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基本情報
登録情報 | ![]() | ||||||||||||
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タイトル | cryo-EM structure of BG505 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer in complex with bNAbs EPTC112 and 3BNC117 | ||||||||||||
![]() | Overall cryo-EM map of BG505 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer in complex with bNAbs EPTC112 and 3BNC117 | ||||||||||||
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![]() | HIV / post-treatment controller / broadly neutralizing antibodies / V3-site / IMMUNE SYSTEM | ||||||||||||
機能・相同性 | ![]() positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / positive regulation of establishment of T cell polarity / host cell endosome membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / viral protein processing / fusion of virus membrane with host plasma membrane / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope ...positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / positive regulation of establishment of T cell polarity / host cell endosome membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / viral protein processing / fusion of virus membrane with host plasma membrane / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / structural molecule activity / virion membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() | ||||||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å | ||||||||||||
![]() | Baquero E / Molinos-Albert L / Mouquet H | ||||||||||||
資金援助 | ![]() ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Anti-V1/V3-glycan broadly HIV-1 neutralizing antibodies in a post-treatment controller. 著者: Luis M Molinos-Albert / Eduard Baquero / Mélanie Bouvin-Pley / Valérie Lorin / Caroline Charre / Cyril Planchais / Jordan D Dimitrov / Valérie Monceaux / Matthijn Vos / / Laurent ...著者: Luis M Molinos-Albert / Eduard Baquero / Mélanie Bouvin-Pley / Valérie Lorin / Caroline Charre / Cyril Planchais / Jordan D Dimitrov / Valérie Monceaux / Matthijn Vos / / Laurent Hocqueloux / Jean-Luc Berger / Michael S Seaman / Martine Braibant / Véronique Avettand-Fenoël / Asier Sáez-Cirión / Hugo Mouquet / ![]() ![]() 要旨: HIV-1 broadly neutralizing antibodies (bNAbs) can decrease viremia but are usually unable to counteract autologous viruses escaping the antibody pressure. Nonetheless, bNAbs may contribute to natural ...HIV-1 broadly neutralizing antibodies (bNAbs) can decrease viremia but are usually unable to counteract autologous viruses escaping the antibody pressure. Nonetheless, bNAbs may contribute to natural HIV-1 control in individuals off antiretroviral therapy (ART). Here, we describe a bNAb B cell lineage elicited in a post-treatment controller (PTC) that exhibits broad seroneutralization and show that a representative antibody from this lineage, EPTC112, targets a quaternary epitope in the glycan-V3 loop supersite of the HIV-1 envelope glycoprotein. The cryo-EM structure of EPTC112 complexed with soluble BG505 SOSIP.664 envelope trimers revealed interactions with N301- and N156-branched N-glycans and the GDIR V3 loop motif. Although the sole contemporaneous virus circulating in this PTC was resistant to EPTC112, it was potently neutralized by autologous plasma IgG antibodies. Our findings illuminate how cross-neutralizing antibodies can alter the HIV-1 infection course in PTCs and may control viremia off-ART, supporting their role in functional HIV-1 cure strategies. | ||||||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 230.1 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 25.7 KB 25.7 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 135.1 KB | ||
その他 | ![]() ![]() ![]() ![]() | 229.7 MB 229.7 MB 226.7 MB 226.7 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 1023.5 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 1023 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 15.9 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 18.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 8c8tMC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Overall cryo-EM map of BG505 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer in complex with bNAbs EPTC112 and 3BNC117 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.86 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-追加マップ: Local refined cryo-EM map of first bNAbs EPTC112...
ファイル | emd_16493_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Local refined cryo-EM map of first bNAbs EPTC112 bound to BG505 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Local refined cryo-EM map of second bNAbs EPTC112...
ファイル | emd_16493_additional_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Local refined cryo-EM map of second bNAbs EPTC112 bound to BG505 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half cryo-EM map A of BG505 SOSIP.664 HIV-1...
ファイル | emd_16493_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Half cryo-EM map A of BG505 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer in complex with bNAbs EPTC112 and 3BNC117 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half cryo-EM map B of BG505 SOSIP.664 HIV-1...
ファイル | emd_16493_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half cryo-EM map B of BG505 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer in complex with bNAbs EPTC112 and 3BNC117 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : Ternary complex of Bg505 Sosip.664 HIV-1 Env with bNAbs EPTC112 a...
全体 | 名称: Ternary complex of Bg505 Sosip.664 HIV-1 Env with bNAbs EPTC112 and 3BNC117 |
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要素 |
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-超分子 #1: Ternary complex of Bg505 Sosip.664 HIV-1 Env with bNAbs EPTC112 a...
