超分子 | 名称: MPE33 / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3 |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: HMPV F v3-B
| 分子 | 名称: HMPV F v3-B / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Human metapneumovirus (ウイルス) |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: TPQHGLKESY LEESCSTITE GYLSVLRTGW YTNVFTLEVG DVENLTCTDG PSLIKTELDL TKSALRELKT CSADQLAREE QIEGGGGGGF VLGAIALGVA TAAAVTAGIA IAKTIRLESE VNAIKGCLKT TNECVSTLGN GVRVLATAVR ELKEFVSKNL TSAINKNKCD ...文字列: TPQHGLKESY LEESCSTITE GYLSVLRTGW YTNVFTLEVG DVENLTCTDG PSLIKTELDL TKSALRELKT CSADQLAREE QIEGGGGGGF VLGAIALGVA TAAAVTAGIA IAKTIRLESE VNAIKGCLKT TNECVSTLGN GVRVLATAVR ELKEFVSKNL TSAINKNKCD IPDLKMAVSF SQFNRRFLNV VRQFSDNAGI TPAISLDLMT DAELARAVSY MPTSAGQIKL MLENRCMVRR KGFGILIGVY GSSVIYMVQL PIFGVIDTPC WIIKAAPSCS EKDGNYACLL REDQGWYCKN AGSTVYYPND KDCETRGDHV FCDTAAGINV AEQSRECNIN ISTTNYPCKV STGRHPISMV ALSPLGALVA CYKGVSCSIG SNRVGIIKQL PKGCSYITNQ DADTVTIDNT VYQLSKVEGE QHVIKGRPVS SSFDPIKFPE DQFNVALDQV FESIENSQAL VDQSNKILNS AESAIGGYIP EAPRDGQAYV RKDGEWVLLS TFLGGLVPR |
-分子 #2: MPE33 Heavy chain
| 分子 | 名称: MPE33 Heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: tgvhsqvqlq esgpglvkps qtlsltctvs gdsisngsyc wnwvrqpagk glewigriyp igntnynpsl ksrvtisldt sknqfslkla svtaadtavy ycarearife gyyyyyygld vwgqgttvtv ssastkgpsv fplapsskst sggtaalgcl vkdyfpepvt ...文字列: tgvhsqvqlq esgpglvkps qtlsltctvs gdsisngsyc wnwvrqpagk glewigriyp igntnynpsl ksrvtisldt sknqfslkla svtaadtavy ycarearife gyyyyyygld vwgqgttvtv ssastkgpsv fplapsskst sggtaalgcl vkdyfpepvt vswnsgalts gvhtfpavlq ssglyslssv vtvpssslgt qtyicnvnhk psntkvdkkv epkscdkglv pr |
-分子 #3: MPE33 Light chain
| 分子 | 名称: MPE33 Light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: EIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCRASQTIS SYLAWYQQKP GQAPRLLISD VSKRATGIPA RFSGSGSGTD FTLTISSLEP EDFAVYYCHQ RSNWDTFGQG TKLEIK |
-実験情報
-構造解析
| 手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
|---|---|
解析 | 単粒子再構成法 |
| 試料の集合状態 | particle |
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試料調製
| 濃度 | 1.0 mg/mL |
|---|---|
| 緩衝液 | pH: 7.4 / 構成要素 - 式: PBS |
| グリッド | モデル: C-flat-1.2/1.3 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY |
| 凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 90 % / チャンバー内温度: 293 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-
電子顕微鏡法
| 顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
|---|---|
| 撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 撮影したグリッド数: 1 / 平均露光時間: 10.0 sec. / 平均電子線量: 63.78 e/Å2 |
| 電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
| 電子光学系 | C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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画像解析
-原子モデル構築 1
| 初期モデル | PDB ID: |
|---|---|
| 精密化 | 空間: REAL |
ムービー
コントローラー
万見について



Human metapneumovirus (ウイルス)
Homo sapiens (ヒト)
データ登録者
米国, 2件
引用
UCSF Chimera









Z (Sec.)
Y (Row.)
X (Col.)































































