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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-16388 | |||||||||
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タイトル | CryoEM density of SARS-CoV-2 S spike (3 RBDs down) | |||||||||
マップデータ | SARS-CoV-2 S-trimer, 3 RBDs down conformation | |||||||||
試料 |
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生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å | |||||||||
データ登録者 | Huiskonen JT / Rissanen I / Hannula L | |||||||||
資金援助 | フィンランド, 2件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023 タイトル: Intranasal trimeric sherpabody inhibits SARS-CoV-2 including recent immunoevasive Omicron subvariants. 著者: Anna R Mäkelä / Hasan Uğurlu / Liina Hannula / Ravi Kant / Petja Salminen / Riku Fagerlund / Sanna Mäki / Anu Haveri / Tomas Strandin / Lauri Kareinen / Jussi Hepojoki / Suvi Kuivanen / ...著者: Anna R Mäkelä / Hasan Uğurlu / Liina Hannula / Ravi Kant / Petja Salminen / Riku Fagerlund / Sanna Mäki / Anu Haveri / Tomas Strandin / Lauri Kareinen / Jussi Hepojoki / Suvi Kuivanen / Lev Levanov / Arja Pasternack / Rauno A Naves / Olli Ritvos / Pamela Österlund / Tarja Sironen / Olli Vapalahti / Anja Kipar / Juha T Huiskonen / Ilona Rissanen / Kalle Saksela / 要旨: The emergence of increasingly immunoevasive SARS-CoV-2 variants emphasizes the need for prophylactic strategies to complement vaccination in fighting the COVID-19 pandemic. Intranasal administration ...The emergence of increasingly immunoevasive SARS-CoV-2 variants emphasizes the need for prophylactic strategies to complement vaccination in fighting the COVID-19 pandemic. Intranasal administration of neutralizing antibodies has shown encouraging protective potential but there remains a need for SARS-CoV-2 blocking agents that are less vulnerable to mutational viral variation and more economical to produce in large scale. Here we describe TriSb92, a highly manufacturable and stable trimeric antibody-mimetic sherpabody targeted against a conserved region of the viral spike glycoprotein. TriSb92 potently neutralizes SARS-CoV-2, including the latest Omicron variants like BF.7, XBB, and BQ.1.1. In female Balb/c mice intranasal administration of just 5 or 50 micrograms of TriSb92 as early as 8 h before but also 4 h after SARS-CoV-2 challenge can protect from infection. Cryo-EM and biochemical studies reveal triggering of a conformational shift in the spike trimer as the inhibitory mechanism of TriSb92. The potency and robust biochemical properties of TriSb92 together with its resistance against viral sequence evolution suggest that TriSb92 could be useful as a nasal spray for protecting susceptible individuals from SARS-CoV-2 infection. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_16388.map.gz | 61 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-16388-v30.xml emd-16388.xml | 17.2 KB 17.2 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_16388_fsc.xml | 16.9 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_16388.png | 76.5 KB | ||
マスクデータ | emd_16388_msk_1.map | 512 MB | マスクマップ | |
その他 | emd_16388_half_map_1.map.gz emd_16388_half_map_2.map.gz | 475.7 MB 475.7 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-16388 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-16388 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_16388_validation.pdf.gz | 1.1 MB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_16388_full_validation.pdf.gz | 1.1 MB | 表示 | |