超分子 | 名称: Ternary complex of Bg505 Sosip.664 HIV-1 Env with bNAbs EPTC112 and 3BNC117 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#6 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
-分子 #1: Envelope glycoprotein gp160
分子 | 名称: Envelope glycoprotein gp160 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 詳細: Gp120 Bg505 Sosip.664 T332n / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 52.5515 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: LWVTVYYGVP VWKDAETTLF CASDAKAYET EKHNVWATHA CVPTDPNPQE IHLENVTEEF NMWKNNMVEQ MHTDIISLWD QSLKPCVKL TPLCVTLQCT NVTNNITDDM RGELKNCSFN MTTELRDKKQ KVYSLFYRLD VVQINENQGN RSNNSNKEYR L INCNTSAI ...文字列: LWVTVYYGVP VWKDAETTLF CASDAKAYET EKHNVWATHA CVPTDPNPQE IHLENVTEEF NMWKNNMVEQ MHTDIISLWD QSLKPCVKL TPLCVTLQCT NVTNNITDDM RGELKNCSFN MTTELRDKKQ KVYSLFYRLD VVQINENQGN RSNNSNKEYR L INCNTSAI TQACPKVSFE PIPIHYCAPA GFAILKCKDK KFNGTGPCPS VSTVQCTHGI KPVVSTQLLL NGSLAEEEVM IR SENITNN AKNILVQFNT PVQINCTRPN NNTRKSIRIG PGQAFYATGD IIGDIRQAHC NVSKATWNET LGKVVKQLRK HFG NNTIIR FANSSGGDLE VTTHSFNCGG EFFYCNTSGL FNSTWISNTS VQGSNSTGSN DSITLPCRIK QIINMWQRIG QAMY APPIQ GVIRCVSNIT GLILTRDGGS TNSTTETFRP GGGDMRDNWR SELYKYKVVK IEPLGVAPTR CKRR UniProtKB: Envelope glycoprotein gp160 |
-分子 #2: Gp41 Bg505 T332n Sosip.664
分子 | 名称: Gp41 Bg505 T332n Sosip.664 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 16.431627 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: LGFLGAAGST MGAASMTLTV QARNLLSGIV QQQSNLLRAP EAQQHLLKLT VWGIKQLQAR VLAVERYLRD QQLLGIWGCS GKLICCTNV PWNSSWSNRN LSEIWDNMTW LQWDKEISNY TQIIYGLLEE SQNQQEKNEQ DLLALD |
-分子 #3: IgG EPTC112 Fab fragment heavy chain
分子 | 名称: IgG EPTC112 Fab fragment heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 25.320389 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QVQLLESGPG LVRPSETLTL TCSVFNSRVS GYYYSWIRQP PGRGLEWIAS THFSLRPSRN PSLLSRVTTS IDTERYQVFL NMRSVTAAD TAVYFCARGD ASGWRADYFP HWGQGTLVVV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT V SWNSGALT ...文字列: QVQLLESGPG LVRPSETLTL TCSVFNSRVS GYYYSWIRQP PGRGLEWIAS THFSLRPSRN PSLLSRVTTS IDTERYQVFL NMRSVTAAD TAVYFCARGD ASGWRADYFP HWGQGTLVVV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT V SWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG TQTYICNVNH KPSNTKVDKR VEPKSCDKTH HHHHH |
-分子 #4: IgG 3BNC117 Fab heavy chain
分子 | 名称: IgG 3BNC117 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 24.640484 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QVQLLQSGAA VTKPGASVRV SCEASGYNIR DYFIHWWRQA PGQGLQWVGW INPKTGQPNN PRQFQGRVSL TRHASWDFDT FSFYMDLKA LRSDDTAVYF CARQRSDYWD FDVWGSGTQV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYFPEP V TVSWNSGA ...文字列: QVQLLQSGAA VTKPGASVRV SCEASGYNIR DYFIHWWRQA PGQGLQWVGW INPKTGQPNN PRQFQGRVSL TRHASWDFDT FSFYMDLKA LRSDDTAVYF CARQRSDYWD FDVWGSGTQV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYFPEP V TVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL SSVVTVPSSS LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KKVEPKSC |
-分子 #5: IgG 3BNC117 Fab Light Chain
分子 | 名称: IgG 3BNC117 Fab Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 23.022658 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDTVT ITCQANGYLN WYQQRRGKAP KLLIYDGSKL ERGVPSRFSG RRWGQEYNLT INNLQPEDIA TYFCQVYEF VVPGTRLDLK RTVAAPSVFI FPPSDEQLKS GTASVVCLLN NFYPREAKVQ WKVDNALQSG NSQESVTEQD S KDSTYSLS ...文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDTVT ITCQANGYLN WYQQRRGKAP KLLIYDGSKL ERGVPSRFSG RRWGQEYNLT INNLQPEDIA TYFCQVYEF VVPGTRLDLK RTVAAPSVFI FPPSDEQLKS GTASVVCLLN NFYPREAKVQ WKVDNALQSG NSQESVTEQD S KDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV THQGLSSPVT KSFNRGEC |
-分子 #6: IgG EPTC112 Fab Light Chain
分子 | 名称: IgG EPTC112 Fab Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 22.680932 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QSVLTQPPSA SGSPGQSVTI SCTGTSSDIG ASDYVSWYQQ YPGEAPKVII YDVTKRPSGV PDRFSGSKSG TTASLTVSGL QAEDEADYY CSSDAGRHTL LFGGGTKVTV LGQPKAAPSV TLFPPSSEEL QANKATLVCL ISDFYPGAVT VAWKADSSPV K AGVETTTP ...文字列: QSVLTQPPSA SGSPGQSVTI SCTGTSSDIG ASDYVSWYQQ YPGEAPKVII YDVTKRPSGV PDRFSGSKSG TTASLTVSGL QAEDEADYY CSSDAGRHTL LFGGGTKVTV LGQPKAAPSV TLFPPSSEEL QANKATLVCL ISDFYPGAVT VAWKADSSPV K AGVETTTP SKQSNNKYAA SSYLSLTPEQ WKSHRSYSCQ VTHEGSTVEK TVAPTECS |
-分子 #10: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 10 / コピー数: 24 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 / 詳細: PBS |
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グリッド | モデル: EMS Lacey Carbon / 材質: COPPER / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE |
凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: PDB ENTRY PDBモデル - PDB ID: |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.2 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 251591 |
初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |