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- EMDB-11939: Central region of Caspase-8:FADD ternary complex -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-11939
タイトルCentral region of Caspase-8:FADD ternary complex
マップデータ
試料
  • 複合体: Central region of ternary complex of full-length Caspase-8 with FADD
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / ネガティブ染色法 / 解像度: 15.0 Å
データ登録者Fox JL / Ragan TJ / Dinsdale D / Fairall L / Schwabe JWR / Morone N / Cain K / MacFarlane M
資金援助 英国, 1件
OrganizationGrant number
Medical Research Council (MRC, United Kingdom) 英国
引用ジャーナル: Nat Commun / : 2021
タイトル: Cryo-EM structural analysis of FADD:Caspase-8 complexes defines the catalytic dimer architecture for co-ordinated control of cell fate.
著者: Joanna L Fox / Michelle A Hughes / Xin Meng / Nikola A Sarnowska / Ian R Powley / Rebekah Jukes-Jones / David Dinsdale / Timothy J Ragan / Louise Fairall / John W R Schwabe / Nobuhiro Morone ...著者: Joanna L Fox / Michelle A Hughes / Xin Meng / Nikola A Sarnowska / Ian R Powley / Rebekah Jukes-Jones / David Dinsdale / Timothy J Ragan / Louise Fairall / John W R Schwabe / Nobuhiro Morone / Kelvin Cain / Marion MacFarlane /
要旨: Regulated cell death is essential in development and cellular homeostasis. Multi-protein platforms, including the Death-Inducing Signaling Complex (DISC), co-ordinate cell fate via a core FADD: ...Regulated cell death is essential in development and cellular homeostasis. Multi-protein platforms, including the Death-Inducing Signaling Complex (DISC), co-ordinate cell fate via a core FADD:Caspase-8 complex and its regulatory partners, such as the cell death inhibitor c-FLIP. Here, using electron microscopy, we visualize full-length procaspase-8 in complex with FADD. Our structural analysis now reveals how the FADD-nucleated tandem death effector domain (tDED) helical filament is required to orientate the procaspase-8 catalytic domains, enabling their activation via anti-parallel dimerization. Strikingly, recruitment of c-FLIP into this complex inhibits Caspase-8 activity by altering tDED triple helix architecture, resulting in steric hindrance of the canonical tDED Type I binding site. This prevents both Caspase-8 catalytic domain assembly and tDED helical filament elongation. Our findings reveal how the plasticity, composition and architecture of the core FADD:Caspase-8 complex critically defines life/death decisions not only via the DISC, but across multiple key signaling platforms including TNF complex II, the ripoptosome, and RIPK1/RIPK3 necrosome.
履歴
登録2020年11月16日-
ヘッダ(付随情報) 公開2021年2月17日-
マップ公開2021年2月17日-
更新2021年2月17日-
現状2021年2月17日処理サイト: PDBe / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図(断面を密度値に従い着色)
  • 表面レベル: 0.463
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図(半径に従い着色)
  • 表面レベル: 0.463
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_11939.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 244.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.8 Å
密度
表面レベル登録者による: 2.63 / ムービー #1: 0.463
最小 - 最大-0.96806675 - 3.8482728
平均 (標準偏差)-0.008028073 (±0.0687965)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ400400400
Spacing400400400
セルA=B=C: 720.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.81.81.8
M x/y/z400400400
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z720.000720.000720.000
α/β/γ90.00090.00090.000
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS400400400
D min/max/mean-0.9683.848-0.008

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Central region of ternary complex of full-length Caspase-8 with FADD

全体名称: Central region of ternary complex of full-length Caspase-8 with FADD
要素
  • 複合体: Central region of ternary complex of full-length Caspase-8 with FADD

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超分子 #1: Central region of ternary complex of full-length Caspase-8 with FADD

超分子名称: Central region of ternary complex of full-length Caspase-8 with FADD
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0
詳細: Proteins co-expressed and co-purified with FLAG affinity tag
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: HEK 293F / 組換プラスミド: pCDNA3

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実験情報

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構造解析

手法ネガティブ染色法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.8
染色タイプ: NEGATIVE / 材質: Uranyl Acetate
詳細: Negatively stained EM specimens were prepared following incubation of the sample on the grid overnight at 4 degrees

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TALOS ARCTICA
撮影フィルム・検出器のモデル: FEI CETA (4k x 4k) / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 620 / 平均露光時間: 1.0 sec. / 平均電子線量: 35.0 e/Å2
電子線加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 倍率(公称値): 57000
実験機器
モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 3200 / 詳細: Complexes were manually picked from the micrographs
CTF補正ソフトウェア - 名称: Gctf / ソフトウェア - 詳細: correction applied by RELION
初期モデルモデルのタイプ: INSILICO MODEL
In silico モデル: Initial model was generated by CRYOSPARC
最終 再構成使用したクラス数: 4 / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 15.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 1) / 使用した粒子像数: 1002
初期 角度割当タイプ: RANDOM ASSIGNMENT / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 1)
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 1)
最終 3次元分類クラス数: 4 / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. 1)

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原子モデル構築 1

初期モデルPDB ID:
精密化空間: REAL / プロトコル: RIGID BODY FIT

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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