XML形式データ | emd_16388_validation.xml.gz | 26.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_16388_validation.cif.gz | 34.4 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-16388 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-16388 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_16388.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 512 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | SARS-CoV-2 S-trimer, 3 RBDs down conformation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.82 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_16388_msk_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half map A
ファイル | emd_16388_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Half map A | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half map B
ファイル | emd_16388_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half map B | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : SARS-CoV-2 Spike trimer in closed conformation
全体 | 名称: SARS-CoV-2 Spike trimer in closed conformation |
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要素 |
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-超分子 #1: SARS-CoV-2 Spike trimer in closed conformation
超分子 | 名称: SARS-CoV-2 Spike trimer in closed conformation / タイプ: complex / ID: 1 / キメラ: Yes / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
-分子 #1: SARS-CoV-2 spike glycoprotein
分子 | 名称: SARS-CoV-2 spike glycoprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: TGQCVNLTTR TQLPPAYTNS FTRGVYYPDK VFRSSVLHST QDLFLPFFSN VTWFHAIHVS GTNGTKRFDN PVLPFNDGVY FASTEKSNII RGWIFGTTLD SKTQSLLIVN NATNVVIKVC EFQFCNDPFL GVYYHKNNKS WMESEFRVYS SANNCTFEYV SQPFLMDLEG ...文字列: TGQCVNLTTR TQLPPAYTNS FTRGVYYPDK VFRSSVLHST QDLFLPFFSN VTWFHAIHVS GTNGTKRFDN PVLPFNDGVY FASTEKSNII RGWIFGTTLD SKTQSLLIVN NATNVVIKVC EFQFCNDPFL GVYYHKNNKS WMESEFRVYS SANNCTFEYV SQPFLMDLEG KQGNFKNLRE FVFKNIDGYF KIYSKHTPIN LVRDLPQGFS ALEPLVDLPI GINITRFQTL LALHRSYLTP GDSSSGWTAG AAAYYVGYLQ PRTFLLKYNE NGTITDAVDC ALDPLSETKC TLKSFTVEKG IYQTSNFRVQ PTESIVRFPN ITNLCPFGEV FNATRFASVY AWNRKRISNC VADYSVLYNS ASFSTFKCYG VSPTKLNDLC FTNVYADSFV IRGDEVRQIA PGQTGKIADY NYKLPDDFTG CVIAWNSNNL DSKVGGNYNY LYRLFRKSNL KPFERDISTE IYQAGSTPCN GVEGFNCYFP LQSYGFQPTN GVGYQPYRVV VLSFELLHAP ATVCGPKKST NLVKNKCVNF NFNGLTGTGV LTESNKKFLP FQQFGRDIAD TTDAVRDPQT LEILDITPCS FGGVSVITPG TNTSNQVAVL YQDVNCTEVP VAIHADQLTP TWRVYSTGSN VFQTRAGCLI GAEHVNNSYE CDIPIGAGIC ASYQTQTNSP GSASSVASQS IIAYTMSLGA ENSVAYSNNS IAIPTNFTIS VTTEILPVSM TKTSVDCTMY ICGDSTECSN LLLQYGSFCT QLNRALTGIA VEQDKNTQEV FAQVKQIYKT PPIKDFGGFN FSQILPDPSK PSKRSFIEDL LFNKVTLADA GFIKQYGDCL GDIAARDLIC AQKFNGLTVL PPLLTDEMIA QYTSALLAGT ITSGWTFGAG AALQIPFAMQ MAYRFNGIGV TQNVLYENQK LIANQFNSAI GKIQDSLSST ASALGKLQDV VNQNAQALNT LVKQLSSNFG AISSVLNDIL SRLDPPEAEV QIDRLITGRL QSLQTYVTQQ LIRAAEIRAS ANLAATKMSE CVLGQSKRVD FCGKGYHLMS FPQSAPHGVV FLHVTYVPAQ EKNFTTAPAI CHDGKAHFPR EGVFVSNGTH WFVTQRNFYE PQIITTDNTF VSGNCDVVIG IVNNTVYDPL QPELDSFKEE LDKYFKNHTS PDVDLGDISG INASVVNIQK EIDRLNEVAK NLNESLIDLQ ELGKYEQGTG YIPEAPRDGQ AYVRKDGEWV LLSTFLGSGL EVLFQGPGSG RGVPHIVMVD AYKRYKGSGH HHHHHHH |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 0.3 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 8 / 詳細: 10 mM Tris pH 8 + 150 mM NaCl |
グリッド | モデル: Quantifoil R0.6/1 / 材質: COPPER / メッシュ: 200 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE |
凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 QUANTUM (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / デジタル化 - 画像ごとのフレーム数: 1-40 / 実像数: 5996 / 平均電子線量: 1.375 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.5 µm |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
-原子モデル構築 1
初期モデル | PDB ID: |
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