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基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-23220 | ||||||||||||
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タイトル | Spike-Ferritin nanoparticle | ||||||||||||
![]() | Spike-Ferritin nanoparticle | ||||||||||||
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生物種 | ![]() ![]() | ||||||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 13.5 Å | ||||||||||||
![]() | Zhang K / Li S | ||||||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: A single immunization with spike-functionalized ferritin vaccines elicits neutralizing antibody responses against SARS-CoV-2 in mice. 著者: Abigail E Powell / Kaiming Zhang / Mrinmoy Sanyal / Shaogeng Tang / Payton A Weidenbacher / Shanshan Li / Tho D Pham / John E Pak / Wah Chiu / Peter S Kim / ![]() 要旨: Development of a safe and effective SARS-CoV-2 vaccine is a public health priority. We designed subunit vaccine candidates using self-assembling ferritin nanoparticles displaying one of two ...Development of a safe and effective SARS-CoV-2 vaccine is a public health priority. We designed subunit vaccine candidates using self-assembling ferritin nanoparticles displaying one of two multimerized SARS-CoV-2 spikes: full-length ectodomain (S-Fer) or a C-terminal 70 amino-acid deletion (SΔC-Fer). Ferritin is an attractive nanoparticle platform for production of vaccines and ferritin-based vaccines have been investigated in humans in two separate clinical trials. We confirmed proper folding and antigenicity of spike on the surface of ferritin by cryo-EM and binding to conformation-specific monoclonal antibodies. After a single immunization of mice with either of the two spike ferritin particles, a lentiviral SARS-CoV-2 pseudovirus assay revealed mean neutralizing antibody titers at least 2-fold greater than those in convalescent plasma from COVID-19 patients. Additionally, a single dose of SΔC-Fer elicited significantly higher neutralizing responses as compared to immunization with the spike receptor binding domain (RBD) monomer or spike ectodomain trimer alone. After a second dose, mice immunized with SΔC-Fer exhibited higher neutralizing titers than all other groups. Taken together, these results demonstrate that multivalent presentation of SARS-CoV-2 spike on ferritin can notably enhance elicitation of neutralizing antibodies, thus constituting a viable strategy for single-dose vaccination against COVID-19. | ||||||||||||
履歴 |
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構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | EMマップ: ![]() ![]() ![]() |
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 15.1 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 12.2 KB 12.2 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 118.7 KB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 322.6 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 322.2 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
類似構造データ |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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マップ
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注釈 | Spike-Ferritin nanoparticle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 3.18 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : Spike-Ferritin nanoparticle
全体 | 名称: Spike-Ferritin nanoparticle |
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要素 |
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-超分子 #1: Spike-Ferritin nanoparticle
超分子 | 名称: Spike-Ferritin nanoparticle / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 実験値: 5 MDa |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
濃度 | 0.4 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 8 |
グリッド | モデル: Quantifoil / 材質: COPPER / メッシュ: 200 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY |
凍結 | 凍結剤: ETHANE |
詳細 | Spike from SARS-CoV-2 fused to H.pylori ferritin. |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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特殊光学系 | エネルギーフィルター - 名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルター - スリット幅: 15 eV |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 3684 / 平均露光時間: 6.0 sec. / 平均電子線量: 45.8 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 50.0 µm / 最小 デフォーカス(補正後): 4.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.5 µm / 倍率(公称値): 130000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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画像解析
-原子モデル構築 1
精密化 | プロトコル: OTHER |
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